构象受限的全合成大环化合物的制作方法

构象受限的全合成大环化合物的制作方法
【专利摘要】构象上受限制的、空间上确定的式I的大环状环系由3个不同的分子部分构成：模板A、构象调控因子B和桥C。在溶液中或在固相上通过平行合成或组合化学容易地制备由该环系I描述的大环。它们被设计成与多种特定生物学靶标类别相互作用，例子是对G-蛋白偶联的受体(GPCR)的激动活性或拮抗活性、对酶的抑制活性或抗微生物活性。具体地，这些大环表现出对内皮缩血管肽转化酶亚型1(ECE-1)和/或半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S(CatS)的抑制活性，和/或充当缩宫素(OT)受体、促甲状腺素释放激素(TRH)受体和/或白三烯B4(LTB4)受体的拮抗剂，和/或充当铃蟾肽3(BB3)受体的激动剂，和/或表现出对至少一种细菌菌株的抗微生物活性。因此，它们表现出作为多种疾病的药物的巨大潜力。
【专利说明】构象受限的全合成大环化合物
[0001] 大环天然和合成产物已经在新药物的开发中、特别是作为抗感染药 (F.vonNussbaum,M.Brands,B.Hinzen,S.Weigand,D.HSWcJl,Angew.Chem.Int. Ed.Engl. 2006, 45, 5072-5129 ；D.Obrecht,J.A.Robinson,F.Bernardini,C.Bisang,S. J.DeMarco,K.Moehle,F. 0?Gombert,Curr.Med.Chem. 2009, 16, 42-65)、作为抗癌药和在其 它治疗领域（C.E.Ballard,H.Yu,B.Wang,Curr.Med.Chem. 2002, 9, 471-498 ;F.Sarabia,S. Chammaa,A.S.Ruiz,L.M.Ortiz,F.J.Herrera,Curr.Med.Chem. 2004, 11, 1309-1332) 中起重要作用。它们常常显示显著的生物学活性，而许多大环或它们的衍生 物已被成功地开发为药物仏.六.￥688]_〇1131111，￡.1?11；[#61'，0.631'(^3-1?；[￥6四，￥. Brandt,Mol.Divers. 2005, 9, 171-186 ；D.J.Newman,G.M.Gragg,K.M.Snader,J.Nat. Prod. 2003, 66, 1022-1037)。大环天然产物的化学多样性是庞大的，并由此提供药物设计的 巨大灵感来源。
[0002] 大环天然和合成产物通常展示半刚性骨架构象，其将所附取代基置于非常确定 的空间定向。某些环尺寸是优选的（1^4.￥688」〇1^1111，￡.1?11；[#61'，0.631'(^3-1?；[￥6四，￥. Brandt,Mol.Divers. 2005, 9, 171-186)，例如在含氧大环诸如聚酮化合物中频繁发现 16-兀环（M.Q.Zhang,B.Wilkinson,Curr.Opin.Biotechnol. 2007, 18, 478-488)。假设半刚 性骨架具有刚性分子的某些有利结合特性（熵），但是仍然保留足够柔性以在结合事件中 采取适宜构象（诱导契合）。
[0003] 大环天然和合成产物通常根据骨架的化学性质进行分类，例如环状肽类 (Y.Hamady,T.Shioiri,Chem.Rev. 2005, 105, 4441-4482 ；N. -H.Tan,J.Zhou,Chem. Rev. 2006, 106, 840-895);环状缩酚酸肽$.5&四1^3,5.〇^11111^3，.5.1?1112，1^]\101'衍2，卩. J.Herrera,Curr.Med.Chem. 2004, 11，1309-1332);大环内酯（大内酯）和大环式内 酯；大环内酰胺（大内酰胺），大环胺，大环醚，大环脲和氨基甲酸乙酯，等。大环天然 和合成化合物的构象、物理化学、药理学和药效动力学特性大致取决于环尺寸、骨架和 所附基团的化学性质（L.A.Wessjohann,E.Ruijter,D.Garcia-Rivera,W.Brandt,Mol. Divers. 2005, 9, 171-186)。通过调整这三种参数，自然界已产生实质上无限的分子多样性 库。尽管它们具有无可争辩的有意义的生物学特性，许多天然产物显示药物研发上的限制， 诸如低代谢稳定性（即短半衰期）、口服生物利用度缺乏或不足、以及使它们不适合作为细 胞内靶标的低组织穿透和膜渗透性。另外，它们的高结构复杂性对合成可获得性的产生严 重限制，经常导致发酵或重组方法作为仅有选择；从而使得复杂的质量控制和开发方法成 为必要,并导致高生产成本。
[0004]本发明描述了新颖的、全合成的、大环的天然产物样的I型分子（方案1)，其可经 模块方案通过将适当地保护的结构单元（builingblock)A、B和C连接至直链前体并继之 以随后分子内环化而得到。
[0005] 结构单元A充当构象诱导模板（template)( "模板"），并且是基于适当地取代的 和保护的二价二芳基衍生物。在该背景下使用的二芳基应当包含通过Csp2_Csp2单键连接的 芳族碳环系和/或芳族杂环系的所有可能的配对组合，即芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、芳 基-杂芳基和杂芳基-芳基。
[0006] 方案1:1型大环
【权利要求】
1.由结构单元A、B和C的环状排列组成且由通式I代表的化合物，或这样的化合物的 立体异构体；或其盐、溶剂合物、笼形包合物、N-氧化物、同位素富集的或对映异构体富集 的形式
Z代表选自以下基团的二价或三价残基
从而形成Y-Z连接体的完整部分，其又代表选自以下基团的二价残基
所述模板A是由结构Ab-A c的所有可能组合组成的二价残基，其中Ab选自下述基团：


其中调控因子B是选自以下基团的二价残基
且其中进一步 R1 和 R2 独立地定义为：H ;F ;C1 ;Br ;I ;CF3 ;OCF3 ;OCHF2 ;N02 ;CN ;(^_24-烷基；C2_M-烯 基；C2_1(l-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Ch2-烷基；杂芳基-CV 12-烷 S ；-(CR32R33) q0R34 -(CR32R33)qSR34 -(CR32R33)qNR7R35 -(CR32R33)qOCONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 ；-(CR32R33) ,NR7SO2NR 7R35 ；- (CR32R33) qC00R36 ；- (CR32R33) ,CONR7R35 ；- (CR32R33) ,SO2NR7R35 ；- (CR32R33) qC0R37 (CR32R33) qS02R38 (CR 32R33) qR39 (CR32R33) qR4〇 (CR32R33) qR41 ;或-(CR32R33) qR44 ; R3和R4独立地定义为：H ;F ;C1 ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN A%-烷基；环烷基；杂环烷 基；芳基；杂芳基；芳基-Ch2-烷基；杂芳基-CV12-烷基；(^_ 12-烷氧基或芳氧基； R5是H ;CF3 ;(^_24-烷基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV12-烷基；或杂芳 基-Ch2-烷基； R6是H ;CF3 ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp 12-烷 基；杂芳基-Ch2-烷基；-(CR32R33)PR345-(CR 32R33)qSR34;-(CR32R 33)qNR7R35;-(CR32R 33) ,OCONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R 38 ；-(CR32R33) ,NR7SO2NR7R35 ；-(CR32R33) qC00R36 ；-(CR32R33) ,CONR7R35 ；-(CR32R33) ,SO2NR7R 35 -(CR32R33)qCOR37 -(CR32R33)qSO2R38 -(CR32R33)qR39 -(CR32R33)sR40 -(CR 32R33)qR41 ； 或-(CR32R33) qR44 ; R7是H ;(^_24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 12-烷基；杂 芳基-Ch2-烷基；或N-保护基； R8和R9独立地定义为：H ;F ;CF3 ;(^_24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳 基；芳基-CV12-烷基；或杂芳基-Ch2-烷基； R1Q、R11和R12独立地定义为：H ;(^_24-烷基；或环烷基； R13是Cp24-烧基或环烧基； R14、R2°和R26独立地定义为：H ;F ;CF3 ;(^_24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基； 杂芳基；芳基-CV12-烷基；杂芳基-CV12-烷基；-(CR32R 33) q0R34 (CR32R 33) qSR34 (CR32R33) qNR7R35 -(CR32R33)qOCONR7R35 -(CR32R33)qNR7COOR36 -(CR32R33)qNR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 ；-(CR32R33) ,NR7SO2NR7R35 ；-(CR32R33) qC00R36 ；-(CR32R33) ,CONR7R35 -(CR32R33)qSO2NR7R 35 -(CR32R33)qCOR37 -(CR32R33)qSO2R38 -(CR32R33)qR39 ；-(CR32R33) SR40 ；-(CR32R33)qR41 -(CR 32R33)qR44 ； R15、R17、R19、R21、R23、R 25、R27、R29和R31独立地定义为：H ;(V24-烷基；环烷基；或杂环烷 基； R16、R22和R28独立地定义为：H ;CF3 A%-烷基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳 基-Ch2-烷基；或杂芳基-Ch2-烷基； R18、R24和R3tl独立地定义为：H ;F ;CF3 ;(^_24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基； 杂芳基；芳基-CV12-烷基；杂芳基-C卜12_ 烷基；-(CR32R33) q0R34 (CR32R 33) ,NR7R35 (CR32R 33) ,OCONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 ；-(CR32R33) ,NR7SO2NR7R35 ；-(CR32R33) qC00R36 ；-(CR32R33) ,CONR7R35 ；-(CR32R33) ,SO2NR7R 35 ；-(CR32R33)qCOR37 - (CR32R33) qR44 ； R32是H ;F ;CF3 ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳 基-Ch2-烷基；杂芳基-Ch2-烷基；-(CR51R53) qOR45;-(CR51R53)qSR 45;-(CR51R53) ,NR7R 45 ；- (CR51R53) ,OCONR7R45 ；- (CR51R53) ,NR74COOR36 ；- (CR51R53) ,NR7COR37 ；- (CR51R53) ,NR7CONR7R 45 ；-(CR51R53) ,NR7SO2R38 ；-(CR51R53) ,NR7SO2NR7R45 ；-(CR51R53) qC00R36 ；-(CR51R53) ,CONR7R45 -(CR51R53)qSO2NR7R 45 -(CR51R53)qCOR37 -(CR51R53)qSO2R38 -(CR51R53)qR39 ；-(CR51R53) SR40 (CR51R53) qR41 ;或-(CR51R53)qR44 ; R33是H ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Ch 2-烷基；或 杂芳基-Ch2-烷基； R34是H ;CV24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 12-烷 基；杂芳基-Ch2-烷基；-(CR51R53) r〇R45 (CR51R53) rNR7R45 (CR51R53) rOCONR7R35 (CR51R53) rNR7COOR36 -(CR51R53)rNR7COR38 -(CR51R53)rNR7CONR7R 45 -(CR51R53)rNR7SO2R 38 ；-(CR51R53) qC00R36 ；- (CR51R53) ,CONR7R45 ；- (CR51R53) ,SO2NR7R45 ；- (CR51R53) qC0R38 ；- (CR51R53) qS02R 38 ；-(CR51R53)qR39 ；-(CR51R53)sR40 -(CR51R53)qR41 - (CR51R53) qR44 ； R35是H ;CV24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 12-烷 基；杂芳基-CV12-烷基；N-保护基；-(CR32R33) r0R45;-(CR32R33)rNR 7R45;-(CR32R33) r0C0NR7R45 -(CR32R33)rNR7COOR36 -(CR32R33)rNR7CONR7R 50 -(CR32R33)rNR7SO2R 38 -(CR32R33) ,NR7SO2NR 7R50 -(CR32R33)qCOOR36 ；-(CR32R33) rNR7C0R37 ；-(CR32R33) ,CONR7R50 -(CR32R33) qC0R37 -(CR32R33)qSO2R38 -(CR32R33)qSO2NR7R 50 -(CR32R33)qR39 -(CR32R33)sR40 -(CR32R33)qR41 ； 或-(CR32R33) qR44 ; R36是H ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Ch 2-烷基；杂 芳基-Ch2-烷基；或0/S-保护基； R37是Cp24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp 12-烷 基；杂芳基-Cu-烷基；-(CR51R53)PR4S-(CR 51R53)qSR45;-(CR51R 53)qNR7R45;-(CR51R 53) ,OCONR7R45 ；-(CR51R53) ,NR7COOR36 ；-(CR51R53) ,NR7COR38 ；-(CR51R53) ,NR7CONR7R45 ；-(CR51R53) ,NR7SO2R 38 ；-(CR51R53) ,NR7SO2NR7R45 ；-(CR51R53) qC00R36 ；-(CR51R53) ,CONR7R45 ；-(CR51R53) ,SO2NR7R 45 -(CR51R53)tCOR44 -(CR51R53)qSO2R38 -(CR51R53)tR39 -(CR51R53)uR40 -(CR51R53)tR41 ； 或-(CR51R53) tR44 ; R38是CV24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Ch 2-烷基；或杂 芳基-Ch2-烷基； R39是芳基；杂芳基^C6H2R3R4R 46 ;或下式之一的基团：

R42和R43独立地定义为：H ;F ;CF3 ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂 芳基；芳基-CV12-烷基；或杂芳基-Ch2-烷基； R44是H ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Ch 2-烷基；杂 芳基-Ch2-烷基；或下式之一的基团：
R45是H ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 12-烷 基；杂芳基-CV12-烷基；N-保护基；-(CR51R53)AR 36;-(CR51R53)JR7R57;-(CR 51R53) rOCONR7R57 -(CR51R53)rNR7CONR7R 57 -(CR51R53)rNR7COR38 -(CR51R53)rNR7SO2NR 7R57 ；-(CR51R53) ,NR7SO2R 38 -(CR51R53)qCOOR36 -(CR51R53)qCOR38 ；-(CR51R53) qS02R38 -(CR51R53)qR39 ；-(CR51R53) SR40 (CR51R53) qR41 ;或-(CR51R53)sR44 ; R46 是 H ;F ;C1 ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN ;(V24-烷基；C2_M-烯基；C2_ 1Q-炔基；环 烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Ch2-烷基；杂芳基-Ch2-烷基；-(CR51R 53) q0R36 -(CR51R53)qSR36 -(CR51R53)qNR7R57 -(CR51R53)qOCONR7R57 -(CR51R53)qNR7COOR36 ；-(CR51R53) qNR7C0R38 (CR 51R53)qNR7⑶NR7R 45 (CR51R53) qNR7S02R38 (CR51R53) qNR7S02NR7R45 (CR51R53) qC00R36 -(CR51R53)qCONR7R45 ；-(CR51R53) ,SO2NR7R45 ；-(CR51R53) qC0R38 -(CR51R53)qSO2R38 ； 或-(CR51R53) qR44 ; R47是H5Cp24-烷基；C2_24-烯基；C 2_1(l-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳 基-Ch2-烷基；杂芳基-Ch2-烷基；或-NR7R45 ; R48是H ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 12-烷基； 杂芳基-CV12-烷基；N-保护基；-(CR51R53) r0R45 (CR51R 53) rSR45 (CR51R53) rNR7R45 (CR51R53) r0C0NR7R45 -(CR51R53)rNR7COOR36 -(CR51R53)rNR7COR38 -(CR51R53)rNR7CONR7R 45 ；-(CR51R53) ,NR7SO2R38 ；-(CR51R53) ,NR7SO2NR7R45 ；-(CR51R53) qC00R36 ；-(CR51R53) ,CONR7R45 ；-(CR51R53) ,SO2NR7R 45 ；-(CR51R53)qCOR38 -(CR51R53)qSO2R38 -(CR 51R53) SR44 ； R49是H ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 12-烷 基；杂芳基-Cu-烷基；-(CR51R53)PR3fS-(CR 51R53)qSR36;-(CR51R 53)qNR7R45;-(CR51R 53) ,NR7COOR36 ；-(CR51R53) ,NR7COR38 ；-(CR51R53) ,NR7SO2R38 ；-(CR51R53) ,NR7CONR7R45 -(CR51R53) qC00R36 (CR 51R53) qC0NR7R45 (CR51R53) qC0R38 ;或-(CR51R53)qR44 ; R5ci是H ;(V24-烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp 6-烷基；杂 芳基-Cp6-烷基；或N-保护基； R51和R53独立地定义为：H ;F ;CF3 ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基； 杂芳基；芳基-CV12-烷基；杂芳基-C卜12_ 烷基；-(CR42R43) t0R36 (CR42R 43) tNR7R57 (CR42R43) tCOOR36 ;或-(CR42R43)tCONR7R 57 ; R52是H ;CF3 ;(^_24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp 12-烷 基；杂芳基-CV12-烷基；-OR36 ;-NR7R57 ;-NR7COR38 ;-NR7COOR36 ;-NR7SO2R38 ;-NR7CONR7R57 ;-COOR3 6 ;-C0NR7R57 ;-C( = NRONR7R57 ;-NR7C( = NRONR7R57 ;或下式之一的基团：

R54 是 H ;F ;CF3 ;OCF3 ;OCHF2 ;N02 ;CN ;(V24-烷基；C2_24-烯基；C2_ 1Q-炔基；环烷基；杂环 烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV12-烷基；杂芳基-CV12-烷基；-OR36 ;-NR7R57 ;-NR7COR38 ;-NR7SO2 R38 ;-NR7CONR7R57 ;-COR38 ;或-SO2R38 ; R55是H ;CF3 ;(^_24-烷基；C2_24-烯基；C2_ 1(l-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳 基-Ch2-烷基；杂芳基-Ch2-烷基；-COOR36 ;或-CONR7R45 ; R56是H ;F ;CF3 ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳 基-Ch2-烷基；杂芳基-Ch2-烷基；-(CR42R43) S0R36 (CR42R 43) SNR7R45 (CR42R43) qC00R36 ; 或-(CR42R43) qC0NR7R45 ; R57是H ;(V24-烷基；C2_24-烯基；环烷基；芳基；芳基-Ch 2-烷基；或N-保护基； (R5 和 R6) ; (R7 和 R14) ; (R7 和 R16) ; (R7 和 R18) ; (R7 和 R20) ; (R7 和 R22) ; (R7 和 R24) ; (R7 和 R26) ; (R7 和 R28) ; (R7 和 R30) ; (R7 和 R35) ; (R7 和 R45) ; (R7 和 R57) ; (R13 和 R13) ; (R14 和 R16); (R14 和 R18) ; (R15 和 R51) ; (R19 和 R51) ; (R2ci 和 R22) ; (R2ci 和 R24) ; (R26 和 R28) ; (R26 和 R3ci) ; (R32 和R33) ; (R42和R43);或（R51和R53)可以一起形成任选地取代的环烷基或杂环烷基部分； 且结构元件-NR 7R35或-NR44R45可以形成下式的基团之一：
T 是 CR54 或 N ; Q 是 0 ;S ;或 NR35 ; M 是 0 ;S ;或 NR7 ; m是0-8的整数； n是0-1的整数； P是0-4的整数； q是0-4的整数； r是2-4的整数； S是1-4的整数； t是0-2的整数； u是1-2的整数。
2.根据权利要求1所述的化合物，或这样的化合物的立体异构体；或其盐、溶剂合物、 笼形包合物、N-氧化物、同位素富集的或对映异构体富集的形式，其中 所述模板A选自
所述调控因子B选自 BI ;B4 ;B5 ;B6 ;B7 ;B8 ;B9 或 BlO ; 所述桥C选自： Cl ;C2 ;或 C3。 且其中代表二价残基的Y-Z连接体选自：
V和W独立地代表选自以下基团的二价残基
3.根据权利要求1或2所述的化合物，或这样的化合物的立体异构体；或其盐、溶剂合 物、笼形包合物、N-氧化物、同位素富集的或对映异构体富集的形式，其中 R1 和 R2 独立地定义为：H ;F ;C1 ;Br ;I ;CF3 ;OCF3 ;OCHF2 ;N02 ;CN 烷基；C2_6-烯 基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基-Cp6-烷基；杂芳基-Cp 6-烷基；-(CR32R33) q0R34 -(CR32R33)qSR34 -(CR32R33)qNR7R35 -(CR32R33)qOCONR7R35 -(CR32R33)qNR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 -(CR32R33)qNR7CONR7R 35 -(CR32R33)qNR7SO2R 38 -(CR32R33)qNR7SO2NR 7R35 ；-(CR32R33) qC00R36 ；- (CR32R33) ,CONR7R35 ；- (CR32R33) ,SO2NR7R35 ；- (CR32R33) qC0R37 ；- (CR32R33) qS02R 38 ；-(CR32R33)qR39 ；-(CR32R33)qR40 -(CR32R33)qR41 - (CR32R33) qR44 ； R3 和 R4 独立地定义为：H ;F ;C1 ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN 烷基；环烷基；CV6-烷氧 基或芳氧基； R5是H ;CF3 烷基；或环烷基； R6是H ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV6-烷 基；杂芳基-CV6-烷基；-(CR32R33) q0R34 (CR32R 33) qSR34 (CR32R33) ^NR7R35 (CR32R 33) ,OCONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 ；-(CR32R33) ,NR7SO2NR7R35 ；-(CR32R33) qC00R36 ；-(CR32R33) ,CONR7R35 ；-(CR32R33) ,SO2NR7R 35 ；-(CR32R33)qCOR37 -(CR32R33)qSO2R38 -(CR32R33)qR39 -(CR32R33)sR40 -(CR32R33)qR41 ； 或-(CR32R33) qR44 ; R7是H 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp6-烷基；杂芳 基-Cp6-烷基；或N-保护基； R8和R9独立地定义为：H ;CF3 烷基；环烷基；杂环烷基； R1Q、R11和R12独立地定义为：H 烷基；或环烷基； R13是Cp6-烷基； R14、R2tl和R26独立地定义为：H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳 基；杂芳基；芳基-CV6-烷基；杂芳基-CV6-烷基；-(CR32R 33) q0R34 (CR32R 33) qSR34 (CR32R33) qNR7R35 -(CR32R33)qOCONR7R35 -(CR32R33)qNR7COOR36 -(CR32R33)qNR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 ；-(CR32R33) ,NR7SO2NR7R35 ；-(CR32R33) qC00R36 ；-(CR32R33) ,CONR7R35 -(CR32R33)qSO2NR7R 35 -(CR32R33)qCOR37 -(CR32R33)qSO2R38 -(CR32R33)qR39 ；-(CR32R33) SR40 ；-(CR32R33)qR41 -(CR 32R33)qR44 ； R15、R17、R19、R21、R23、R 25、R27、R29 和 R31 独立地定义为：H ;或 Cp6-烷基； R16、R22和R28独立地定义为：H ;CF3 ;或Cp6-烷基； R18、R24和R3tl独立地定义为：H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷 基；芳基-Cu-烷基；杂芳基-Cu-烷基；-(CR32R33) q0R34 (CR32R 33) ,NR7R35 (CR32R 33) ,OCONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 ；-(CR32R33) ,NR7SO2NR7R35 ；-(CR32R33) qC00R36 ；-(CR32R33) ,CONR7R35 ；-(CR32R33) ,SO2NR7R 35 ；-(CR32R33)qCOR37 - (CR32R33) qR44 ； R32是H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp6-烷 基；杂芳基-CV6-烷基；-(CR42R51)PR455-(CR 42R51)qSR45;-(CR42R 51)qNR7R45;-(CR42R 51) ,OCONR7R45 -(CR42R51)qNR7COOR36 -(CR42R51)qNR7COR38 -(CR42R51)qNR7CONR7R 45 ；-(CR42R51) ,NR7SO2R 38 -(CR42R51)qNR7SO2NR 7R45 -(CR42R51)qCOOR36 -(CR42R51)qCONR7R45 -(CR42R51) ,SO2NR7R45 ；-(CR42R51)qCOR38 -(CR42R51)qSO2R38 -(CR42R51)qR39 -(CR42R51)sR40 -(CR42R51)qR41 ； 或-(CR42R51) qR44 ; R33是H ;或Cp6-烷基； R34是H 烷基；C2_6-烯基；环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp6-烷基；杂芳基-CV 6-烷 S ；-(CR42R51)r0R45 -(CR42R51)rNR7R45 -(CR42R51)rOCONR7R35 -(CR42R51)rNR7COOR36 ；-(CR42R51) rNR7C0R38 -(CR42R51)rNR7CONR7R 45 -(CR42R51)rNR7SO2R 38 -(CR42R51)qCOOR36 -(CR42R51) ,CONR7R45 -(CR42R51)qSO2NR7R 45 -(CR42R51)qCOR38 -(CR42R51)qSO2R38 -(CR42R51)qR39 ；-(CR42R51) SR40 (CR42R51) qR41 ;或-(CR42R51)qR44 ; R35是H心-烷基;C2_6-烯基;环烷基;杂环烷基;芳基;杂芳基;芳基-CV 6-烷基;杂芳 基-CV6-烷基；N-保护基；-(CR32R33) r0R45 (CR32R 33) rNR7R45 (CR32R33) r0C0NR7R45 (CR32R33) rNR7C00R36 -(CR32R33)rNR7COR37 -(CR32R33)rNR7CONR7R 45 -(CR32R33)rNR7SO2R 38 ；-(CR32R33) ,NR7SO2NR7R45 -(CR32R33)qCOOR36 -(CR32R33)qCONR7R45 -(CR32R33)qCOR37 ；-(CR32R33) qS02R 38 -(CR32R33)qSO2NR7R 50 -(CR32R33)qR39 -(CR32R33)sR40 -(CR32R33)qR41 - (CR32R33) qR44 ； R36是H 烷基；环烷基；芳基；芳基-Cp6-烷基；或0/S-保护基； R37是Cp6-烷基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV6-烷基；杂芳基-CV 6-烷 S -(CR42R51)qOR45 -(CR42R51)qSR45 -(CR42R51)qNR7R45 -(CR42R51)sOCONR7R45 ；-(CR42R51) sNR7C00R 36 -(CR42R51)qNR7COR44 -(CR42R51)sNR7CONR7R 45 -(CR42R51)sNR7SO2R 38 ；-(CR42R51) ,NR7SO2NR 7R45 ；- (CR42R51) qC00R36 ；- (CR42R51) ,CONR7R45 ；- (CR42R51) ,SO2NR7R45 ；- (CR42R51) tC0R38 -(CR42R51)qSO2R38 ；-(CR42R51)tR39 -(CR42R51)uR40 -(CR42R51)tR41 - (CR42R51) tR44 ； R38是CV6-烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 6-烷基；或杂芳 基-C卜6_烧基； R42和R43独立地定义为：H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳 基-Cp6-烷基；或杂芳基-Cp6-烷基； R44是H心-烷基;C2_6-烯基;环烷基;杂环烷基;芳基;杂芳基;芳基-CV 6-烷基;杂芳 基-Cp6-烷基；或下式之一的基团：
R45是H心-烷基;C2_6-烯基;环烷基;杂环烷基;芳基;杂芳基;芳基-CV 6-烷基;杂芳 基-CV6-烷基；N-保护基；-(CR42R51) r0R36 (CR42R 51) rNR7R57 (CR42R51) ,OCONR7R57 (CR42R51) ,NR7CONR7R57 -(CR42R51)rNR7COR38 -(CR42R51)rNR7SO2R 38 -(CR42R51)rNR7SO2NR 7R57 ；-(CR42R51) qC00R36 ；-(CR42R51)qCOR38 -(CR42R51)qSO2R33 -(CR42R51)qR39 -(CR42R51)sR40 -(CR42R51)qR41 ； 或-(CR42R51) SR44 ; R46 是 H ;F ;C1 ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂 环烷基；芳基-Cu-烷基；杂芳基-C^6-烷基；-(CR42R51) q0R36 ; - (CR42R51) qSR36 ; - (CR42R51) qNR7R 57 ；- (CR42R51) ,OCONR7R57 ；- (CR42R51) ,NR44COOR36 ；- (CR42R51) ,NR7COR38 ；- (CR42R51) ,NR7CONR7R 45 -(CR42R51)qNR7SO2R 38 -(CR42R51)qNR7SO2NR 7R45 -(CR42R51)qCOOR36 ；-(CR42R51) ,CONR7R45 -(CR42R51)qSO2NR7R 45 -(CR42R51)qCOR38 -(CR42R51)qSO2R38 -(CR 42R51) qR44 ； R47是H 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基-CV 6-烷基；杂芳 基-Cp6-烷基；或-NR7R45 ; R48是H 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV6-烷基；杂 芳基-C卜6_ 烷基；N-保护基；-(CR42R51) r0R45 (CR42R51) rSR45 (CR42R51) rNR7R45 (CR42R51) r0C0NR7R45 -(CR42R51)rNR7COOR36 -(CR42R51)rNR7COR38 -(CR42R51)rNR7CONR7R 45 ；-(CR42R51) ,NR7SO2R38 -(CR42R51)rNR7SO2NR 7R45 -(CR42R51)qCOOR36 -(CR42R51)qCONR7R45 ；-(CR42R51) ,SO2NR7R 45 ；-(CR42R51)qCOR38 -(CR42R51)qSO2R38 -(CR 42R51) SR44 ； R49是H6-烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 6-烷 基；杂芳基-CV6-烷基；-(CR42R51)^OR3fS-(CR 42R51)qSR36;-(CR42R 51)qNR7R45;-(CR42R 51) ,NR7COOR36 -(CR42R51)qNR7COR38 -(CR42R51)qNR7SO2R 38 -(CR42R51)qNR7CONR7R 45 -(CR42R51) qC00R36 (CR 42R51) qC0NR7R45 (CR42R51) qC0R38 ;或-(CR42R51)qR44 ; R50是H心-烷基;C2_6-烯基;环烷基;杂环烷基;芳基;杂芳基;芳基-CV 6-烷基;杂芳 基-Cp6-烷基；或N-保护基； R51和R53独立地定义为：H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂 芳基；芳基-CV6-烷基；杂芳基-Cu-烷基；-(CR42R43) t0R36 ; - (CR42R43) tNR7R57 ; - (CR42R43) tC00R36 ;或-(CR42R43)tCONR7R 57 ; R52是H ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp6-烷基； 杂芳基-C卜6_ 烷基；-OR36 ;-NR7R57 ;-NR7COR38 ;-NR7COOR36 ;-NR7SO2R38 ;-NR7CONR7R57 ;-COOR36 ;-C ONR7R57 ;-C( = NR7)NR7R57 ;-NR7C( = NR7)NR7R57 ;或下式之一的基团：

R54 是 H ;F ;CF3 ;OCF3 ;OCHF2 ;N02 ;CN 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷 基；芳基-C卜6_ 烷基；杂芳基-CV6-烷基；-OR36 ;-NR7R57 ;-NR7COR38 ;-NR7SO2R38 ;-NR7CONR7R57 COR38 ;或-SO2R38 ; R55是H ;CF3 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳 基-Cp6-烷基；杂芳基-Cp6-烷基；-COOR36 ;或-CONR7R45 ; R56是H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基;环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp6-烷基； 杂芳基-c卜6-烷基；-(CR42R43) S0R36 (CR42R43) SNR7R45 (CR42R43) qCOOR36 ;或-(CR42R43) qCONR7R45 ; R57是H 烷基；C2_6-烯基；环烷基；芳基-CV6-烷基；或N-保护基。
4.根据权利要求1、2或3所述的化合物，或这样的化合物的立体异构体；或其盐、溶剂 合物、笼形包合物、N-氧化物、同位素富集的或对映异构体富集的形式，其中 所述模板A选自 AbI-AcI ；Ab1-Ac4 ；Ab1-Ac6 ；Ab1-Ac8 ；Ab1-Ac9 ；Ab1-Ac11 ；Ab1-Ac13 ；Ab1-Ac19 ；Ab1-Ac22 ； AB1_AC24 ;Ab1_Ac49 ;Ab1_Ac51 ;Ab2_Ac4 ;Ab2_Ac51 ;Ab4_Ac1 ;Ab4_Ac4 ;Ab4_Ac6 ;Ab4_Ac19 ;Ab4_Ac22 ; AB4_AC24 ;Ab4_Ac49 ;Ab4_Ac51 ;Ab4_Ac59 ;Ab5_Ac51 ;Ab5_Ac59 ;Ab6_Ac1 ;Ab6_Ac4 ;Ab6_Ac8 ;Ab6_Ac9 ; Ab6_Ac11 ；Ab6_Ac13 ；Ab6_Ac16 ；Ab6_Ac18 ；Ab6_Ac19 ；Ab6_Ac20 ；Ab6_Ac30 ；Ab6_Ac31 ；Ab6_Ac49 ； Ab6_Ac51 ；Ab9_Ac6 ；Ab9_Ac49 ；Ab14_Ac49 ；Ab20_Ac6 ；Ab20_Ac49 ；Ab23_Ac4 ；Ab23_Ac49 ；Ab45_Ac49 ； AB45-AC52 ;AB45-AC57 ;AB45-AC58 ;AB45-AC65 ;AB45-AC66 ;AB46-AC57 ;AB46-AC58 ;AB49-AC49 ; AB50-AC57 ;AB50-AC58 ;AB50-AC61 ;AB51-AC49 ;AB51-AC61 ;或 AB59-AC61 ; 所述调控因子B选自 BI ;B4 ;B5 ;B6 ;或 B7 ; 且其中 R1 和 R2 独立地定义为：H ;F ;C1 ;Br ;I ;CF3 ;OCF3 ;OCHF2 ;N02 ;CN 烷基；C2_6-烯 基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基-Cp6-烷基；杂芳基-Cp 6-烷基；-(CR32R33) q0R34 -(CR32R33)qSR34 -(CR32R33)qNR7R35 -(CR32R33)qOCONR7R35 -(CR32R33)qNR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 -(CR32R33)qNR7CONR7R 35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 -(CR32R33)qCOOR36 ；-(CR32R33) ,CONR7R35 -(CR32R33)qSO2NR7R 35 -(CR32R33)qCOR37 -(CR32R33)qR39 -(CR32R33)qR40 -(CR32R33)qR41 ； 或-(CR32R33) qR44 ; R3 和 R4 独立地定义为：H ;F ;C1 ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN 烷基；或 CV6-烷氧基； R5 是 H5CF3 ;或 Cp6-烷基； R6是H ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV6-烷 基；杂芳基-CV6-烷基；-(CR32R33) q0R34 (CR32R 33) qSR34 (CR32R33) ^NR7R35 (CR32R 33) ,OCONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 ；- (CR32R33) qC00R36 ；- (CR32R33) ,CONR7R35 ；- (CR32R33) ,SO2NR7R35 ；- (CR32R33) qC0R37 (CR32R33) qR39 (CR32R33) SR4。；-(CR32R33) qR41 ;或-(CR32R33) qR44 ; R14、R2tl和R26独立地定义为：H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳 基；杂芳基；芳基-CV6-烷基；杂芳基-CV6-烷基；-(CR32R 33) q0R34 (CR32R 33) qSR34 (CR32R33) qNR7R35 -(CR32R33)qOCONR7R35 -(CR32R33)qNR7COOR36 -(CR32R33)qNR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 -(CR32R33)qCOOR36 ；-(CR32R33) ,CONR7R35 ；-(CR32R33) ,SO2NR7R 35 ；-(CR32R33)qCOR37 -(CR32R33)qR39 -(CR32R33)sR40 -(CR32R33)qR41 - (CR32R33) qR44 ； R18、R24和R3tl独立地定义为：H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷 基；芳基-Cu-烷基；杂芳基-Cu-烷基；-(CR32R33) q0R34 (CR32R 33) ,NR7R35 (CR32R 33) ,OCONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7COOR36 ；-(CR32R33) ,NR7COR37 ；-(CR32R33) ,NR7CONR7R35 ；-(CR32R33) ,NR7SO2R38 -(CR32R33)qCOOR36 -(CR32R33)qCONR7R35 -(CR32R33)qCOR37 ； ^ - (CR32R33) qR44 ； R32是H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp6-烷 基；杂芳基-CV6-烷基；-(CR42R43)PR455-(CR 42R43)qSR45;-(CR42R 43)qNR7R45;-(CR42R 43) ,NR7COOR36 -(CR42R43)qNR7COR38 -(CR42R43)qCOOR36 -(CR42R43)qCONR7R45 ；-(CR42R43) qC0R38 (CR42R43) qR39 (CR42R43) SR4。；-(CR42R43) qR41 ;或-(CR42R43) qR44 ; R33是H ;或Cp6-烷基； R34是H 烷基；C2_6-烯基；环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV6-烷基；-(CR 42R43) r0R45 ；- (CR42R43) rNR7R45 ；- (CR42R43) r0C0NR7R35 ；- (CR42R43) rNR7C00R36 ；- (CR42R43) rNR7C0R38 -(CR42R43)rNR7CONR7R 45 ；-(CR42R43) ,NR7SO2R38 -(CR42R43)qCOOR36 ；-(CR42R43) ,CONR7R45 ；-(CR42R43)qCOR38 -(CR42R43)qR39 -(CR42R43)sR40 -(CR42R43)qR41 ； ^ - (CR42R43) qR44 ； R35是H A6-烷基;C2_6-烯基;环烷基;杂环烷基;芳基;杂芳基;芳基-CV 6-烷基;杂芳 基-CV6-烷基；N-保护基；-(CR32R33) r0R45 (CR32R 33) rNR7R45 (CR32R33) r0C0NR7R45 (CR32R33) rNR7C00R36 -(CR32R33)rNR7COR37 -(CR32R33)rNR7CONR7R 50 -(CR32R33)rNR7SO2R 38 ；-(CR32R33) qC00R36 -(CR32R33)qCONR7R45 -(CR32R33)qCOR38 -(CR32R33)qR39 -(CR32R33)sR40 -(CR32R33)qR41 ； 或-(CR32R33) qR44 ; R36是H 烷基；环烷基；芳基；芳基-Cp6-烷基；或0/S-保护基； R37是Cp6-烷基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV6-烷基；杂芳基-CV 6-烷 S ；-(CR42R43) q0R45 -(CR42R43)qSR45 -(CR42R43)qNR7R45 -(CR42R43)sOCONR7R45 ；-(CR42R43) ,NR7COOR36 ；-(CR42R43) ,NR7COR44 ；-(CR42R43) ,NR7CONR7R45 ；-(CR42R43) ,NR7SO2R38 ；-(CR42R43) qC00R36 -(CR42R43)qCONR7R45 -(CR42R43)tCOR38 -(CR42R43)tR39 -(CR42R43)uR40 -(CR42R43)tR41 ； 或-(CR42R43) tR44 ; R45是H心-烷基;C2_6-烯基;环烷基;杂环烷基;芳基;杂芳基;芳基-CV 6-烷基;杂芳 基-CV6-烷基；N-保护基；-(CR42R43) r0R36 (CR42R 43) rNR7R57 (CR42R43) r0C0NR7R57 (CR42R43) ,NR7CONR7R57 ；-(CR42R43) rNR7C0R38 ；-(CR42R43) ,NR7SO2R38 -(CR42R43)qCOOR36 ；-(CR42R43) qC0R38 ；-(CR42R43)qR39 ；-(CR42R43)sR40 -(CR42R43)qR41 - (CR42R43) SR44 ； R46 是 H ;F ;C1 ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂 环烷基；芳基-C^6-烷基；杂芳基-CV6-烷基；-(CR42R 43) q0R36 (CR42R43) ^NR7R57 (CR42R 43) ,NR7COR38 ；-(CR42R43) qC00R36 ；-(CR42R43) ,CONR7R45 ；-(CR42R43) ,SO2NR7R45 ；-(CR42R43) qC0R38 ； 或-(CR42R43) qR44 ; R47是H 烷基；C2_6-烯基；C2_ 6-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基-CV6-烷基；杂芳 基-Cp6-烷基；或-NR7R45。 R48是H 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV6-烷基；杂 芳基-C卜6_ 烷基；N-保护基；-(CR42R43) r0R45 (CR42R 43) rSR45 (CR42R43) rNR7R45 (CR42R43) r0C0NR7R45 -(CR42R43)rNR7COOR36 -(CR42R43)rNR7COR38 -(CR42R43)rNR7CONR7R 45 ；-(CR42R43) ,NR7SO2R38 ；-(CR42R43)qCOOR36 -(CR42R43)qCONR7R45 -(CR42R43)qCOR38 ； ^ - (CR42R43) SR44 ； R49是H6-烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-CV 6-烷 基；杂芳基-C卜6_ 烷基；-(CR42R43) q0R36 (CR42R 43) qNR7R45 (CR42R43) qNR7C0R38 (CR42R43) ,NR7SO2R38 ；-(CR42R43)qCOOR36 -(CR42R43)qCONR7R45 -(CR42R43)qCOR38 ； ^ - (CR42R43) qR44 ； R50是H心-烷基;C2_6-烯基;环烷基;杂环烷基;芳基;杂芳基;芳基-CV 6-烷基;杂芳 基-Cp6-烷基；或N-保护基； R51和R53独立地定义为：H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂 芳基；芳基-CV6-烷基；杂芳基-Cu-烷基；-(CR42R43) t0R36 ; - (CR42R43) tNR7R57 ; - (CR42R43) tCOOR36 ;或-(CR42R43)tCONR7R 57 ; R54 是 H ;F ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷 基；芳基-C卜6_ 烷基；杂芳基-CV6-烷基；-OR36 ;-NR7R57 ;-NR7COR38 ;-NR7SO2R38 ;-NR7CONR7R57 COR38 ;或-SO2R38 ; R55是H ;CF3 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳 基-Cp6-烷基；杂芳基-Cp6-烷基；-COOR36 ;或-CONR7R45 ; R56是H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基;环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp6-烷基； 杂芳基-C卜6_ 烷基；-(CR42R43) S0R36 (CR42R43) sNR7R45 (CR42R43) qC00R36 ;或-(CR42R43) qC0NR7R45。
5. 根据权利要求1、2、3或4中的任一项所述的化合物，或这样的化合物的立体异构体； 或其盐、溶剂合物、笼形包合物、N-氧化物、同位素富集的或对映异构体富集的形式，其中 所述模板A选自： AbI-AcI ；Ab1-Ac4 ；Ab1-Ac19 ；Ab2-Ac4 ；Ab4-Ac1 ；Ab4-Ac4 ；Ab4-Ac19 ；Ab4-Ac59 ；Ab5-Ac51 ； AB5~AC59 ;AB6~AC31 ;AB9~AC6 ;或 AB46~AC58 ; 且其中 R3和R4独立地定义为：H ;F ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;CN ;或Cp6-烷氧基； R5 是 H5CF3 ;或(^6-烷基； R33是H ;或Cp6-烷基； R46 是 H ;F ;C1 ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN 烷基；C2_6_ 烯基；C2_6_ 炔基；环烷基；杂环 烷基；芳基-CV6-烷基；杂芳基-CV6-烷基；或-(CR42R 43)qR44 ; R47是H 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基-CV 6-烷基；杂芳 基-Cp6-烷基；或-NR7R45 ; R49是H心-烷基;C2_6-烯基;环烷基;杂环烷基;芳基;杂芳基;芳基-CV 6-烷基;杂芳 基-Cp6-烷基；或-(CR42R43) qR44 ; R51和R53独立地定义为：H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂 芳基；芳基-CV6-烷基；杂芳基-Cu-烷基；-(CR42R43) t0R36 ; - (CR42R43) tNR7R57 ; - (CR42R43) tC00R36 ;或-(CR42R43)tCONR7R 57 ; R54 是 H ;F ;CF3 ;0CF3 ;0CHF2 ;N02 ;CN 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷 基；芳基-C卜6_ 烷基；杂芳基-CV6-烷基；-OR36 ;-NR7R57 ;-NR7COR38 ;-NR7SO2R38 ;-NR7CONR7R57 COR38 ;或-SO2R38 ; R55是H ;CF3 烷基；C2_6-烯基；C2_6-炔基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳 基-Cp6-烷基；杂芳基-Cp6-烷基；-COOR36 ;或-CONR7R45 ; R56是H ;F ;CF3 烷基；C2_6-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-Cp6-烷 基；杂芳基-(：卜6-烷基；-(〇?421?43) 3(?36;-(〇?421?43)3顺 71?45;-(〇?421?43)(1〇)(? 36;或-(〇?421?43) ,CONR7R450
6. 根据权利要求1至权利要求5中的任一项所述的化合物，其中所述桥C由下式代表
且其中 Caa是选自以下的氨基酸



或各种立体异构体或N-甲基衍生物。
7.根据权利要求1-6中的任一项所述的化合物，所述化合物选自： N- [ (12R, 16S, 18S) -16-[(叔丁氧基撰基）氛基]_8, 13-二氧代-20-氧杂 _9, 14-二氣 杂四环[19. 3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基]氨基甲酸苄酯； N-[ (12R, 16S, 18S)-12-氣基-8，13- _氧代-20-氧杂-9，14- _氣杂四环 [19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-16-基]氨基甲酸叔丁酯； N-[ (12R, 16S, 18S)-16-氣基-8，13- _氧代-20-氧杂-9，14- _氣杂四环 [19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基]氨基甲酸苄酯； N-[(12R，16S，18S)-12-{[2_(1-萘基）乙酰基]氨基}-8, 13-二氧代-20-氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-16-基] 氨基甲酸叔丁酯； N-[ (12R, 16S, 18S)-16-氣基-8，13- _氧代-20-氧杂-9，14- _氣杂四环 [19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基]-2-(1-萘基）乙酰胺； N-[(12R，16S，18S)-12-{[2_(1-萘基）乙酰基]氨基}-8, 13-二氧代-20-氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-16-基] 氨基甲酸甲酯； N-[(12R，16S，18S)-8, 13-二氧代-16-{[2-(l-吡咯烷基）乙酰基]氨基}-20_ 氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3.1. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-12-基]-2- (1-萘基）乙酰胺； N~[(12R, 16S, 18S)-16~( _甲基氣基）_8, 13- _氧代-20-氧杂-9, 14- _氣杂四环 [19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基]-2-(1-萘基）乙酰胺； (12R，16S，18S)-12, 16-二氨基-20-氧杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3. 1. 02'7. 014'18] 二十五碳-1 (25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-8, 13-二酮； N-[(12R，16S，18S)-16-{[2-(2-萘基）乙酰基]氨基}-8, 13-二氧代-20-氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基] 氨基甲酸苄酯； N-[ (12R, 16S, 18S)-12-氣基-8，13- _氧代-20-氧杂-9，14- _氣杂四环 [19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-16-基]-2-(2-萘基）乙酰胺； 2-(二甲基氨基）4-[(121?，165，185)-16-{[2-(2-萘基）乙酰基]氨基}-8，13-二氧 代-20-氧杂-9, 14-二氮杂四环[19.3. L 02'7. 014'18]二十五碳-I (25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-12-基]乙酰胺； 3_ 甲基 _N_[ (12R, 16S, 18S) -16- {[2_ (2_ 蔡基）乙醜基]氛基} _8, 13-二氧代-20-氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基] 丁酰胺； N- [ (12R，16S，18S) -8, 13-二氧代-16-[(苯氧基羰基）氨基]-20-氧杂-9, 14-二氮杂 四环[19. 3. 1.02'7.014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基]氨基甲酸苄酯； N_[ (10S, 12S, 16S) -12-[(叔丁氧基撰基）氛基]-20-甲基-15, 21-二氧代 _8_ 氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 氨基甲酸苄酯； ^[(105，125，165)-16-氨基-20-甲基-15,21-二氧代-8-氧杂-14,20-二氮杂四环 [20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-12-基]氨基甲酸叔丁酯； N- [ (10S, 12S, 16S) -12-氣基-20-甲基-15,21 - _氧代氧杂-14, 20- _氣杂四环 [20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]氨基甲酸苄酯； N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-12- {[2- (2-蔡基）乙醜基]氣基} -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 氨基甲酸苄酯； ^[(105，125，165)-16-氨基-20-甲基-15,21-二氧代-8-氧杂-14,20-二氮杂四环 [20. 3. I. 02'7. 01。'14]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-12-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； 2_(二甲基氨基）-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-{[2-(2-萘基）乙酰基] 氨基}-15, 21-二氧代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oicu4]二十六 碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]乙酰胺； N-[(10S，12S，16S)-16-[(环丙基磺酰基）氨基]-20-甲基-15, 21-二氧代-8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3.1. 02'7. Oltu4]二十六碳-1(26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-12-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-16-{[(甲基氨基）羰基]氨基}-15,21_ 二氧 代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-12-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； 2- 甲氧基-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-{[2-(2-萘基）乙酰基]氨基}-15,21_二 氧代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-16-基]乙酰胺； 3- 甲基-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-{[2-(2-萘基）乙酰基]氨基}-15,21_ 二 氧代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-16-基]丁酰胺； N-[ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-15, 21- _氧代 _16-[ (2-苯基乙醜基）氣基]氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3.1. 02'7. Oltu4]二十六碳-1(26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-12-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-12- {[2- (2-蔡基）乙醜基]氣基} -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-I (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 苯甲酰胺； N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-12- {[2- (2-蔡基）乙醜基]氣基} -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 丁酰胺； N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-12- {[2- (2-蔡基）乙醜基]氣基} -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 戊酰胺； 2-{[(103，123，163)-16-{[2-(二甲基氛基）乙醜基]氛基}-2〇-甲基-15,21-二氧 代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-12-基]氨基}乙酸； 2_(二甲基氨基）-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-{[(甲基氨基）硫代羰 基]氛基} _15, 21-二氧代 _8_ 氧杂-14, 20-二氣杂四环[20. 3. I. 02'7. 01(1'14]二十六 碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]乙酰胺； 2~ ( _甲基氣基）-N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-15, 21_ _氧代 _12- [ (2-硫 烷基乙酰基）氨基]-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六 碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]乙酰胺； 2_(二甲基氨基）-N-[(10S, 12S, 16S)-20-甲基-15, 21-二氧代-12-{[2-(三苯甲 基硫烷基）乙酰基]氨基}_8_氧杂-14, 20-二氮杂四环[20.3. I. 02'7. Oltu4]二十六 碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]乙酰胺； 2_(二甲基氨基）-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-{[(甲基氨基）羰基]氨 基}-15, 21-二氧代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六 碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]乙酰胺； 2_(二甲基氨基）-N-[(10S，12S，16S)-12-({[3-(二甲基氨基）苯胺基]羰基}氨 基）-20-甲基-15, 21- _氧代氧杂-14, 20- _氣杂四环[20. 3. I. 02'7. 01(1'14] _十TK 碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]乙酰胺； 2_(二甲基氨基）-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-{[(2-萘基氨基）羰基] 氨基}-15, 21-二氧代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. 01。'14]二十六 碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]乙酰胺； 2_(二甲基氨基）-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-[(甲基磺酰基）氨基]-15, 21-二 氧代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-16-基]乙酰胺； N- [ (10S, 12S, 16S) -12-[(节基横醜基）氣基]-20-甲基 -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3.1. 02'7. Oltu4]二十六碳-1(26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-16-基]-2-(二甲基氨基）乙酰胺； ^[(105，125，165)-16-{[2-(二甲基氨基）乙酰基]氨基}-20-甲基-15,21-二氧 代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-12-基]氨基甲酸叔丁酯； N- [ (10S, 12S, 16S) -12-氣基-20-甲基-15,21 - _氧代氧杂-14, 20- _氣杂四环 [20. 3. I. 02'7. 01。'14]二十六碳-I (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]-2-(二甲基氨基）乙酰 胺； 2-{[(103，123，163)-16-{[2-(二甲基氛基）乙醜基]氛基}-2〇-甲基-15,21-二氧 代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-12-基]氨基}乙酸乙酯； (10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧杂-11，16-二氮杂三环 [16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酸苄酯； (10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧杂-11，16-二氮杂三环 [16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酸； (10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧杂-11，16-二氮杂三环 [16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R，15S)-4-甲氧基-N，10, 16-三甲基-12, 17-二氧代-8-氧杂-11，16-二氮杂三环 [16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-N-苯基-8-氧杂-11，16-二氮 杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-15-(1-吡咯烷基羰基）-8-氧杂-11，16-二氮 杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-12, 17-二酮； (10R，15S) -N- [2-(二甲基氨基）乙基]-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧 代-8-氧杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲 酰胺； N-[3-({[(10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧杂-11，16-二氮 杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-基]羰基}氨基）丙基] 氨基甲酸叔丁酯； (10R，15S) -N- (3-氨基丙基）-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-N-(3-吡啶基甲基）-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R，15S)-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基）-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R, 15S)-N-环丙基-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧杂-11，16-二 氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R, 15S) -4_ 甲氧基-10，16_ _甲基-12，17_ _氧代 _N-(2, 2, 2-二氣乙基）-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺 (10R，15S)-N-异丁基-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧杂-11，16-二 氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R，15S) -N- (2-羟基乙基）-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； 2_ ({[ (10R, 15S) 甲氧基-10，16- _甲基-12，17- _氧代 _8-氧杂-11，16- _氣杂 三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-基]羰基}氨基）乙酸叔丁 醋； 2_ ({[ (10R, 15S) 甲氧基-10，16- _甲基-12，17- _氧代 _8-氧杂-11，16- _氣杂 三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-基]羰基}氨基）乙酸； (10R, 15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-N-[(1S)-1-苯基乙基]-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R，15S)-N-[2-(二甲基氨基）乙基]-4-甲氧基-N，10, 16-三甲基-12, 17-二氧 代-8-氧杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲 酰胺； (10R, 15S) -4-甲氧基-10, 16-二甲基-N- (1-萘基甲基）-12, 17-二氧代-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R, 15S) -4-甲氧基-10, 16-二甲基-N- (2-萘基甲基）-12, 17-二氧代-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； (10R，15S)-15-(羟基甲基）-4-甲氧基-10, 16-二甲基-8-氧杂-11，16-二氮杂三环 [16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-12, 17-二酮； (10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-15-[(3-吡啶基氧基）甲基]-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-12, 17-二酮； (10R，15S)-15-(叠氮基甲基）-4-甲氧基-10, 16-二甲基-8-氧杂-11，16-二氮杂三 环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-12, 17-二酮； (10R，15S)-15-(氨基甲基）-4-甲氧基-10, 16-二甲基-8-氧杂-11，16-二氮杂三环 [16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-12, 17-二酮； N-{[(10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧杂-11，16-二氮杂三 环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-基]甲基}-2-苯基乙酰胺； N-苯基氨基甲酸[(10R，15S) -4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16.3. I. 02'7]二十二碳-1(22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-基]甲酯； (9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环[15.3. I. I2'6] 二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酸苄酯； (9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环[15.3. I. I2'6] 二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酸； (9S，14S)-N，9, 15-三甲基-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环[15. 3. I. I2'6] 二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环[15.3. I. I2'6] 二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-N-苯基-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环 [15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-N-苯乙基-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环 [15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S，14S)-9, 15-二甲基-N-(l-萘基甲基）-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三 环[15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-N-(3-吡啶基甲基）-7-氧杂-10, 15-二氮杂 三环[15. 3. I. I2'6]二十二碳-I (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S, 14S)-9, 15- _.甲基 _11, 16_ _氧代 _N_ [ (IS) _1_ 苯基乙基]_7_ 氧杂 _10, 15_ _. 氮杂三环[15. 3. L I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S, 14S)-N-(2-甲氧基乙基）-9，15- _甲基-11，16- _氧代 _7-氧杂-10，15- _氣杂 三环[15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S, 14S) -9, 15- _甲基-11, 16- _氧代-N- (2, 2, 2-二氣乙基）氧杂-10, 15- _氣 杂三环[15. 3. L I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S，14S)-N-环丙基-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环 [15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S，14S)-N-异丁基-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环 [15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S, 14S)-N-(2-轻基乙基）-9，15- _甲基-11，16- _氧代 _7-氧杂-10，15- _氣杂二 环[15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； 2-({[(9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环 [15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-基]羰基}氨基）乙酸叔丁 醋； 2-({[(9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环 [15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-基]羰基}氨基）乙酸； (9S，14S)-N-[2-(二甲基氨基）乙基]-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-7-氧 杂-10, 15-二氮杂三环[15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰 胺； (9S，14S)-9, 15-二甲基-11，16-二氧代-N-[3-(1-吡咯烷基）丙基]-7-氧 杂-10, 15-二氮杂三环[15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰 胺； (9S，14S)-14-(1-氮杂环丁基羰基）-9, 15-二甲基-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环 [15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-11，16-二酮； (9S，14S)-9, 15-二甲基-14-(吗啉代羰基）-7-氧杂-10, 15-二氮杂三环 [15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-11，16-二酮； (9S, 14S)-9, 15-二甲基-N-[(1-甲基-IH-咪唑-4-基）甲基]-11，16-二氧代-7-氧 杂-10, 15-二氮杂三环[15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰 胺； (9S，14S)-9, 15-二甲基-N-(2-萘基甲基）-11，16-二氧代-7-氧杂-10, 15-二氮杂三 环[15. 3. I. I2'6]二十二碳-1 (21)，2 (22)，3, 5, 17, 19-六烯-14-甲酰胺； (9S, 11R)-11-[(叔丁氧基撰基）氨基]-14, 20-二氧代 _7_ 氧杂-13, 16, 19, 23-四氮 杂四环[19. 3. I. I2'6. 09'13]二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-16-甲酸苄酯； N-[(9S，11R)-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环[19.3. L 12'6.09'13] 二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]氨基甲酸叔丁酯； (9S, 11R)-11-氛基-14, 20-二氧代 _7_ 氧杂-13, 16, 19, 23-四氣杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-16-甲酸苄酯； (9S，11R)-11-氨基-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环[19.3. L 12'6.09'13]二十六 碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-14, 20-二酮； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]氨基甲酸叔丁酯； 邮，111〇-11-氨基-16-甲基-7-氧杂-13，16，19,23-四氮杂四环[19.3.1.1 2,6.09，13] 二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-14, 20-二酮； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]氨基甲酸叔丁酯； (9S，11R)-11-氨基-16-(3-氟苄基）-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1 (25) ,2(26) ,3,5,21,23-六烯-14, 20-二酮； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]乙酰胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]乙酰胺； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(1-萘基）乙酰 胺； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19. 3. I. I2'6. 09'13]二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-N' -苯基脲； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]苯磺酰胺； N-[(9S，llR)-16-[2-(二甲基氨基）乙酰基]-14,20-二氧代-7-氧 杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环[19. 3. I. I2'6. 09'13]二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六 烯-11-基]氨基甲酸叔丁酯； (9S, I IR) -11-氨基-16-[2-(二甲基氨基）乙醜基]_7_氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四 环[19. 3. I. I2'6. 09'13]二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-14, 20-二酮； N-[(9S，llR)-16-[2-(二甲基氨基）乙酰基]-14,20-二氧代-7-氧 杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环[19. 3. I. I2'6. 09'13]二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六 烯-11-基]-2-苯基乙酰胺； N-[(9S，llR)-16-[2-(二甲基氨基）乙酰基]-14,20-二氧代-7-氧 杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环[19. 3. I. I2'6. 09'13]二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六 烯-11-基]环丙烷磺酰胺； N-[(9S，llR)-16-[2-(二甲基氨基）乙酰基]-14,20-二氧代-7-氧 杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六 烯-11-基]-N'-甲基脲； N-[ (9S，I IR)-16-(环丙基磺酰基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四 环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-I (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]氨基甲酸叔丁 醋； (9S，11R)-11-氨基-16-(环丙基磺酰基）-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1 (25) ,2(26) ,3,5,21,23-六烯-14, 20-二酮； N-[ (9S，I IR)-16-(环丙基磺酰基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四 环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]苯甲酰胺； ^[(95，11幻-16-[(甲基氨基）羰基]-14,20-二氧代-7-氧杂-13，16，19,23-四氮杂 四环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]氨基甲酸叔丁 醋； (9S，I IR) -11-氨基-N-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-16-甲酰胺； (9S，11R)-11_[(3-氟苯甲酰基）氨基]-N-甲基-14,20-二氧代-7-氧 杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六 烯-16-甲酰胺； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十二碳_1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸烯丙酯； (13S，16R)-13-氨基-16-甲基-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三 碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-14-酮； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十二碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(1-萘基）乙酰胺； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十二碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(2-萘基）乙酰胺； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十二碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(1-批咯烧基）乙酰胺； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]烟酰胺； 3-甲基-N-[ (13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]丁酰胺； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十二碳_1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸甲酯； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十二碳_1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]环丙烧磺酰胺； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]苯磺酰胺； N-甲基-N' -[ (13S，16R) -16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]脲； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十二碳 _1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-N' - (3-批陡基）脈； (13S，16R)-13-(异丁基氨基）-16-甲基-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-I (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-14-酮； (13S，16R)-13-(异戊基氨基）-16-甲基-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-14-酮； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. L 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸烯丙酯； (135，16幻-13-氨基-16-甲基-18-氧杂-8入6-硫杂-15-氮杂三环[17.3.1.02' 7] 二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-8, 8, 14-三酮； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17.3. I. 02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(1-萘基）乙酰胺； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17.3. I. 02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(2-萘基）乙酰胺； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17.3. I. 02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(1-吡咯烷基）乙酰胺； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]烟酰胺； 3-甲基-N-[(13S，16R)-16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6-硫杂-15-氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]丁酰胺； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17.3. I. 02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸甲酯； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]环丙烷磺酰胺； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]苯磺酰胺； ^甲基，'-[(135，161〇-16-甲基-8,8，14-三氧代-18-氧杂-8入6-硫杂-15-氮杂 三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]脲； N-[ (13S，16R) -16-甲基-8, 8, 14-三氧代-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17.3. I. 02'7]二十三碳-1(23)，2,4,6, 19, 21-六烯-13-基]-N'-(3-吡啶基）脲； (13S，16R) -13-(异丁基氨基）-16-甲基-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-8, 8, 14-三酮； (13S，16R) -13-(异戊基氨基）-16-甲基-18-氧杂-8入6_硫杂-15-氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-8, 8, 14-三酮； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. L 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸烯丙酯； (10R，13S)-13-氨基-10-甲基-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环[17. 3. 1.02'7] 二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12-酮； (10R, 13S) -13- ( _甲基氣基）_10_甲基_8-氧杂-18 -硫杂-11, 21- _氣杂二环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12-酮； (10R, 13S) _13_(异丁基氛基）_10_甲基_8_氧杂-18-硫杂-11，21-二氣杂二环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12-酮； (10R, 13S) -13-[ (3-氣节基）氛基]-10-甲基-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氣杂二环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12-酮； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]乙酰胺； 2-甲氧基-N-[(10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]乙酰胺； 2- ( _甲基氣基）-N- [ (10R, 13S) -10-甲基-12-氧代氧杂-18 -硫杂-11，21- _氣 杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]乙酰胺； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]烟酰胺； 3- 甲基4-[(101?，135)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]丁酰胺； N- (3- {[ (10R，13S) -10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17.3. I. 02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基}-3-氧代丙基）氨基甲 酸叔丁酯； 3_氨基-N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]丙酰胺； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17.3. 1.02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(1-萘基）乙酰胺； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17.3. 1.02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(2-萘基）乙酰胺； 3, 3, 3-二氣-N- [ (10R, 13S) -10-甲基-12-氧代氧杂-18 -硫杂-11，21- _氣杂二 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]丙酰胺； 3-氣-N- [ (10R, 13S) -10-甲基-12-氧代氧杂-18 -硫杂-11，21- _氣杂二环 [17.3. I. 02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]苯甲酰胺； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17.3. 1.02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-N'-(3-吡啶基）脲 ^甲基，'-[(101?，135)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]脲； 3-[ ({[ (10R, 13S) -10-甲基-12-氧代 _8_ 氧杂-18-硫杂-11，21-二氣杂二环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基}羰基）氨基]丙酸叔 丁酯； 3-[ ({[ (10R, 13S) -10-甲基-12-氧代 _8_ 氧杂-18-硫杂-11，21-二氣杂二环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基}羰基）氨基]丙酸； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]甲磺酰胺； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]环丙烷磺酰胺； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-I (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]苯磺酰胺； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17.3. 1.02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸甲酯； N-[ (10R，13S)-10-甲基-12-氧代-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环 [17. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸-2-甲氧基乙酯； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入 6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸烯丙酯； (10R, 13S)-13-氣基-10-甲基氧杂-18入 6-硫杂-11,21- _氣杂二环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12, 18, 18-三酮； (10R, 13S) -13- ( _甲基氣基）-IO-甲基-8-氧杂-18入6-硫杂 -11, 21- _氣杂二环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12, 18, 18-三酮； (10R, 13S)_13_(异丁基氛基）_10_甲基_8_氧杂-18 X 6-硫杂-11，21-二氣杂二环 [17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12, 18, 18-三酮； (10R, 13S) -13- [ (3-氣节基）氣基]-10-甲基氧杂-18入 6-硫杂-11,21- _氣杂 三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12, 18, 18-三酮； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]乙酰胺； 2-甲氧基-N-[(10R，13S)-10-甲基-12, 18, 18-三氧代-8-氧杂-18 X6-硫 杂-11，21-二氮杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]乙酰 胺； 2- ( _甲基氣基）-N-[ (10R, 13S) -10-甲基-12，18，18-二氧代氧杂 -18 X 6-硫 杂-11，21-二氮杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]乙酰 胺； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]烟酰胺； 3- 甲基4-[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二 氮杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]丁酰胺； N- (3- {[ (10R, 13S) -10-甲基-12，18，18-二氧代氧杂 -18A6-硫杂-11,21- _氣 杂二环[17. 3. I. 02'7]二十二碳 _1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六稀-13-基]氛基} _3_ 氧代丙基） 氨基甲酸叔丁酯； 3_ 氣基-N- [ (10R, 13S)-l〇-甲基-12，18，18-二氧代-8_ 氧杂 _18 X 6-硫杂-11，21- _. 氮杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]丙酰胺； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(1-萘基）乙酰胺； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入 6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(2-萘基）乙酰胺； 3, 3, 3-二氣-N- [ (10R, 13S) -10-甲基-12，18，18-二氧代-8_ 氧杂 _18 X 6-硫 杂-11，21-二氮杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]丙酰 胺； 3_ 氣-N-[ (10R, 13S) _10_ 甲基-12，18，18_ 二氧代-8_ 氧杂 _18 X 6-硫杂-11，21- _. 氮杂三环[17.3. I. 02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]苯甲酰胺； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-N' -(3-吡啶基）脲； ^甲基，'-[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二 氮杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]脲； 3-[({[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂 三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基}羰基）氨基]丙 酸叔丁酯； 3-[({[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂 三环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基}羰基）氨基]丙 酸； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]甲磺酰胺； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]环丙烷磺酰胺； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]苯磺酰胺； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17.3. L 02'7]二十三碳-1(23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸甲酯； ^[(101?，135)-10-甲基-12，18，18-三氧代-8-氧杂-18入6-硫杂-11，21-二氮杂三 环[17. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]氨基甲酸2-甲氧基乙酯； (9S，16S，19R)-16-苄基-19, 20-二甲基-7-氧杂-13, 17, 20, 24-四氮杂四环 [20.3. L 12'6.09'13]二十七碳-1(26)，2 (27)，3, 5, 22, 24-六烯-14, 18, 21-三酮； (9S, 19S)-19-苄基-20-甲基-7-氧杂-13, 17, 20, 24-四氮杂四环[20. 3. I. I2'6. 09'13] 二十七碳-1 (26)，2 (27)，3, 5, 22, 24-六烯-14, 18, 21-三酮； (9S，19S)-19-苄基-7-氧杂-13, 17,20,24-四氮杂四环[20.3. L 12'6.09'13]二十七 碳-1 (26)，2 (27)，3, 5, 22, 24-六烯-14, 18, 21-三酮； (9S，16R，19S) -19-苄基-16, 17, 20-三甲基-7-氧杂-13, 17, 20, 24-四氮杂四环 [20.3. L 12'6.09'13]二十七碳-1(26)，2 (27)，3, 5, 22, 24-六烯-14, 18, 21-三酮； (95，16幻-16，17,20-三甲基-7-氧杂-13，17,20,24-四氮杂四环[20.3.1.12' 6.09'13] 二十七碳-1 (26)，2 (27)，3, 5, 22, 24-六烯-14, 18, 21-三酮； (9S，16R，19S)-19-苄基-16, 17-二甲基-7-氧杂-13, 17, 20, 24-四氮杂四环 [20.3. L 12'6.09'13]二十七碳-1(26)，2 (27)，3, 5, 22, 24-六烯-14, 18, 21-三酮； (9S, 16S)-16-苄基-21-甲基-7-氧杂-13, 17, 21，25-四氮杂四环[21. 3. I. I2'6. 09'13] 二十八碳-1 (27)，2 (28)，3, 5, 23, 25-六烯-14, 18, 22-三酮； 3-[(95，161?，195)-16，17,20-三甲基-14，18,21-三氧代-7-氧杂-13，17,20,24-四氮 杂四环[20. 3. I. I2'6. 09'13]二十七碳-1 (26)，2 (27)，3, 5, 22, 24-六烯-19-基]丙酸； (9S，16R，22S)-16, 17, 20, 22, 23-五甲基-7-氧杂-13, 17, 20, 23, 27-五氮杂四环 [23.3. L 12'6.09'13]三十碳-I (29)，2 (30)，3, 5, 25, 27-六烯-14, 18,21,24-四酮； (95，161?，225)-16，17,22-三甲基-7-氧杂-13，17,20,23,27-五氮杂四环 [23.3. L 12'6.09'13]三十碳-1(29)，2 (30)，3, 5, 25, 27-六烯-14, 18,21,24-四酮； (9S，19R，22S)-16, 19, 20, 22, 23-五甲基-7-氧杂-13, 16, 20, 23, 27-五氮杂四环 [23.3. L 12'6.09'13]三十碳-1(29)，2 (30)，3, 5, 25, 27-六烯-14, 17,21,24-四酮； (9S，18S，22R)-16, 18, 19, 22, 23-五甲基-7-氧杂-13, 16, 19, 23, 27-五氮杂四环 [23.3. L 12'6.09'13]三十碳-1(29)，2 (30)，3, 5, 25, 27-六烯-14, 17,20,24-四酮； (9S，18S，21R) -18-苄基-21，22-二甲基-7-氧杂-13, 16, 19, 22, 26-五氮杂四环 [22.3. L 12'6.09'13]二十九碳-1(28)，2 (29)，3, 5, 24, 26-六烯-14, 17,20,23-四酮； (9S，18S，21R) -18-苄基-16, 21-二甲基-7-氧杂-13, 16, 19, 22, 26-五氮杂四环 [22.3. L 12'6.09'13]二十九碳-1(28)，2 (29)，3, 5, 24, 26-六烯-14, 17,20,23-四酮； (95，185,211〇-18-苄基-16,21，22-三甲基-7-氧杂-13，16，19,22,26-五氮杂四环 [22.3. L 12'6.09'13]二十九碳-1(28)，2 (29)，3, 5, 24, 26-六烯-14, 17,20,23-四酮； 3-[(95，161?，195,225)-16，17，19,23-四甲基-14，18,21，24-四氧代-7-氧 杂-13, 17, 20, 23, 27-五氮杂四环[23. 3. I. I2'6. 09'13]三十碳-1 (29)，2 (30)，3, 5, 25, 27-六 烯-22-基]丙酸； 3-[(9S, 15S，18R，21S)-18-苄基-15,22-二甲基-14，17,20,23-四 氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 22, 26-五氮杂四环[22. 3. L 12'6.09'13]二十九 碳-1 (28)，2 (29)，3, 5, 24, 26-六烯-21-基]丙酸； 3-[(95，151?，185,215)-18-苄基-15,22-二甲基-14，17,20,23-四 氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 22, 26-五氮杂四环[22. 3. L 12'6.09'13]二十九 碳-1 (28)，2 (29)，3, 5, 24, 26-六烯-21-基]丙酸； (95，16艮195,221〇-19-(4-氨基丁基）-16，17,22-三甲基-7-氧 杂-13, 17, 20, 23, 27-五氮杂四环[23. 3. I. I2'6. 09'13]三十碳-1 (29)，2 (30)，3, 5, 25, 27-六 烯-14, 18, 21，24-四酮； (10S, 12S) -12-[(叔丁氧基撰基）氨基]-15, 21-二氧代 _8_ 氧杂-3, 14, 17, 20-四氮 杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1(24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-17-甲酸苄酯； (10S, 12S)-12-氛基-15, 21-二氧代 _8_ 氧杂 _3, 14, 17, 20-四氣杂四环 [20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-17-甲酸苄酯； N-[ (10S，12S) -15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4] 二十六碳_1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]氨基甲酸叔丁酯； N-[(10S，12S)-17-甲基-15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环 [20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]氨基甲酸叔丁酯； (10S，12S)-12-氨基-17-甲基-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4] 二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-15, 21-二酮； N-[(10S，12S)-17-甲基-15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环 [20. 2. 2. 02'7. 01。'14]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]-2- (1-萘基）乙酰胺； 3-甲基-N-[(10S，12S)-17-甲基-15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17,20-四氮杂四环 [20. 2. 2. 02'7. 01。'14]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]丁酰胺； N-[(10S，12S)-17-甲基-15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环 [20. 2. 2. 02'7. 01。'14]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]-N' - (3-吡啶基）脲； N-[(10S，12S)-17-甲基-15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环 [20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]苯磺酰胺； N-[(10S, 12S)-17-[2-( _甲基氣基）乙醜基]_15, 21- _氧代 _8-氧 杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六 烯-12-基]氨基甲酸叔丁酯； (105，125)-12-氨基-17-[2-(二甲基氨基）乙酰基]-8-氧杂-3，14，17,20-四氮杂四 环[20. 2. 2. 02'7. Oicu4]二十六碳-1(24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-15, 21-二酮； N-[(10S, 12S)-17-[2-( _甲基氣基）乙醜基]_15, 21- _氧代 _8-氧 杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六 烯-12-基]-2-苯基乙酰胺； N-[(10S, 12S)-17-[2-( _甲基氣基）乙醜基]_15, 21- _氧代 _8-氧 杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六 烯-12-基]-N'-甲基脲； N-[(10S, 12S)-17-[2-( _甲基氣基）乙醜基]_15, 21- _氧代 _8-氧 杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六 烯-12-基]环丙烷磺酰胺； (10S，12S)-12-(乙酰基氨基）-15,21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17,20_四氮杂四环 [20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-17-甲酸苄酯； N-[ (10S，12S) -15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4] 二十六碳_1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]乙酰胺； N-[(10S，12S)-17-(3-氟苄基）-15,21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17,20-四氮杂四环 [20. 2. 2. 02'7. 01(1'14]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]乙酰胺； N-[(10S, 12S)-15, 21- _氧代 _17-[2-(I-批略烧基）乙醜基]氧 杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六 烯-12-基]乙酰胺； (10S，12S)-12-(乙酰基氨基）-15, 21-二氧代-N-苯基-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂 四环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1(24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-17-甲酰胺； N-[(10S，12S)-15,21-二氧代-17-(苯磺酰基）-8-氧杂-3, 14, 17,20-四氮杂四环 [20. 2. 2. 02'7. 01(1'14]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-12-基]乙酰胺； 3- ({[ (10S，12S) -12-(乙酰基氨基）-15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四 环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-17-基]羰基}氨基）丙酸； 3- ({[ (10S，12S) -12-(乙酰基氨基）-15, 21-二氧代-8-氧杂-3, 14, 17, 20-四氮杂四 环[20. 2. 2. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (24)，2, 4, 6, 22, 25-六烯-17-基]羰基}氨基）丙酸 叔丁醋； (8S, 17S, 19S)_17_[(叔 丁氧基撰基）氨基]-24-氟-6, 14-二氧 代-10, 21-二氧杂-4-硫杂-7, 15-二氮杂四环[20. 3. I. I2'5. 015'19]二十七 碳-1 (26)，2, 5 (27)，12, 22, 24-六烯-8-甲酸甲酯； (8S, 17S, 19S)-17-[(叔丁氧基撰基）氨基]-24-氟-6, 14-二氧代-10, 21-二氧 杂-4-硫杂-7, 15-二氮杂四环[20.3. L 12'5.015'19]二十七碳-1(26)，2, 5 (27)，22, 24-五 烯-8-甲酸甲酯； (8S, 17S, 19S) -17-氛基 _24_ 氣 _6, 14-二氧代-10, 21-二氧杂 _4_ 硫杂 _7, 15-二氣 杂四环[20.3. L 12'5.015'19]二十七碳-1(26)，2, 5 (27)，22, 24-五烯-8-甲酸甲酯； (8S, 17S, 19S) _24_ 氣 _6, 14-二氧代-17-[ (2_ 苯基乙醜基）氛基]-10, 21-二氧 杂-4-硫杂-7, 15-二氮杂四环[20.3. L 12'5.015'19]二十七碳-1(26)，2, 5 (27)，22, 24-五 烯-8-甲酸甲酯； (8S, 17S, 19S) _24_ 氣 _6, 14-二氧代-17-[ (2_ 苯基乙醜基）氛基]-10, 21-二氧 杂-4-硫杂-7, 15-二氮杂四环[20.3. L 12'5.015'19]二十七碳-1(26)，2, 5 (27)，22, 24-五 烯-8-甲酸； (8S, 17S, 19S) _24_ 氣 _6, 14-二氧代-17-[ (2_ 苯基乙醜基）氛基]-10, 21-二氧 杂-4-硫杂-7, 15-二氮杂四环[20.3. L 12'5.015'19]二十七碳-1(26)，2, 5 (27)，22, 24-五 烯-8-甲酰胺； (8S, 17S, 19S)-24-氣-N-异丁基-6，14 - _氧代 _17-[ (2-苯基乙醜基）氣 基]-10, 21-二氧杂-4-硫杂-7, 15-二氮杂四环[20. 3. I. I2'5. 015'19]二十七 碳-1 (26)，2, 5 (27)，22, 24-五烯-8-甲酰胺； (85，12已，185,205)-18-[(叔丁氧基羰基）氨基]-25-氟-6，15-二氧 代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸甲酯； (85，12已，185,205)-18-[(叔丁氧基羰基）氨基]-25-氟-6，15-二氧 代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸； (8S，12E，18S，20S)-18-氨基-25-氟-6, 15-二氧代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二 氮杂四环[21.3. 1. 12'5.016'2°]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸甲酯； (8S, 12E, 18S, 20S)-25_ 氣-18-[2-(2_ 蔡基）乙醜基]氛基 _6, 15-二氧 代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸甲酯； ^[(85，12￡，185,205)-25-氟-8-[(异丁基氨基）羰基]-6，15-二氧 代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-18-基]氨基甲酸叔丁酯； (8S, 12E, 18S, 20S) -18-氣基-25-氣-N-异丁基-6，15- _氧代-10, 22- _氧杂 _4-硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六 烯-8-甲酰胺； (8S，12E，18S，20S)-25-氟-N-异丁基-6, 15-二氧代-18-[(3-吡啶基羰基） 氨基]-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酰胺； N- [ (8S，12E，18S，20S) -8-(苯胺基羰基）-25-氟-6, 15-二氧代-10, 22-二氧杂-4-硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六 烯-18-基]氨基甲酸叔丁酯； (8S，12E，18S，20S) -18-氨基-25-氟-6, 15-二氧代-N-苯基-10, 22-二氧杂-4-硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六 烯-8-甲酰胺； (85，12已，185,205)-25-氟-6，15-二氧代-18-[(2-苯基乙酰基）氨 基]-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸甲酯； (85，12已，185,205)-25-氟-6，15-二氧代-18-[(2-苯基乙酰基）氨 基]-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸； (85，12￡，185,205)-18-[(3-氯苯甲酰基）氨基]-25-氟-6，15-二氧 代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸甲酯； (85，12￡，185,205)-18-[(3-氯苯甲酰基）氨基]-25-氟-6，15-二氧 代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸； (85，12￡，185,205)-25-氟4-异丁基-18-{[2-(2-萘基）乙酰基]氨基}-6，15-二 氧代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酰胺； (85，12已，185,205)-25-氟-18-{[2-(2-萘基）乙酰基]氨基}-6，15-二 氧代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，12, 23, 25-六烯-8-甲酸； (8S, 18S, 20S)-18-[(叔丁氧基撰基）氛基]_25_ 氣 _6, 15-二氧代-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-8-甲酸甲酯； (8S, 18S, 20S)-18-[(叔丁氧基撰基）氛基]_25_ 氣 _6, 15-二氧代-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-8-甲酸； (8S，18S，20S) -18-氨基-25-氟-6, 15-二氧代-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮 杂四环[21.3.1.12'5.016'2°]二十八碳-1(27)，2,5(28)，23,25-五烯-8-甲酸甲酯； (8S, 18S, 20S) _25_ 氣-18- {[2_ (2_ 蔡基）乙醜基]氛基} _6, 15-二氧代-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-8-甲酸甲酯； N- [ (8S，18S，20S) -8-(苯胺基羰基）-25-氟-6, 15-二氧代-10, 22-二氧杂-4-硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1(27)，2, 5(28)，23, 25-五烯-18-基] 氨基甲酸叔丁酯； (8S, 18S, 20S) -18-氛基-25-氣-6，15 -二氧代-N-苯基-10, 22-二氧杂硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，23, 25-五烯-8-甲 酰胺； (8S, 18S, 20S) -25-氣 _6, 15-二氧代-18- [ (2-苯基乙醜基）氛基]-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-8-甲酸甲酯； (8S, 18S, 20S) -18- [ (3_ 氣苯甲醜基）氛基]_25_ 氣 _6, 15-二氧代-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-8-甲酸； (8S, 18S, 20S) -18- [ (3_ 氣苯甲醜基）氛基]_25_ 氣 _6, 15-二氧代-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-8-甲酸甲酯； (8S, 18S, 20S) _25_ 氣 _6, 15-二氧代-18- [ (2_ 苯基乙醜基）氛基]-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-8-甲酸； (8S, 18S, 20S) _25_ 氣-18- {[2_ (2_ 蔡基）乙醜基]氛基} _6, 15-二氧代-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-8-甲酸； N- [ (8S, 18S, 20S) -25-氣[(异丁基氣基）撰基]-6，15- __氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-18-基]氨基甲酸叔丁酯； (8S, 18S, 20S) -18-氣基-25-氣-N-异丁基 -6，15- _氧代-10, 22- _氧杂 _4-硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，23, 25-五烯-8-甲 酰胺； (8S, 18S, 20S)-25-氣-N-异丁基-6，15 - _氧代 _18-[ (3-批陡基撰基）氣 基]-10, 22-二氧杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八 碳-1 (27)，2, 5 (28)，23, 25-五烯-8-甲酰胺； N- [ (8S，18S，20S) -8- [ (4-氯苯胺基）羰基]-25-氟-6, 15-二氧代-10, 22-二氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1(27)，2, 5 (28)，23, 25-五 烯-18-基]氨基甲酸叔丁酯； (8S, 18S, 20S) -18-氛基-N- (4_ 氣苯基）_25_ 氣 _6, 15-二氧代-10, 22-二氧杂 _4_ 硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，23, 25-五烯-8-甲 酰胺； N- [ (8S, 18S, 20S) -25- -6, 15- _氧代 _8- (3-甲苯氣基撰基）-10, 22- _氧杂 _4-硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2°]二十八碳-1(27)，2, 5(28)，23, 25-五烯-18-基] 氨基甲酸叔丁酯； (8S, 18S, 20S) _18_ 氣基 _25_ 氣-N_(3_ 甲基苯基）-6, 15_ _氧代 _10, 22_ _氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1 (27) ,2, 5 (28) ,23, 25-五 烯-8-甲酰胺； N- [ (8S, 18S, 20S) [(节基氣基）撰基]-25-氣-6，15 - _氧代-10, 22- _氧杂 _4-硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2°]二十八碳-1(27)，2, 5(28)，23, 25-五烯-18-基] 氨基甲酸叔丁酯； (8S, 18S, 20S) -18-氣基-N-节基-25-氣-6，15- _氧代 _10, 22- _氧杂 _4-硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，23, 25-五烯-8-甲 酰胺； ^[(95，115，155)-11-[(4-溴苄基）氧基]-18,21-二甲基-14，19-二氧 代-7-氧杂-3-硫杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. 1. 02,6. 09，13]二十三 碳-1(22)，2 (6)，4, 20 (23)-四烯-15-基]氨基甲酸苄酯； (95，115，155)-15-氨基-11-羟基-18,21-二甲基-7-氧杂-3-硫杂-13，18,21，22-四 氮杂四环[18. 2. 1. 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四烯-14, 19-二酮； (9S, I IS, 15S)-15-氣基-11-(节氧基） -18, 21- _甲基 _7-氧杂硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-14, 19-二酮； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； N- [ (9S, I IS, 15S) -11-(节氧基）-18, 21- _甲基-14，19- _氧代 _7-氧杂硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]乙酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2- (1-萘基）乙酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-3-甲基丁酰胺； 3-氣-N-[ (9S, I IS, 15S) -11-轻基-18, 21- _甲基-14，19- _氧代 _7-氧杂硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]苯甲酰胺； N- [ (9S, I IS, 15S) -11-轻基-18, 21_ _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]苯磺酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]甲磺酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]氨基甲酸甲酯； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-N'-甲基脲； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-I (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-N' - (3-吡啶基）脲； N- [ (9S, I IS, 15S) -11-甲氧基-18, 21_ _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-N'-(2-萘基）脲； N- [ (9S, I IS, 15S) -11-轻基-18, 21_ _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2-苯基乙酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-3-甲氧基苯酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2-萘磺酰胺； 3-(4-氟苯基）-N-[(9S，llS，15S)-ll-羟基-18,21-二甲基-14,19-二 氧代-7-氧杂-3-硫杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. 1. 02,6. 09，13]二十三 碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四烯-15-基]丙酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2- (1H-吲哚-3-基）乙酰胺； (95，115，155)-11-羟基-18,21-二甲基-15-{[2-(2-萘基）乙基]氨 基}-7-氧杂-3-硫杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三 碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四烯-14, 19-二酮； (9S, I IS, 15S) -15- [ (4-氣节基）氣基]-11-轻基-18, 21- _甲基 _7-氧杂硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-14, 19-二酮； N-[ (13S，19S)-4, 8-二甲基-23-硝基-7, 14-二氧代-21-氧杂-3, 8, 15, 27-四氮杂四 环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-13-基]氨基甲酸苄酯； N-[ (13R，19S)-4, 8-二甲基-23-硝基-7, 14-二氧代-21-氧杂-3, 8, 15, 27-四氮杂四 环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-13-基]氨基甲酸苄酯； (13S, 19S) -13-氛基_4, 8_二甲基_23_硝基-21-氧杂_3, 8, 15, 27-四氣杂四环 [20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-7, 14-二酮； ^[(135，195)-23-氨基-4,8-二甲基-7，14-二氧代-21-氧杂-3,8，15,27-四氮杂四 环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-13-基]氨基甲酸苄酯； ^[(135，195)-23-(乙酰基氨基）-4,8-二甲基-7，14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-13-基]氨基甲酸苄酯； ^[(135，195)-13-氨基-4,8-二甲基-7，14-二氧代-21-氧杂-3,8，15,27-四氮杂四 环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-23-基]乙酰胺； N-(2-氯苯基）-N'-[(13S，19S)-4,8-二甲基-23-硝基-7, 14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-13-基]脲； N- [ (13S, 19S) -23-氣基-4, 8- _甲基-7，14- _氧代-21-氧杂-3, 8，15, 27-四氣杂 四环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-13-基]-N' - (2-氯苯 基）脈； N_[ (13S, 19S) -13- {[ (2-氯苯胺基）撰基]氨基} -4, 8-二甲基-7, 14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-23-基]甲磺酰胺； N-[ (13S，19S)-4, 8-二甲基-23-硝基-7, 14-二氧代-21-氧杂-3, 8, 15, 27-四氮杂四 环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-13-基]环丙烷甲酰胺； ^[(135，195)-23-氨基-4,8-二甲基-7，14-二氧代-21-氧杂-3,8，15,27-四氮杂四 环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-13-基]环丙烷甲酰胺； ^[(135，195)-4,8-二甲基-23-[(甲基磺酰基）氨基]-7，14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-13-基]环丙烷甲酰胺； ^[(135，195)-13-氨基-4,8-二甲基-7，14-二氧代-21-氧杂-3,8，15,27-四氮杂四 环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-23-基]甲磺酰胺； ^[(135，195)-4,8-二甲基-23-[(甲基磺酰基）氨基]-7，14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-13-基]氨基甲酸苄酯； N-[ (13S，19S)-4, 8-二甲基-7, 14-二氧代-23-(2-嘧啶基氨基）-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20. 2. 2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-13-基]氨基甲酸苄酯； (13S，19S)-13-氨基-4, 8-二甲基-23-(2-嘧啶基氨基）-21-氧杂-3, 8, 15, 27-四氮 杂四环[20. 2. 2. I2'6. 015'19]二十七碳-1 (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六烯-7, 14-二酮； ^[(135，195)-13-(二甲基氨基）-4,8-二甲基-7，14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-23-基]乙酰胺； N-[(13S，19S)-23-(乙酰基氨基）-4,8-二甲基-7, 14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-13-基]-2-苯基乙酰胺； N-[ (13S，19S)-13-{[(3-氯苯基）磺酰基]氨基}-4, 8-二甲基-7, 14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-23-基]乙酰胺； N_[ (13S, 19S) -13- {[(异丁基氨基）撰基]氨基} -4, 8-二甲基-7, 14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-I (24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-23-基]乙酰胺； ^[(135，195)-4,8-二甲基-23-[(甲基磺酰基）氨基]-7，14-二氧代-21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-13-基]-4-氟苯甲酰胺； N- [ (13S, 19S) -13- [ (3-氣节基）氣基]-4, 8- _甲基-7，14- _氧代 _21-氧 杂-3, 8, 15,27-四氮杂四环[20.2.2. 12'6.015'19]二十七碳-1(24)，2 (27)，3, 5, 22, 25-六 烯-23-基]甲磺酰胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i, k]批咯并[2, 1-c] [1, 4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]氨基甲酸节酯； (15R, 16aS)-15-氨基-10-甲基-10, 11, 15, 16, 16a, 17-六氢-14H-二苯并[i, k]吡咯 并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-9, 12-二酮； (15R，16aS)-15-(二甲基氨基）-10-甲基-10, 11，15, 16, 16a，17-六氢-14H-二苯并 [i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-9, 12-二酮； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]乙酰胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i, k]批咯并[2, 1-c] [1, 4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-3-甲基丁酰胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11, 12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二 苯并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二 苯并[i，k]吡咯并[2, l-c][l，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-2-(1-萘基）乙酰 胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二 苯并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-2-(二甲基氨基） 乙酰胺； N-(3-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八 氢-14H-二苯并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]氨 基-3-氧代丙基）氨基甲酸叔丁酯； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i, k]批咯并[2, 1-c] [1, 4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-3-氨基丙酰胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11, 12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i, k]批咯并[2, 1-c] [1, 4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-3-氟苯甲酰胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11, 12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]异烟酰胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-N' -甲基脲； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-N'- (3-吡啶基）脲； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i, k]批咯并[2, l_c] [1, 4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]氨基甲酸-2-甲氧基 乙醋； 3-[({[(15民16&5)-10-甲基-9，12-二氧代-9，10，11，12，15,16，16&，17-八 氢-14H-二苯并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]氨基} 羰基）氨基]丙酸叔丁酯； 3-[({[(15民16&5)-10-甲基-9，12-二氧代-9，10，11，12，15，16，16&，17-八 氢-14H-二苯并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]氨基} 羰基）氨基]丙酸； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i, k]批咯并[2, 1-c] [1, 4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]甲磺酰胺； N-[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11, 12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二苯 并[i, k]批咯并[2, 1-c] [1, 4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]苯磺酰胺； (15R, 16aS)-15-[(3-氟节基）氨基]-10-甲基-10, 11，15, 16, 16a, 17-六氢-14H-二 苯并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-9, 12-二酮； (15R, 16aS)-15-(异丁基氨基）-10-甲基-10, 11，15, 16, 16a, 17-六氢-14H-二苯并 [i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-9, 12-二酮； N" -[(15R, 16aS)-10-甲基-9, 12-二氧代-9, 10, 11，12, 15, 16, 16a, 17-八氢-14H-二 苯并[i，k]吡咯并[2, 1-c] [1，4, 7]氧杂二氮杂环十二碳六烯-15-基]-N，N，N'，N'-四甲 基狐； (16S, 18S) -16-[(叔丁氧基撰基）氨基]-7, 13-二氧代 _4_ (二氟甲基）-5, 20-二 氧杂-3, 8, 11，14-四氮杂四环[19. 3. 1. 02'6. 014'18]二十五碳-1 (25)，2 (6)，3, 21，23-戊 烯-11-甲酸苄酯； ^[(165，185)-7，13-二氧代-4-(三氟甲基）-5,20-二氧杂-3,8，11，14-四氮杂四环 [19. 3. 1. 02'6. 014'18]二十五碳-1 (25)，2 (6)，3, 21，23-戊烯-16-基]氨基甲酸叔丁酯； (16S, 18S)_16_ 氛基 _7, 13-二氧代 _4_(二氣甲基）_5, 20-二氧杂 _3, 8, 11，14-四氣 杂四环[19. 3. 1.02'6.014'18]二十五碳-1(25)，2 (6)，3, 21，23-戊烯-11-甲酸苄酯； N- [ (12R, 16S, 18S) -16-[(叔丁氧基撰基）氛基]_8, 13-二氧代-20-氧杂 _9, 14-二氣 杂四环[19. 3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基]氨基甲酸烯丙 醋； N-[ (12R, 16S, 18S)-16-氣基-8，13- _氧代-20-氧杂-9，14- _氣杂四环 [19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基]氨基甲酸烯丙酯； 2-(1H-咪唑-1-基）-N-[ (12R，16S，18S)-12-{[2-(1-萘基）乙酰基]氨基}-8, 13-二 氧代-20-氧杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1 (25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-16-基]乙酰胺； N- [ (12R，16S，18S) -8, 13-二氧代-16- {[ (3-吡啶基氨基）羰基]氨基} -20-氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3.1. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-12-基]-2- (1-萘基）乙酰胺； 2-(3-氯苯基）-?^-[(121?，163，183)-8，13-二氧代-16-{[2-(1-批咯烧基）乙醜基]氨 基}-20-氧杂-9，14-二氮杂四环[19.3.1.02'7.014' 18]二十五碳-1(25)，2,4,6,21，23-六 烯-12-基]乙酰胺； 2_环己基_N_[ (12R, 16S, 18S) _8, 13-二氧代-16-{[2_(1_批略烧基）乙醜基]氛 基}-20-氧杂-9，14-二氮杂四环[19.3.1.02'7.014' 18]二十五碳-1(25)，2,4,6,21，23-六 烯-12-基]乙酰胺； N-[(12R，16S，18S)-12-{[(1-萘基氨基）羰基]氨基}-8, 13-二氧代-20-氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3.1. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-16-基]-2- (1-吡咯烷基）乙酰胺； N- [ (12R，16S，18S) -12-[(苄基磺酰基）氨基]-8, 13-二氧代-20-氧杂-9, 14-二氮杂 四环[19. 3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1 (25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-16-基]-2- (1-吡咯烷基） 乙酰胺； N-[(12R，16S，18S)-8, 13-二氧代-16-{[2-(l-吡咯烷基）乙酰基]氨基}-20_ 氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基] 氨基甲酸苄酯； N-[ (12R, 16S, 18S)-12-氣基-8，13- _氧代-20-氧杂-9，14- _氣杂四环 [19. 3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1 (25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-16-基]-2-(1-吡咯烷基）乙酰 胺； N-[ (12R, 16S, 18S)-12-{[2-(I-蔡基）乙基]氣基} -8，13- _氧代-20-氧杂-9，14- _. 氮杂四环[19. 3. 1. 02'7. 014'18]二十五碳-1 (25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-16-基]-2-(1-吡咯 烷基）乙酰胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(1-萘基）乙酰 胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. 1. 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. 1. 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-N'-(2-萘基）脲； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. 1. 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-萘磺酰胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-3-(2-萘基）丙酰 胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. 1. 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-3-苯基丙酰胺； 2_(二甲基氨基）-N-[(9S，llR)-16-(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧 杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环[19. 3. I. I2'6. 09'13]二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六 烯-11-基]乙酰胺； (9S，llR)-ll-{[2_(2-萘基）乙醜基]氨基}-14,2〇-二氧代-7-氧 杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六 烯-16-甲酸苄酯； N-[(9S，11R)-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环[19.3. L 12'6.09'13] 二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苯甲酰基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四 环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙 酰胺； N-[ (9S，I IR)-16-苄基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； N-[ (9S，I IR)-14, 20-二氧代-16-苯乙基-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； N-[(9S，11R)-14,20-二氧代-16-(3-苯基丙基）-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； N-[ (9S，I IR)-16-异戊基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； N-[ (9S，I IR)-16-异丁基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； (9S，llR)-ll-{[2_(2-萘基）乙醜基]氨基}-14,20_ 二氧代-7-氧 杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环[19. 3. I. I2'6. 09'13]二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六 烯-16-甲酸-2-(二甲基氨基）乙酯； ^[邮，111〇-16-[2-(二甲基氨基）乙基]-14,2〇-二氧代-7-氧杂-13，16，19,23-四 氮杂四环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘 基）乙酰胺；或 3,3-二甲基4-[(95，111〇-16-甲基-14,2〇-二氧代-7-氧杂-13，16，19,23-四氮杂 四环[19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]丁酰胺。
8.根据权利要求1-7中的任一项所述的化合物，所述化合物选自： N-[ (12R, 16S, 18S)-12-氣基-8，13- _氧代-20-氧杂-9，14- _氣杂四环 [19.3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-16-基]氨基甲酸叔丁酯； N-[(12R，16S，18S)-8, 13-二氧代-16-{[2-(l-吡咯烷基）乙酰基]氨基}-20_ 氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3.1. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-12-基]-2- (1-萘基）乙酰胺； N- [ (12R，16S，18S) -8, 13-二氧代-16-[(苯氧基羰基）氨基]-20-氧杂-9, 14-二氮杂 四环[19. 3. 1.02'7.014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六烯-12-基]氨基甲酸苄酯； N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-12- {[2- (2-蔡基）乙醜基]氣基} -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 氨基甲酸苄酯； 2_(二甲基氨基）-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-{[2-(2-萘基）乙酰基] 氨基}-15, 21-二氧代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oicu4]二十六 碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基]乙酰胺； N-[(10S，12S，16S)-16-[(环丙基磺酰基）氨基]-20-甲基-15, 21-二氧代-8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3.1. 02'7. Oltu4]二十六碳-1(26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-12-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； 3-甲基-N-[(10S，12S，16S)-20-甲基-12-{[2-(2-萘基）乙酰基]氨基}-15,21_ 二 氧代-8-氧杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-16-基]丁酰胺； N-[ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-15, 21- _氧代 _16-[ (2-苯基乙醜基）氣基]氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3.1. 02'7. Oltu4]二十六碳-1(26)，2, 4, 6, 22, 24-六 烯-12-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-12- {[2- (2-蔡基）乙醜基]氣基} -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 苯甲酰胺； N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-12- {[2- (2-蔡基）乙醜基]氣基} -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 丁酰胺； N- [ (10S, 12S, 16S) -20-甲基-12- {[2- (2-蔡基）乙醜基]氣基} -15, 21- _氧代 _8-氧 杂-14, 20-二氮杂四环[20. 3. I. 02'7. Oltu4]二十六碳-1 (26)，2, 4, 6, 22, 24-六烯-16-基] 戊酰胺； (10R，15S)-4-甲氧基-10, 16-二甲基-12, 17-二氧代-N-(3-吡啶基甲基）-8-氧 杂-11，16-二氮杂三环[16. 3. I. 02'7]二十二碳-1 (22)，2, 4, 6, 18, 20-六烯-15-甲酰胺； N-[(9S，11R)-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环[19.3. L 12'6.09'13] 二十六碳-1 (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]氨基甲酸叔丁酯； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]氨基甲酸叔丁酯； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(2-萘基）乙酰 胺； N-[(9S，11R)-16_(3-氟苄基）-14,20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19,23-四氮杂四环 [19.3. 1. 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]乙酰胺； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-1(25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]-2-(1-萘基）乙酰 胺； N-[ (9S，I IR)-16-甲基-14, 20-二氧代-7-氧杂-13, 16, 19, 23-四氮杂四环 [19.3. L 12'6.09'13]二十六碳-I (25)，2 (26)，3, 5, 21，23-六烯-11-基]苯磺酰胺； (13S，16R)-13-氨基-16-甲基-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17. 3. I. 02'7]二十三 碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-14-酮； N-[(13S，16R)-16-甲基-14-氧代-18-氧杂-8-硫杂-15-氮杂三环[17.3. 1.02'7] 二十二碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-13-基]-2-(1-批咯烧基）乙酰胺； (10R，13S)-13-氨基-10-甲基-8-氧杂-18-硫杂-11，21-二氮杂三环[17. 3. 1.02'7] 二十三碳-1 (23)，2, 4, 6, 19, 21-六烯-12-酮； (8S, 18S, 20S) -18-氛基-25-氣-6，15 -二氧代-N-苯基-10, 22-二氧杂硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，23, 25-五烯-8-甲 酰胺； (8S, 18S, 20S) -18-氛基-N- (4_ 氣苯基）_25_ 氣 _6, 15-二氧代-10, 22-二氧杂 _4_ 硫 杂-7, 16-二氮杂四环[21. 3. I. I2'5. 016'2°]二十八碳-1 (27)，2, 5 (28)，23, 25-五烯-8-甲 酰胺； (8S, 18S, 20S) _18_ 氣基 _25_ 氣-N_(3_ 甲基苯基）-6, 15_ _氧代 _10, 22_ _氧 杂-4-硫杂-7, 16-二氮杂四环[21.3. L 12'5.016'2〇]二十八碳-1 (27) ,2, 5 (28) ,23, 25-五 烯-8-甲酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2- (1-萘基）乙酰胺； N- [ (9S, I IS, 15S) -11-甲氧基-18, 21_ _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-2- (2-萘基）乙酰胺； N-[ (9S, I IS, 15S)-11_ 轻基 _18, 21- _甲基-14，19_ _氧代 _7-氧杂 _3-硫 杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四 烯-15-基]-N'-(2-萘基）脲； (95，115，155)-11-羟基-18,21-二甲基-15-{[2-(2-萘基）乙基]氨 基}-7-氧杂-3-硫杂-13, 18, 21，22-四氮杂四环[18. 2. L 02'6. 09'13]二十三 碳-1 (22)，2 (6)，4, 20 (23)-四烯-14, 19-二酮； 2-(1H-咪唑-1-基）-N-[ (12R，16S，18S)-12-{[2-(1-萘基）乙酰基]氨基}-8, 13-二 氧代-20-氧杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3. I. 02'7. 014'18]二十五碳-1 (25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-16-基]乙酰胺； N- [ (12R，16S，18S) -8, 13-二氧代-16- {[ (3-吡啶基氨基）羰基]氨基} -20-氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3.1. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-12-基]-2- (1-萘基）乙酰胺； 2-(3-氯苯基）-N-[(12R, 16S, 18S)-8, 13-二氧代-16-{[2_(1_ 批咯烧基）乙醜基]氨 基}-20-氧杂-9，14-二氮杂四环[19.3.1.02'7.014' 18]二十五碳-1(25)，2,4,6,21，23-六 烯-12-基]乙酰胺； 2_环己基_N_[ (12R, 16S, 18S) _8, 13-二氧代-16-{[2_(1_批略烧基）乙醜基]氛 基}-20-氧杂-9，14-二氮杂四环[19.3.1.02'7.014' 18]二十五碳-1(25)，2,4,6,21，23-六 烯-12-基]乙酰胺；或者 N-[(12R，16S，18S)-12-{[(1-萘基氨基）羰基]氨基}-8, 13-二氧代-20-氧 杂-9, 14-二氮杂四环[19. 3.1. 02'7. 014'18]二十五碳-1(25)，2, 4, 6, 21，23-六 烯-16-基]-2-(1-批咯烧基）乙酰胺。
9. 根据权利要求1-8中的任一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。
10. 根据权利要求9所述的化合物，其用作治疗活性物质，所述治疗活性物质具有： i)对内皮缩血管肽转化酶亚型I(ECE-I)的抑制活性，ii)对半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 S(CatS)的抑制活性，iii)对缩宫素（OT)受体的拮抗活性，iv)对促甲状腺素释放激素 (TRH)受体的拮抗活性，V)对铃蟾肽3 (BB3)受体的激动活性，vi)对白三烯M (LTB4)受体 的拮抗活性，和/或vii)针对至少一种细菌菌株、尤其是金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌的 抗微生物活性。
11. 药物组合物，其包含根据权利要求1-8中的任一项所述的化合物或所述化合物的 混合物，或其药学上可接受的盐，和至少一种治疗上惰性的赋形剂。
12. 根据权利要求11所述的药物组合物，其适合用于口服、局部、透皮、注射、经颊、透 粘膜、肺或吸入施用，尤其是以片剂、糖衣丸、胶囊剂、溶液、液体、凝胶、硬膏剂、乳膏剂、软 膏剂、糖浆剂、浆液、混悬剂、喷雾剂、喷雾器或栓剂的形式。
13. 根据权利要求1-8中的任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物具有： i)对内皮缩血管肽转化酶亚型I(ECE-I)的抑制活性，ii)对半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 S(CatS)的抑制活性，iii)对缩宫素（OT)受体的拮抗活性，iv)对促甲状腺素释放激素 (TRH)受体的拮抗活性，V)对铃蟾肽3 (BB3)受体的激动活性，vi)对白三烯M (LTB4)受体 的拮抗活性，和/或vii)针对至少一种细菌菌株、尤其是金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌的 抗微生物活性。
14. 根据权利要求1-8中的任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于 预防或治疗：i)由有效血管收缩肽内皮缩血管肽-I(ET-I)的异常高血浆或组织水平引 起的疾病，如全身性和肺性高血压、脑血管痉挛和中风、哮喘、心脏和肾衰竭、动脉粥样硬 化、先兆子痫、良性前列腺增生和致癌作用；ii)与组织蛋白酶S有关的宽范围的疾病，包 括神经病性的痛觉过敏、肥胖，尤其是免疫系统的疾病，如类风湿性关节炎（RA)、多发性硬 化（MS)、重症肌无力、移植排斥、糖尿病、舍格伦综合征、格雷夫斯氏病、系统性红斑狼疮、 骨关节炎、银屑病、特发性血小板减少性紫癜、变应性鼻炎、哮喘、动脉粥样硬化和慢性阻塞 性肺疾病（COPD) ;iii)与缩宫素（OT)的过表达有关的疾病和病症，如早产；iv)与促甲状 腺素释放激素（TRH)的同位系统的功能障碍有关的疾病，诸如婴儿痉挛、泛发的和难治的 部分性癫痫发作、急性胰腺炎的水肿性的和破坏性的形式和某些炎症性障碍（例如自身免 疫疾病、炎性肠病、癌症相关的疲劳或抑郁症和阿尔茨海默氏病）；v)与铃蟾肽3(BB3)受 体的功能障碍有关的疾病，如肥胖和葡萄糖代谢的病损、肺发育障碍、肺疾病、CNS障碍和 致癌作用；vi)通过白三烯B4(LTB4)受体的阻断可能治疗的疾病，特别是炎症性的和变态 反应性的疾病如哮喘、急性呼吸窘迫综合征（ARDS)、急性肺损伤（ALI)、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、类风湿性关节炎（RA)和炎性肠病（IBD)、变应性鼻炎、特应性皮炎、变应性结膜炎、 肺移植以后的闭塞性细支气管炎或间质性肺疾病；和/或vii)由微生物、尤其是金黄色葡 萄球菌或肺炎链球菌的菌株造成的宽范围的感染，包括与以下病症有关的感染：a)呼吸系 统疾病如囊性纤维化、肺气肿、哮喘或肺炎，b)皮肤或软组织疾病诸如外科手术伤口、创伤 性伤口、烧伤创面或疱疹、天花、风疹或麻疹，c)胃肠道疾病包括流行性腹泻、坏死性小肠结 肠炎、盲肠炎或胃肠炎或胰腺炎，d)眼疾病诸如角膜炎和眼内炎，e)耳疾病，例如耳炎，f) CNS疾病包括脑脓肿和脑膜炎或脑炎，g)骨疾病诸如骨软骨炎和骨髓炎，h)心血管疾病如 心内膜炎和心包炎，或i)泌尿生殖道疾病诸如附睾炎、前列腺炎和尿道炎。
15. 根据权利要求1-8中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于预防 或治疗以下病症的i)由有效血管收缩肽内皮缩血管肽-I(ET-I)的异常高血浆或组织水 平引起的疾病，如全身性和肺性高血压、脑血管痉挛和中风、哮喘、心脏和肾衰竭、动脉粥样 硬化、先兆子痫、良性前列腺增生和致癌作用；ii)与组织蛋白酶S有关的宽范围的疾病， 包括神经病性的痛觉过敏、肥胖，尤其是免疫系统的疾病，如类风湿性关节炎（RA)、多发性 硬化（MS)、重症肌无力、移植排斥、糖尿病、舍格伦综合征、格雷夫斯氏病、系统性红斑狼疮、 骨关节炎、银屑病、特发性血小板减少性紫癜、变应性鼻炎、哮喘、动脉粥样硬化和慢性阻塞 性肺疾病（COPD) ;iii)与缩宫素（OT)的过表达有关的疾病和病症，如早产；iv)与促甲状 腺素释放激素（TRH)的同位系统的功能障碍有关的疾病，诸如婴儿痉挛、泛发的和难治的 部分性癫痫发作、急性胰腺炎的水肿性的和破坏性的形式和某些炎症性障碍（例如自身免 疫疾病、炎性肠病、癌症相关的疲劳或抑郁症和阿尔茨海默氏病）；v)与铃蟾肽3 (BB3)受 体的功能障碍有关的疾病，如肥胖和葡萄糖代谢的病损、肺发育障碍、肺疾病、CNS障碍和 致癌作用；vi)通过白三烯B4(LTB4)受体的阻断可能治疗的疾病，特别是炎症性的和变态 反应性的疾病如哮喘、急性呼吸窘迫综合征（ARDS)、急性肺损伤（ALI)、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、类风湿性关节炎（RA)和炎性肠病（IBD)、变应性鼻炎、特应性皮炎、变应性结膜炎、 肺移植以后的闭塞性细支气管炎或间质性肺疾病；和/或vii)由微生物、尤其是金黄色葡 萄球菌或肺炎链球菌的菌株造成的宽范围的感染，包括与以下病症有关的感染：a)呼吸系 统疾病如囊性纤维化、肺气肿、哮喘或肺炎，b)皮肤或软组织疾病诸如外科手术伤口、创伤 性伤口、烧伤创面或疱疹、天花、风疹或麻疹，c)胃肠道疾病包括流行性腹泻、坏死性小肠结 肠炎、盲肠炎或胃肠炎或胰腺炎，d)眼疾病诸如角膜炎和眼内炎，e)耳疾病，例如耳炎，f) CNS疾病包括脑脓肿和脑膜炎或脑炎，g)骨疾病诸如骨软骨炎和骨髓炎，h)心血管疾病如 心内膜炎和心包炎，或i)泌尿生殖道疾病诸如附睾炎、前列腺炎和尿道炎。
16. 根据权利要求1-8中的任一项所述的化合物用于药物先导发现中的用途。
【文档编号】C07D515/22GK104284891SQ201380024808
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年3月15日 优先权日:2012年3月17日
【发明者】D·奥伯莱希特, P·厄尔玛特, S·乌姆士, A·皮特勒, J-F·格萨比斯, M·托马曼 申请人:波利弗尔股份公司