用于2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶衍生物的制备的方法
【专利摘要】本发明涉及用于式I的2-苯基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶衍生物或其盐的制备的新方法，其中R1表示氢、卤素，表示任选地被保护的羟基或表示任选地被保护的氨基，并且R2是氢或卤素。具有它们的1，2，4-三唑核的式I的2-苯基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶衍生物建立药物化学中大量官能化分子的结构核心。
【专利说明】用于2-苯基-[1,2, 4]三唑并[1,5-a]吡啶衍生物的制备 的方法
[0001] 本发明涉及用于式I的2-苯基-[1，2,4]三唑并[l，5-a]吡啶衍生物或其盐的制 备的新方法，
[0002]
【权利要求】
1. 一种用于式I的2-苯基-[1，2,4]三唑并[l，5-a]吡啶衍生物或其盐的制备的方 法， 其中，
R1表不氢、齒素、表不任选地被保护的轻基或表不任选地被保护的氨基，并且 R2是氢或卤素， 所述方法包括式II的吡啶化合物或其盐 其中，R1和R2与上面相同，
与苯甲腈在Cu催化剂、1，10-菲咯啉衍生物和混合物02/N2的存在下的转化，其特征在 于在所述方法中不存在除反应物苯甲腈之外的其他溶剂。
2. 权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度在80°C至170°C之间选择。
3. 权利要求2所述的方法，其特征在于反应温度在110°C至150°C之间选择。
4. 权利要求1所述的方法，其特征在于反应压力在1至100巴之间选择。
5. 权利要求1所述的方法，其特征在于式II的吡啶化合物在苯甲腈中的浓度是2重 量％至30重量％。
6. 权利要求5所述的方法，其特征在于式II的吡啶化合物在苯甲腈中的浓度为5重 量％至20重量％。
7. 权利要求1所述的方法，其特征在于使用具有1体积％至21体积％ 02的混合物02/ N2。
8. 权利要求7所述的方法，其特征在于使用具有3体积％至8体积％ 02的混合物02/ N2。
9. 权利要求1所述的方法，其特征在于1，10菲咯啉衍生物是1，10菲咯啉单水合物。
10. 权利要求1所述的方法，其特征在于所述Cu催化剂 在式Π 的吡啶化合物中的R1表示溴、表示任选地被保护的轻基或表示任选地被保护 的氨基的情况下是CuBr， 在式II的吡啶化合物中的R1表示氢并且R2表示溴或氢的情况下是CuBr， 在式II的吡啶化合物中的R1表示氯的情况下是CuCl，或者 在式II的吡啶化合物中的R1表示碘的情况下是Cul。
11. 权利要求10所述的方法，其特征在于所述Cu催化剂是CuBr。
12. 权利要求1所述的方法，其特征在于式II的吡啶化合物中的R1表示溴。
13. 权利要求1所述的方法，其特征在于R2是氢。
【文档编号】C07D471/04GK104093718SQ201380006265
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2013年2月7日 优先权日:2012年2月9日
【发明者】比约恩·巴特尔斯, 塞雷娜·玛丽亚·凡塔西亚, 亚历山大·弗洛尔, 库尔特·普恩特内尔, 王少宁 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司