专利名称：一种左氧氟沙星的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学领域，特别是一种左氧氟沙星的制备方法；属于药物合成技术领域。
背景技术：
氟喹诺酮类药物以其高效、广谱、低毒的抗菌特性，在临床抗感染治疗方面取得巨大的成功，日本第一制药公司开发的左氧氟沙星是其中优秀品种。左氧氟沙星(Leovfloxacin)化学名为:(S)-(-)-9-氟-2, 3_ 二氢-3-甲基 _10-[4_ 甲基-1-哌嗪基]-7-氧代-7-氢吡啶并[1，2，3-de][l,4]苯并恶嗪_6_羧酸，为半水结晶物，结构式如下:
权利要求
1.一种左氧氟沙星的制备方法，该方法包括以下步骤: 在左氧氟羧酸中加入抗氧剂、溶剂、N-甲基哌嗪进行反应，反应后浓缩回收N-甲基哌嗪得到残留物； 残留物加入水、三氯甲烷，用盐酸调PH到7.0，分层萃取后，浓缩萃取层，加入甲醇打浆得左氧氟沙星成品。
2.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于:所述步骤A中的溶剂为甲醇、乙醇，左氧氟羧酸与溶剂的投料关系是质量比1:0.5^1:3。
3.根据权利要求1所述左氧氟沙星的的制备方法，其特征在于:所述步骤A中的抗氧剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、连四硫酸钠；左氧氟羧酸与抗氧剂的投料关系是质量比1:0.01 1:0.1。
4.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于:所述步骤A中左氧氟羧酸与N-甲基哌嗪的摩尔比为1:3 1:6。
5.根据权利要求1或4所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于:所述步骤A中的反应温度为6(Tl00°C，反应时间为1(Γ20小时。
6.根据权利要求1或5所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于:所述步骤A中回收温度低于 100°C。
全文摘要
本发明主要公开一种左氧氟沙星的制备方法，该方法包括以下步骤在左氧氟羧酸中加入抗氧剂、溶剂、N-甲基哌嗪进行反应，反应后浓缩回收N-甲基哌嗪得到残留物。残留物加入水、三氯甲烷，用盐酸调PH到7.0，分层萃取后，浓缩萃取层，加入甲醇打浆得左氧氟沙星成品。该方法采用低沸点的醇作为反应溶剂，同时在反应中加入抗氧剂，改善产品的质量和外观，回收率较高，反应成本较低，刺激性小，对环境和操作工人的危害大大降低。
文档编号C07D498/06GK103113388SQ20131004023
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月1日 优先权日2013年2月1日
发明者单国洋, 杨训, 姚礼高, 刘聪, 高超, 黄秋波, 崔莹, 邱家军 申请人:浙江国邦药业有限公司