棉酚的芳香胺席夫碱衍生物及其制备方法和抗植物病毒应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及棉酚的芳香胺席夫碱衍生物及其制备和抗植物病毒应用，属农药技术 领域。
【背景技术】
[0002] 棉酚（结构式一）主要存在于棉籽中，占棉籽总重的0. 4% -1. 7%。棉酚具有非 常广泛的生物活性：几乎对所有的癌细胞都有抑制活性；能抑制多种病毒，如现在难治的 HIV，禽流感等；具有抗寄生虫活性（疟疾，锥虫病等）；有杀菌杀虫活性，且棉酚类化合物在 棉株体内的含量和不同物质的比例会受到外界病菌和昆虫的影响；同时还有抗氧化活性， 在橡胶，化工领域也显示了它的应用等等（徐志宏，中国油脂，2008, 33 (8)，6-10)。因此，针 对棉酚的研究已成为当今科学家研究的热点。
[0003] 很多研究表明棉酚对单胃动物有毒性（张建新，吴云锋，樊兵，植物病理学报， 2005, 35, 514-519)，并且通过修饰棉酚的醛基不仅可以保持其治疗活性也可以降低它的毒 性。为了研究棉酚的结构，已有大量的棉酚席夫碱衍生物被合成，但是仅有一些衍生物被测 试了生物活性，包括抗癌，抗疟疾和诱导产生干扰素活性。而棉酚的芳香胺席夫碱衍生物 仅被Rezhepov小组测试了诱导干扰素产生的活性，结果表明简单的芳香胺衍生物几乎没 有活性，而含磺酸酯和杂环取代基的衍生物显示出一定的活性（Rezhepov，K. Zh. Chem. Nat. Compd.，2002, 38 (4)，319-322 ;Rezhepov，K. Zh. Chem. Nat. Compd.，2003, 39 (4)，358-361.)， 其他生物活性方面还未见报道。
[0004]
[0005] 植物病毒种类繁多，分布十分广泛，农业生产中病毒病是仅次于真菌的第二大类 植物病害。绝大部分经济作物都因受植物病毒的危害而不同程度减产或品质下降，防治极 为困难，素有"植物癌症"之称。
[0006] 植物病毒病的防治目前主要使用抗病毒剂，许多病毒抑制剂只能降低症状的严重 度，目前有效而令人满意的植物病毒抑制剂实用化品种还不多，尤其特效的治疗性药剂更 少，所报道的药剂在田间实际应用时其防效大多在60%以下（张华，宋宝安，农药，2002， 41 (2)，6-9.)。目前国内外用于防治烟草花叶病毒等植物病毒的化学防治剂主要有天然抗 病毒剂和合成抗病毒剂两大类（伍小良，农药研究与应用，2007,11 (2)，27-29 ;成磊，新疆 农垦科技，2007,1,50-511.)。
【发明内容】
[0007] 本发明目的在于提供一类棉酚的芳香胺席夫碱衍生物作为新型、高效、低毒的抗 植物病毒剂。结构通式如下：
[0008]
[0009] 式中，Ar代表芳香烃，包括苯，联苯，稠芳环，芳杂环，带有各种给电子基，吸电子基 取代的芳香环，包括单个或多个取代基的芳环。
[0010] 本发明所述的棉酚的芳香胺席夫碱衍生物是如下结构式二中所示结构3-25为代 表的化合物。 _2」
[0013] 本发明的另一个目的在于提供棉酚的芳香胺席夫碱衍生物的制备方法，其优点在 于原料为天然植物产品-醋酸棉酚，制备方法简单，只需一步反应就可以获得棉酚的芳香 胺席夫碱衍生物，反应条件温和，易控制。
[0014] 本发明通式（I)的化合物可以通过方法一制备（Schemel):醋酸棉酚与芳香胺发 生缩合反应：
[0015]
[0016] 本发明通式（I)的化合物可以通过方法二制备（Scheme2):芳香胺首先与氢氧化 钠发生反应，接着再与醋酸棉酚发生缩合反应：
[0017]
[0018] 本发明的再一个目的在于提供棉酚的芳香胺席夫碱衍生物的抗植物病毒应用。本 发明通式（I)的化合物具有优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒、辣椒病 毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等，可有效防 治烟草、辣椒、水稻、番茄、甘薯、马铃薯、瓜类及玉米等多种作物的病毒病，尤其适合于防治 烟草花叶病。
[0019] 本发明通式（I)的化合物作为植物病毒抑制剂可以直接使用，也可以加上农业上 接受的载体使用，也可以和其他抗植物病毒剂如苯并噻二唑（BTH)、噻酰菌胺（TDL)、4_甲 基-1，2, 3-噻二唑-5-甲酸（TDLA)、DL-i3-氨基丁酸（ΒΑΒΑ)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚 里西啶生物碱安托芬、联三唑类化合物ΧΥ-13和ΧΥ-30、病毒Α、水杨酸、氨基寡糖素形成互 作组合物使用，这些组合物有的表现增效作用，有的表现相加作用。
[0020] 本发明的棉酚的芳香胺席夫碱衍生物较现有使用的病毒抑制剂，具有很大的优 势：易于制备，水溶解性好，抗植物病毒活性显著，且对多种植物病毒具有抑制作用；毒性 低，环境兼容性好，对非靶标生物安全。
【具体实施方式】
[0021] 以下通过实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明不限于这些实施例。
[0022] 实施例1 :棉酚-苯胺席夫碱⑶的合成：
[0023]
[0024] 在IOOmL圆底瓶中，加入醋酸棉酚0. 50g(0. 86mmol)和40mL无水乙醇，全溶后 再加入苯胺〇. 16g(1.73mm〇l)。反应液加热回流5小时。自然冷至室温后，将反应液过 滤，固体用苯重结晶后，抽滤，干燥，得到目标化合物。收率，95% ;熔点：252-253°C :? NMR(400MHz，CDCl3)Sl0.17(d，J = 12.3Hz，2H)，7.89(s，2H)，7.64(s，2H)，7.37(t，J = 7· 5Hz，4H)，7· 30(d，J = 7· 9Hz，2H)，7· 19(t，J = 6· 9Hz，2H)，5· 77(s，2H)，3· 70-3. 77(m， 2Η)，2· 16 (s，6H) ,1.51-1. 57 (m，12Η) ;HRMS [ESI] calcd for C42H39N2O6 (M-H)-667. 2814; found，667. 2812.
[0025] 实施例2 :棉酚-4-钠磺酸苯胺席夫碱（11)的合成
[0026]
L0027」 在IOOmL圆肢瓶中，加人氢氧化钠 0. llg(2. 59mmol)，尤水乙醉40mL，对M基苯 磺酸0. 30g(l. 73mmol)，加热回流1小时，生成钠盐，再加入醋酸棉酚0. 50g(0. 86mmol), 继续加热5小时后，冷至室温，抽滤，用异丙醇和甲醇重结晶，得紫色固体0.27g。收率： 36% ;熔点 >30(TC !1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ 14.94(d，J = 11.7Hz，2H)，10.41(d，J = 11. 7Hz，2H)，8· 58(s，2H)，8· 34(s，2H)，7· 64(d，J = 8· 0Hz，4H)，7· 52(s，2H)，7· 29(d，J =8. 0Hz,4H) ,3. 80-3. 70 (m, 2H), 2. 00(s,6H), I. 52-1. 43 (m, 12H). HRMS [ESI] calcd for C42H39N2O12S 2(M-2Na+H)^827. 1950, found827. 1928.
[0028] 实施例3 :棉酚的芳香胺席夫碱衍生物4-10,12-22, 24-25的合成：通过重复实施 例1的方法完成
[0029] 棉酚-4-甲基苯胺席夫碱（4)的合成：
[0030] 橙色固体·收率：95 % ;熔点：246_248°C !1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 10. 14(d，J =12. 3Hz, 2H), 7.91 (s,2H), 7.63 (s,2H), 7.20 (d, J = 8. 35Hz, 4H), 7. 15 (d, J = 8. 35Hz, 4H) ,5. 75(s,2H) ,3. 71-3. 77 (m, 2H), 2. 33(s,6H) ,2. 15(s,6H), I. 55 (d, J = 6. 0Hz, 12H)； HRMS [ESI] calcdfor C44H43N2O6 (Μ-ΗΓ，695. 3127 ;found，695. 3139.
[0031] 棉酚-4-甲氧基苯胺席夫碱（5)的合成：
[0032] 暗黄色固体·收率，60% ;熔点：272-274°C !1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 15. 08(d，J =12. 0Hz，2H)，10. 09(d，J = 12. 0Hz，2H)，7· 90(s，2H)，7· 63(s，2H)，7· 24(d，J = 9. 0Hz， 4H)，6. 89(d，J = 9. 0Hz，4H)，5. 75(s，2H)，3. 79(s，6H)，3. 77-3. 70(m，2H)，2. 15(s，6H)， I. 57-1. 54 (m, 12H). HRMS [ESI] calcd for C44H45N2O8 (M+H)+, 729. 3170 ；found, 729. 3163.
[0033] 棉酚-4-羟基苯胺席夫碱（6)的合成：
[0034] 橙色固体·收率：79% ;熔点：241-243°C !1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ 15. 18(d，J =11.8Hz，2H)，10.30(d，J = 11.8Hz，2H)，9.66(s，2H)，8.52(s，2H)，8. 15(s，2H)，7.51(s， 2H)，7.21(d，J = 8.8Hz，4H)，6.83(d，J = 8.8Hz，4H)，3.79-3.70(m，2H)，1.99(s，6H)， I. 49-1. 44(m, 12H). HRMS[ESI]calcd for C42H32N2O8(M-H)699. 2712 ；found,699. 2712.
[0035] 棉酚-4-氟苯胺席夫碱（7)的合成：
[0036] 黄色固体.收率：78 % ;熔点：266 °C 变黑分解；1H NMR(400MHz，DMS0-d6) 5l4.96(d, J = 11. 6Hz,2H) , 10. 31 (d, J = 11. 6Hz, 2H) , 8. 54 (s, 2H) , 8. 22 (s, 2H), 7· 52 (s，2H)，7· 45-7. 38 (m，4H)，7· 30 (t，J = 8. 5Hz，4H)，3· 79-3. 71 (m，2H)，2· OO (s，6H)， I. 49-1. 43 (m, 12Η). HRMS [ESI] calcd for C42H37F2N2O6 (M-H) 703. 2625 ；found,703. 2603.
[0037] 棉酚-4-氯苯胺席夫碱（8)的合成：
[0038] 黄色固体.收率：64% ;熔点：286-2