专利名称：氨噻肟酸的合成方法
技术领域：
本发明是一种氨噻肟酸的合成方法，属于含有1，3噻唑环的杂环化合物合成方法，特别涉及不含其他稠环的环原子间有两个双键的杂环化合物的制备方法。
背景技术：
氨噻肟酸化学名称为2-甲氧亚胺基-2-(2-氨基噻唑)-4_乙酸，英文名为2-(2_Aminothiazole-4-yl) -2-methoxyiminoacetic acid,结构式为
权利要求
1.一种氨噻肟酸的合成方法，其特征在于按以下步骤进行(1)制备氨噻肟酸乙酯肟化剂采用亚硝酸酯加冰醋酸，其重量分数的比例为亚硝酸酯冰醋酸为1:1 5，肟化剂的用量为乙酰乙酸乙酯的广3倍，在(T5°C下，乙酰乙酸乙酯与肟化剂在溶剂中反应广4 小时，通入N2I小时除去剩余的肟化剂；然后往溶剂中加入相转移催化剂，加入烃化试剂硫酸二甲酯进行反应，控制反应体系温度为5 15°C，pH值为8 10，反应时间为2 4小时，硫酸二甲酯的用量为乙酰乙酸乙酯的1. 5倍；反应完成后加入一定量的有机碱,再加入三光气溶液，控制反应温度1(T20°C，反应时间广3小时，其中三光气的重量分数为乙酰乙酸乙酯的O. r1. O倍，有机碱的重量分数为三光气的1°/Γ5% ;加入一定量的硫脲与醋酸钠，其用量为乙酰乙酸乙酯用量的O. 3、. 7倍和O. 5 1. 2倍，在相转移催化剂的作用下，控制反应温度为2(T40°C，反应3飞小时，调节pH值，降温析晶，得氨噻肟酸乙酯；(2)水解制备氨噻肟酸粗品将步骤(I)中制备的氨噻肟酸乙酯溶于一定量的氢氧化钠溶液中，氢氧化钠溶液的浓度为氢氧化钠水=1:3 8，氢氧化钠溶液的用量为氨噻厢酸乙酯的2、倍，控制温度在 20^500C，搅拌反应2飞小时，反应完成后，用活性炭脱色，调节pH值，降温析晶，得氨噻肟酸粗品；(3)精制制备氨噻肟酸氨噻肟酸粗品在适当溶剂中回流广8小时，降温析晶，得到精制的氨噻肟酸产品。
2.根据权利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步骤(I)中所述的亚硝酸酯为亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯或亚硝酸正丙酯中的一种。
3.根据权利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步骤(I)中所述的溶剂为乙醇溶液，其用量为乙酰乙酸乙酯的2飞倍。
4.根据权利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步骤(I)中所述的相转移催化剂为四丁基碘化铵、十六烷基三甲基溴化铵或苄基三乙基溴化铵中的一种，相转移催化剂的用量为乙酰乙酸乙酯体积的O. 5 10%。
5.根据权利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步骤(I)中所述的有机碱为三乙胺或DMF。
6.根据权利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步骤(I冲所述的调节pH值所用的无机碱为碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钠中的一种。
7.根据权利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步骤(2)中所述的pH值的范围为2 3。
8.根据权利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步骤(3)中所述的溶剂为甲醇、 乙醇、二氯甲烷或氯仿中的一种。
全文摘要
本发明是一种氨噻肟酸的合成方法，属于含有1,3噻唑环的杂环化合物合成方法，特别涉及不含其他稠环的环原子间有两个双键的杂环化合物的制备方法。包括如下操作步骤(1)以乙酰乙酸乙酯为原料，在同一反应容器中经肟化、烃化、氯化、环合得到氨噻肟酸乙酯；肟化剂中亚硝化试剂由亚硝酸钠无机盐改为有机的亚硝酸酯，有机的亚硝酸酯更适合此溶剂体系，亚硝化效果好。水解制备氨噻肟酸粗品；精制制备氨噻肟酸产品。本工艺简化了反应操作过程，降低了生产成本，减少了三废的排放。提供了一种毒性较小，储运、使用安全方便，操作易控产率高的三光气氯化剂。氨噻肟酸是合成第三代头孢菌素的原料，是一种重要的医药中间体。
文档编号C07D277/593GK103012313SQ20121051445
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日
发明者唐锋, 段会伟 申请人:山东鑫泉医药有限公司