专利名称：一种光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-烯-2-酮的制备方法。
背景技术：
光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-烯-2-酮(I)是一种重要的医药化工中间体，可用于不对称合成他汀类降血脂药阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。
权利要求
1.一种光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮化合物(I)的制备方法，OH O(I) 式中R为苄基，三苯甲基，C1-C4烷基，立体构型0 )或(Λ ； 其特征在于:具有光学活性5-取代氧基-4-羟基-1-戊烯(II)在有机溶剂中经过臭氧氧化反应，再经无机或有机还原剂处理，制得光学活性4-取代氧基-3-羟基丁醛(III);然后在无机碱或有机碱存在下与2-氧代磷酸酯(IV)在溶剂中经Horner-Wadsworth- Emmons反应，即得光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮(I)， 具体制备条件为: (1)由化合物(II)制备化合物(III)时，所用的有机溶剂为C1-C4氯代烷烃，C1-C4烷基醇，乙酸乙酯，其中的一种，或者为其中几种的混合溶剂； (2)由化合物(II)制备化合物(III)时，氧化反应温度为-80°C-O V，反应时间5min_2h ； (3)由化合物(II)制备化合物(III)时所用的无机还原剂为碱金属的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐或硫代硫酸盐；有机还原剂为二甲硫醚或三苯基磷； (4)由化合物(II)制备化合物(III)时，还原反应温度为-80°C-30°C，反应时间为5min-24 h ； (5)由化合物(III)制备化合物(I)时，所用的无机碱为碱金属的氢氧化物、碱金属的氢化物或碱金属的碳酸盐；有机`碱为C1-C4烷基醇钠，或C1-C4烷基醇钾；(6)由化合物(III)制备化合物(I)时，所使用的2-氧代磷酸酯(IV)的结构式为:O O XPV X R,° (J)Rr{!V) 式中R’为C1-C4烷基； (7)由化合物(III)制备化合物(I)时，所使用溶剂为C1-C4对称或非对称醚，四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜,C1-C4烷基醇，7K，其中的一种，或者为其中几种的混合溶剂； (8)由化合物(III)制备化合物(I)时，化合物(III):化合物(IV):碱摩尔比为1:0.5 2:0.5 2 ； (9)由化合物(III)制备化合物(I)时，反应温度为_40°C-1OO0C,反应时间为5 min-48h0
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物(II)制备化合物(III)时，反应温度为_80°C —20°C，反应时间5 min-1 h。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物(II)制备化合物(III)时，还原反应温度为_80°C -25°C，时间为0.5 h-6 h。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物(III)制备化合物(I)时，所用的无机碱为氢氧化钾或碳酸钾，有机碱为叔丁醇钠或叔丁醇钾。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物(III)制备化合物(I)时，所使用的2-氧代磷酸酯为2-氧代丙基磷酸二甲酯或2-氧代丙基磷酸二乙酯。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物(III)制备化合物(I)时，化合物(III):化合物(IV):碱摩尔比为1:0.9 1.2:1 2。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物(III)制备化合物(I)时，反应温度为0°c -50°C，反应时间为 30 min-24 h。
全文摘要
本发明属于有机化学技术领域，具体为一种光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-烯-2-酮的制备方法。本发明以光学活性5-取代氧基-4-羟基-1-戊烯为原料经臭氧化制得光学活性4-取代氧基-3-羟基-丁醛(III)，再与2-氧代丙基磷酸酯经Horner-Wadsworth-Emmons反应，制得光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮(I)。本发明方法原料易得，条件温和，操作简便适合工业化生产。
文档编号C07C49/255GK103102256SQ20131002642
公开日2013年5月15日 申请日期2013年1月24日 优先权日2013年1月24日
发明者陈芬儿, 熊方均, 李 杰, 王新龙, 何秋琴, 陈文学 申请人:复旦大学