专利名称：盐酸甲氯芬酯的制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种中枢神经兴奋药盐酸甲氯芬酯的制备方法。
背景技术：
盐酸甲氯芬酯(Meclof enoxatum)又名氯酯醒，化学名为对氯苯氧乙酸二甲氨基乙酯盐酸盐(2_ (dimethylamino) ethyl 4-chlorophenoxyacetate hydrochoride),化学结构
式如下所示
权利要求
1.一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，该方法包括以下步骤 (A)对氯苯氧乙酸、含氮有机碱与氯化亚砜以摩尔比为I: O. 15、. 25 l.fl. 25在甲苯溶液中反应生成季铵盐反应液，反应温度为5(Γ100 ，反应时间为2小时以上；所述的含氮有机碱为三乙胺或二异丙基乙胺； (B)在步骤(A)生成的季铵盐反应液中，加入二甲基乙醇胺，对氯苯氧乙酸与二甲基乙醇胺的摩尔比为1.00 1.0(Tl. 10，反应温度为8(T90°C，反应时间为2小时以上； (C)蒸尽甲苯，加一元醇，活性炭回流脱色，过滤，冷却结晶，得到盐酸甲氯芬酯成品。
2.根据权利要求I所述的一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(A)中，对氯苯氧乙酸，含氮有机碱与氯化亚砜的摩尔比为I : O. 18、. 20 1.1。
3.根据权利要求I或2所述的一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(A)反应温度为60°C ;反应时间为2 3小时。
4.根据权利要求I或2所述的一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(A)中，甲苯溶液的用量为对氯苯氧乙酸的2 3倍。
5.根据权利要求I或2所述的一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(B)中，对氯苯氧乙酸与二甲基乙醇胺的摩尔比为1.00 1.02 1.04。
6.根据权利要求5所述的一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(B)中，反应温度为80°C ;反应时间为2 3小时。
7.根据权利要求I或2所述的一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(C)中，所述的一元醇为乙醇或异丙醇。
全文摘要
本发明属于化学合成领域，盐酸甲氯芬酯(Meclofenoxatum)又名氯酯醒，是应用较为广泛的中枢兴奋药之一。本发明提供了一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，该方法采用一步法酯化成盐，并且采用了相转移催化法进行工艺改进，本发明方法原料易得，副产物少，反应条件温和且容易控制，成本较低，易实现工业化，生产能力大，所得产品纯度高，质量稳定，符合药典规定，本发明提供了一条更环保的盐酸甲氯芬酯的合成途径。
文档编号C07C213/06GK102875397SQ20121040904
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月24日 优先权日2012年10月24日
发明者袁相富, 张崇东, 华晨声, 瞿亮 申请人:上海万代制药有限公司