专利名称：钙盐法提取鸭胆汁中鹅去氧胆酸的制作方法
技术领域：
本发明涉及以鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸方法。其特征在于可以将鸭产品加工企业的胆汁副产物加以利用，生产药物原料及药物中间体。
背景技术：
我鸟去氧胆酸(chenodeoxycholicacid,简称 CDCA)化学名为 3α,7α -二轻基-5 β -胆烷酸，分子式C24H4tlO4,分子量392.58。是1848年首次从鹅胆汁中提取得到的。鹅去氧胆酸具有溶解胆结石的能力和其它药学功能，自上世纪七十年代以来，在临床上被用作治疗胆结石和其它肝胆疾病的药物。近年的研究发现，在溶解胆结石方面，鹅去氧胆酸的同分异构体熊去氧胆酸的临床应用效果更好，且没有副作用。因此，在溶解胆结石药物的临床应用方面，熊去氧胆酸逐渐取代了鹅去氧胆酸。天然熊去氧胆酸来源于熊胆汁，以前是通过杀熊取胆或通过胆汁导流术从熊体内抽提熊胆汁而得到。目前，这种做法已经被国家明令禁止。随着临床应用的需求量不断增力口，天然熊去氧胆酸远远不能满足市场需求。通过化学合成方法获得熊去氧胆酸变得越来越重要。近年，以鹅去氧胆酸为原料，合成熊去氧胆酸工艺过程大大简化，成为合成熊去氧胆酸的主要途径。鹅去氧胆酸是鸡、鸭与鹅等家禽胆汁的主要成份，可以直接从家禽胆汁中提取得至IJ。但受技术限制，目前市场上的鹅去氧胆酸产品基本是从鸡胆汁中提取得到的。鹅的饲养数量较少，难以应用其胆汁作提取鹅去氧胆酸的原料。鸭的饲养量巨大，与鸡胆汁的组成成分相比，鸭胆汁的成分较复杂，不能应用从鸡胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法提取鸭胆汁中的鹅去氧胆酸。到目前为止，国内还没有应用鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的产业化报道。鹅去氧胆酸生产企业之间的竞争，促使生产鹅去氧胆酸的原料鸡苦胆价格飙升，其市场价从2008年的4000元/吨，2009年的6000元/吨上升到2012年的15000元/吨。导致以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的企业基本没有多少利润可赚。鸭苦胆作为鸭产品加工企业的废弃物目前的市场价格为2000元/吨左右，且随鸭产品加工企业生产规模的不断扩大，苦胆产量剧增。本专利报道一种以鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的方法。
发明内容
本发明涉及以鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的方法。本发明通过在鸭胆汁中加入一定量碱，经皂化、酸化、除油、脱色、制备钙盐、钙盐酸化制备粗品、粗品重结晶制备高纯度鹅去氧胆酸产品几个步骤。本发明用于鸭胆汁皂化的碱是氢氧化钠或氢氧化钾。皂化温度是保证反应体系呈微沸状态，皂化时间是16 24小时。酸化步骤中应用的酸是硫酸或盐酸,酸化时调节溶液的pH值为4 6。除油步骤中应用的有机 溶剂是石油醚。脱色步骤中应用的脱色剂是双氧水。
制备钙盐步骤中应用的有机溶剂是甲醇，应用的无机盐是氯化钙。钙盐酸化制备粗品步骤中应用的酸是冰乙酸。粗品重结晶制备高纯度鹅去氧胆酸产品步骤中应用的重结晶溶剂是乙腈。具体的实施步骤:取鸭胆汁10L，向其中加入NaOH固体lKg，搅拌全溶后，加热回流20h。冷却到室温，向其中滴加5%的硫酸，调节体系的pH到4 6，待析出固体量不增加，沉降后过滤，得固体产物。将所得固体加入到6L石油醚中，加热回流3小时，除去石油醚。再重复I次此操
作，得胆膏。将所得胆膏溶于5L甲醇中，向其中加入40%氯化钙溶液3L，搅匀冷却后，向其中加入10%的氢氧化钠溶液，将体系的pH调节到11左右，静止沉降，待固体不再增加，用离心机离心得钙盐。将所得的钙 盐投于5L冰乙酸中，加热回流2小时，冷却后抽滤，得粗品的冰乙酸溶液。将所得的冰乙酸溶液倒入适量的水中，析出固体，抽滤得鹅去氧胆酸粗品。粗品干燥后，用乙腈重结晶，得精品鹅去氧胆酸。所得鹅去氧胆酸产品的检测结果为:纯度:97% ;m.p.:168 170°C !ItUcnT1):3410(r OH), 2940 (rCH), 1720 (r C = O),1450( δ OH)，1378 ( δ CH)，1250( δ ⑶OH) ； 1HNMR: δ H0.66 (3Η, s, C13-CH3)，0.90 (3Η, s’C10-CH3)，0.92 (3Η, d, C20-CH3)，3.48 (1Η, hr, C3-H)，3.85 (H, hr, C7-H)。
权利要求
1.一种以鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸方法。鹅去氧胆酸是重要的医药原料，可以用作治疗肝胆疾病的药物和制备溶解胆结石药物熊去氧胆酸的原料。
2.权利要求1所述的以鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸方法，其特征在于它包括下述步骤:皂化水解、酸化、除油、脱色、制备钙盐、钙盐酸化制粗品、粗品重结晶纯化。
3.权利要求2所述的皂化水解，其特征在于在胆汁中加入一定量碱，调节胆汁为碱性，加热保持溶液沸腾16 24小时。
4.权利要求3所述的皂化水解应用的碱是指氢氧化钠和氢氧化钾溶液。
5.权利要求2所述的酸化其特征在于向皂化后的溶液中加入硫酸或盐酸，调节pH值3 5，析出固体。
6.权利要求2所述的除油其特征在于将5中酸化后所得的固体加入到石油醚中回流，除去石油醚。
7.权利要求2所述的脱色其特征在于将6所得的固体溶于乙醇中，加入一定量的双氧7jC,回流30 60分钟。
8.权利要求2所述的制备钙盐，其特征在于向7所得的乙醇溶液中加入氯化钙溶液，搅匀后,加入氢氧化钠溶液调节pH值到10 11,离心得固体。
9.权利要求2所述的钙盐酸化制粗品其特征在于将8所得的钙盐加入到乙酸中回流，然后将混合液倒入冰水中析出粗品。
10.权利要求2所述的粗品重结晶纯化特征在于应用乙腈做溶剂进行重结晶纯化。
全文摘要
鸭胆汁是鸭产品加工企业的废弃物，其中的主要有机成分是鹅去氧胆酸、油脂，此外还含有磷脂、胆固醇、钠、钾、钙、磷酸盐、碳酸盐以及极少量蛋白质等成分。本发明涉及以鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸方法。将鸭胆汁加热皂化后，经酸化、除油、制备钙盐、钙盐酸化等步骤得到粗品鹅去氧胆酸，再应用重结晶方法纯化，得到高纯度鹅去氧胆酸产品。
文档编号C07J9/00GK103113447SQ201310092280
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月21日 优先权日2013年3月21日
发明者胡祥正, 宋光珍, 刘楠, 郭世杰, 张栋, 李超 申请人:天津纽伟仕生物医药技术有限公司