专利名称：一种复合溶剂结晶红霉素的方法
技术领域：
本发明涉及生物医药领域，特别是一种复合溶剂结晶红霉素的方法。
背景技术：
红霉素是一类大环内酯类抗生素，主要包括红霉素A、红霉素B、红霉素C、红霉素
D、红霉素E和红霉素F等6种组份，其中以红霉素A的抗菌活力最强。目前结晶红霉素主要溶剂为丙酮、二氯甲烷，结晶工艺红A收率低于85%。专利CN101724000中使用二氯甲烷为第二类溶剂，毒性加大，同时由于沸点低，溶 剂消耗大，溶解后废水相在上层设备利用率低。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术缺陷，提供一种复合溶剂结晶红霉素的方法。本发明按照以下方案实现一种复合溶剂结晶红霉素的方法，将溶剂A和溶剂B按重量比I :3 9混合，在碱性条件下加入红霉素盐或粗碱，溶解液中红霉素A重量浓度为15 30%, pH9. 8 11. 5,随后分去下层水相，溶解液缓慢降温至混浊，开始保温养晶5 10小时，再缓慢降温至O 3°C后陈化养晶10 14小时，结晶液离心分离，使用冷水淋洗，干燥得红霉素。所述溶剂A为正丁醇或异丁醇，溶剂B为正己烷或环己烷；所述结晶液离心分离使用防爆离心机，淋洗水使用5 15°C纯水。本发明使用的复合溶剂中的两种溶剂都为第三类溶剂，毒性低。本复合溶剂的红霉素溶解度大，结晶过程红霉素A收率高于85%，溶剂消耗低。本发明溶剂密度低,溶解后水相在下层，可以提高生产设备利用率。
具体实施例方式实施例I200ml正丁醇和800ml正己烷混合，称取硫氰酸红霉素300g加到混合溶剂中，在30°C下流加20%液碱至pHll. 2，分去下层水相，缓慢降温至14°C，溶液混浊，停止降温搅拌养晶6小时，再继续降温到2°C，养晶14小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量95. 2 %，水份2.4%。计算红A收率87. 2 %。实施例2220ml正丁醇和780ml正己烷混合，称取硫氰酸红霉素330g加到混合溶剂中，在30°C下流加20%液碱至pHll.O，分去下层水相，缓慢降温至15°C，溶液混浊，停止降温搅拌养晶6小时，再继续降温到2°C，养晶14小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量95. 6 %，水份2.3%。计算红A收率86. 6 %。实施例3200ml正丁醇和800ml环己烷混合，称取硫氰酸红霉素300g加到混合溶剂中，在28°C下流加20%液碱至ρΗΙΟ. 5，分去下层水相，缓慢降温至13°C，溶液混浊，停止降温搅拌养晶5小时，再继续降温到2°C，养晶12小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量94. 7 %，水份2.0%。计算红A收率87. O %。实施例4210ml异丁醇和790ml正己烷混合，称取硫氰酸红霉素310g加到混合溶剂中，在27°C下流加20%液碱至pHll. 2，分去下层水相，缓慢降温至13°C，溶液混浊，停止降温搅拌养晶6小时，再继续降温到2°C，养晶12小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量94. 5 %，水份2.1%。计算红A收率85. 9 %。实施例5210ml异丁醇和790ml环己烷混合，称取硫氰酸红霉素300g加到混合溶剂中，在 29°C下流加20%液碱至pHll. 0，分去下层水相，缓慢降温至14°C，溶液混浊，停止降温搅拌养晶7小时，再继续降温到1°C，养晶14小时，离心分离，干燥后按《中国药典》2010版红霉素含量测定方法检测所得产品中红霉素A含量95. 4 %，水份2.2%。计算红A收率86. 2 %。
权利要求
1.一种复合溶剂结晶红霉素的方法，将溶剂A和溶剂B按重量比I :3 9混合，在碱性条件下加入红霉素盐或粗碱，溶解液中红霉素A重量浓度为20 30%, pH9. 8 11. 5,随后分去下层水相，溶解液缓慢降温至混浊，开始保温养晶5 10小时，再缓慢降温至O 3°C后陈化养晶10 14小时，结晶液离心分离，使用冷水淋洗，干燥得红霉素。
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述溶剂A为正丁醇或异丁醇，溶剂B为正己烧或环己烧。
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于结晶液离心分离使用防爆离心机，淋洗水使用5 15°C纯水。
全文摘要
本发明涉及一种复合溶剂结晶红霉素的方法，将溶剂A和溶剂B按重量比13～9混合，在碱性条件下加入红霉素盐或粗碱，溶解液中红霉素A重量浓度为15～30％，pH9.8～11.5，随后分去下层水相，溶解液缓慢降温至混浊，开始保温养晶5～10小时，再缓慢降温至0～3℃后陈化养晶10～14小时，结晶液离心分离，使用冷水淋洗，干燥得红霉素。本发明结晶过程红霉素A收率高于85％，溶剂消耗低。
文档编号C07H1/06GK102942607SQ20121049297
公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月28日 优先权日2012年11月28日
发明者李学兵, 孙瑞君, 王良, 张志 申请人:宁夏启元药业有限公司