1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型B及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种命名为晶型B的1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型及其制备方法。所述晶型B，其特征在于X射线粉末衍射图在2theta值为6.3°±0.2°、9.4°±0.2°、12.6°±0.2°、19.9°±0.2°、11.7°±0.2°、16.9°±0.2°处具有特征峰。与现有技术相比，晶型B溶解度得到提高。并且，具有良好的稳定性，有利于药品的长期贮存放置。制备方法操作简单，有利于工艺化生产中的成本控制，具有极高的经济价值。
【专利说明】1 - (P-D-吡喃葡糖基）-4-甲基-3- [5- (4-氟苯基）-2-噻 吩基甲基]苯的晶型B及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学医药领域，特别是涉及1-(@ -D-吡喃葡糖基）-4_甲 基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯的晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 1_( 3-D-批喃葡糖基）-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯（式I所 示的化合物），又名坎格列净，是由强生制药（Johnson&Johnson)的子公司杨森制药公司研 发，于2013年3月29日获FDA批准用于治疗II型糖尿病的降血糖药物，是FDA批准的首个 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。SGLT2抑制剂能够特异性抑制肾脏对葡萄糖的 重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出从而直接降低血糖水平。该药物分子的结构如下所 示：
【权利要求】
1. 一种1-W-D-吡喃葡糖基）-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯的 晶型B，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为6. 3° ±0. 2°、9. 4° ±0. 2°、 12.6° ±0.2°、19.9° ±0.2°、11.7° ±0.2°、16.9° ±0.2° 处具有特征峰。
2. 根据权利要求1所述的晶型B，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为 18.2° ±0.2°、22.3° ±0.2°、24.4° ±0.2°、28.9° ±0.2° 处具有特征峰。
3. 根据权利要求1所述的晶型B，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图1 一致。
4. 根据权利要求1所述的晶型B，其特征在于，其差示扫描量热分析图基本与图2 - 致。
5. -种1-( 3-D-吡喃葡糖基）-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯的晶 型B的制备方法，其特征在于，将1- ( 0 -D-批喃葡糖基）-4-甲基-3- [5- (4-氟苯基）-2-噻 吩基甲基]苯的粉末溶解于水和有机溶剂的混合溶剂体系中，在室温条件下通过缓慢挥发 的方法，得到晶型B，所述的有机溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是乙醇或四氢呋喃。
7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述水与有机溶剂的体积比介于1 : 10至10 :1之间。
8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述水与有机溶剂的体积比是1 :1。
【文档编号】C07D409/10GK104356121SQ201410542984
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月14日 优先权日:2013年11月11日
【发明者】陈敏华, 张炎锋, 杨朝惠, 陆飞, 张晓宇 申请人:苏州晶云药物科技有限公司