天然产物葡聚五糖的高效合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有提高免疫活性和抑制活性脂质过氧化作用的3，6位支化的葡聚五糖的合成方法，由葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，以1，2-5，6-二-O-异丙叉基-葡萄糖为糖基受体，首先得到1，3-β-连接的双糖，在酸性条件下水解掉一个丙叉基，得到二糖受体，再以葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，得到三糖，将三糖经酸水解掉剩下的丙叉基、乙酰化、活化后得到三糖供体。1，2-5，6-二-O-异丙叉基-3-苯甲酰基-葡萄糖在酸性条件下水解掉一个丙叉基，得到糖基受体，以2，3-二苯甲酰基-4，6-苄叉基-葡萄糖三氯乙酰亚胺脂为供体，合成双糖，将双糖在酸性条件下水解掉苄叉基，得到双糖受体。将三糖供体与双糖受体偶联，再去保护得到目标产物3，6位支化的葡聚五糖。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及具有提高免疫活性和抑制活性脂质过氧化作用的3,6位支化的葡聚 五糖的高效合成方法。 天然产物葡聚五糖的高效合成方法
【背景技术】
[0002] 从食用蘑燕Tricholoma crassum(Berk.) Sacc.中提取的3,6位支化的葡聚五糖 (参力口文献 Surajit Samanta, Kousik Maity, Ashis K. Nandi, Ipsita K. Sen, K. Sanjana P.Devi, Shreemoyee Mukherjee, Tapas K. Maiti, Krishnendu Acharya, Syed S. Islam, Carbohydrate Research367 (2013) 33-40)，1969年，日本的千原从香燕里分离出抗肿瘤活 性的多糖轰动了医药界，从此人们努力研究食用菌中有效的活性成分。据报道，真菌多糖可 以通过淋巴细胞、巨噬细胞、网状内皮系统的作用来调节机体的免疫功能，提高身体抵抗病 毒和细菌的入侵的能力。且菌类多糖也有抗衰老的作用，多糖可以抑制活性脂质过氧化作 用，清除自由基，从而达到抗衰老作用。该物质的结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种3,6位支化葡聚五糖的合成方法，其特征在于，首先合成葡萄糖三糖供体与二 糖受体，然后将糖基供体与糖基受体偶联，再脱去保护基，得到目标产物。
2. 如权利要求1所述，以1摩尔的苯甲酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯1为糖基供体，以 1摩尔的1，2-5,6-二-0-异丙叉基-葡萄糖2为糖基受体，将糖基供体和糖基受体分别溶 于二氯甲烷中，然后将二者混合，加入催化剂量的TMS0Tf，25°C下搅拌，反应2?6小时后， 制备出1，3-β-连接的双糖3,将双糖3的1，2-5,6-二-0-异丙叉基经酸水解移除5,6位 丙叉基，得到双糖4。如下所示： Βζ 为：C6H5(C = 0)-
3. 用类似的方法合成三糖供体9,即用4为糖基受体，苯甲酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺 酯1为糖基供体，在TMSOTf催化下，25°C下搅拌2?6小时后偶联得到相应的三糖5,将三 糖5的1，2-0-丙叉基经酸水解移除，得到三糖6,然后将6溶于吡啶中，加入乙酸酐反应12 小时，得到全保护的三糖7,乙酸酐与化合物的摩尔比是4?6 : 1，将化合物7溶于DMF中， 加入乙酸铵，乙酸铵与化合物的摩尔比是4 : 1，反应24小时，脱去一位乙酰基，得到化合物 8,再将化合物8溶于二氯甲烷中，加入三氯乙腈和碳酸钾，反应8小时，得到三糖供体9,三 氯乙腈与化合物的摩尔比是1.8?2.0 : 1，碳酸钾与化合物的摩尔比是1.5?1.8 : 1。 如下所示：
4. 将1摩尔的2, 3-二苯甲酰基-4,6-苄叉基-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯10为糖基供 体，以1摩尔的1，2-0-丙叉基-3-苯甲酰基-呋喃葡萄糖11为糖基受体，将糖基供体和糖 基受体分别溶入二氯甲烷中，在TMSOTf催化下，25°C下搅拌2?4小时后，得到1，6- β -连 接的双糖12,将双糖12的4,6-苄叉基经酸性水解移除，得到双糖受体13。如下所示：
5. 将等摩尔的三糖供体9与双糖受体13在TMSOTf的催化下，于25°C下偶联得到五糖 14,化合物14经酸水解移除1，2位丙叉基，得到化合物15,然后用碱脱去保护基，得到游离 的3,6位支化葡聚五糖16。如下所示：
【文档编号】C07H3/06GK104086608SQ201410330618
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月9日 优先权日:2014年7月9日
【发明者】朱玉亮, 袁婷婷 申请人:南京工业大学