烯酮三唑化合物及其合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种烯酮三唑化合物及其合成方法，该化合物的结构式为其是以烷基或芳基叠氮和各种取代的2-呋喃甲醇为起始原料，通过一个路易斯酸促进的[3+2]-环加成/呋喃开环串联反应生成(E)-构型的1,2,3-三唑与烯酮/醛共轭的骨架结构。本发明操作简单，所用试剂为低成本路易斯酸，且底物范围适用广泛，可用于合成一系列高官能团取代的复杂烯酮三唑化合物，具有高度的步骤经济性、产物结构多样性和(E)-构型的立体专一性。
【专利说明】稀酮三唑化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明具体涉及一种烯酮三唑化合物及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 针对药物发现、细胞信号分子探针的发展，快速和可靠地合成杂环化合物已经成 为这些领域中的核心部分之一。1，2, 3-三唑体现出了独特的优势，拥有这类结构的化合物 已经被证明具有广谱的生物活性。它们已经被广泛应用于有机合成，生物化学和材料科学 中。其中，烯酮三唑骨架结构代表着一类重要的小分子化合物。这类骨架由于具有较高的 生物相容性，被研究对组蛋白去乙酰化酶（HDAC)具有抑制作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂 通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度，提高P21等基因的表达水平等途径，抑制肿瘤细胞 的增殖，诱导细胞分化和（或）凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已成为肿瘤靶向治疗的研 究新热点，其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。
[0003] 尽管烯酮三唑骨架结构非常有用，但是，据我们所知，现有烯酮三唑对化合物需要 非常繁琐的多步合成，没有以廉价易得的化合物为起始原料，通过简单并直接的办法去合 成。
[0004]Huisgen叠氮-炔环加成（AAC)已经被广泛的发展，其是以铜或其他金属催化的； 具有张力的炔参与的环加成已经成为非常重要的合成工具并被大量应用。与拉电子官能团 共轭的炔也可以通过温和的条件合成三唑。与羰基共轭的烯胺或烯醇也可以和叠氮化合物 经过环加成/消除反应合成三唑。但是，很明显，所有这些已报道的合成方法对于上述的复 杂烯酮三唑结构缺乏足够的合成能力。因此，更加有效的合成复杂烯酮三唑化合物的方法 值得研究。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题在于克服现有方法起始原料复杂，合成路线长，反应 产率低，反应条件苛刻等缺点，合成了多官能团化的多取代复杂烯酮三唑化合物，并为该类 化合物提供一种简捷高效的串联反应合成方法。
[0006] 解决上述技术问题所采用的技术方案是该烯酮三唑化合物的结构式如下所示：
【权利要求】
1. 一种烯酮三唑化合物，其特征在于该化合物的结构式如下所示：
式中&、1?2、1?3各自独立的代表!1或烷基，1?4代表!1、烷基、烯丙基、烷基取代的苯基、烷氧 基取代的苯基、硝基取代的苯基、齒素取代的苯基、烧氧基取代的苯基中的任意一种，R"代 表烧基、稀丙基、环己基、苯基、烧基取代的苯基、硝基取代的苯基、齒素取代的苯基、节基、 卤素取代的苄基、烷基取代的苄基、烷氧基取代的苄基、硝基取代的苄基、含有酯基的烷基、 肉桂基中的任意一种。
2. 根据权利要求1所述的烯酮三唑化合物，其特征在于：所述的Rp R2、R3各自独立的 代表H或C1?C4烷基，R 4代表H、C1?C4烷基、烯丙基、C1?C4烷基取代的苯基、硝基取代 的苯基中的任意一种，R"代表C 1?C4烧基、稀丙基、环己基、苯基、C1?C4烧基取代的苯 基、节基、齒素取代的节基、C 1?C4烧氧基取代的节基、含有醋基的C1?C4烧基、肉桂基中 的任意一种。
3. 权利要求1所述的烯酮三唑化合物的合成方法，其特征在于：以二氯甲烷或乙腈为 溶剂，在惰性气氛中，将化合物1与化合物2在路易斯酸活化下，-20°C?室温反应，得到烯 酮三唑化合物；
上述的路易斯酸为A1C13、FeCl3或TiCl4 ;化合物1中R1、R2、R3各自独立的代表H或烷 基，&代表H、烧基、稀丙基、烧基取代的苯基、烧氧基取代的苯基、硝基取代的苯基、齒素取 代的苯基、烧氧基取代的苯基中的任意一种，化合物2中R"代表烧基、稀丙基、环己基、苯 基、烧基取代的苯基、硝基取代的苯基、齒素取代的苯基、节基、齒素取代的节基、烧基取代 的苄基、烷氧基取代的苄基、硝基取代的苄基、含有酯基的烷基、肉桂基中的任意一种。
4. 根据权利要求3所述的烯酮三唑化合物的合成方法，其特征在于：所述的化合物1 与化合物2、路易斯酸的摩尔比为1:1?2:1?1. 5。
5. 根据权利要求3或4所述的烯酮三唑化合物的合成方法，其特征在于：所述的路易 斯酸为TiCl4。
6. 根据权利要求3所述的烯酮三唑化合物的合成方法，其特征在于：所述的化合物1 中凡、R2、R3各自独立的代表H或C 1?C4烷基，R4代表H、C1?C4烷基、烯丙基、C 1?C4烷 基取代的苯基、硝基取代的苯基中的任意一种，化合物2中R"代表C1?C 4烷基、烯丙基、 环己基、苯基、C1?C4焼基取代的苯基、节基、齒素取代的节基、C1?C 4焼氧基取代的节基、 含有酯基的C1?C4烷基、肉桂基中的任意一种。
【文档编号】C07D249/04GK104262270SQ201410455200
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月9日 优先权日:2014年9月9日
【发明者】俞斌勋, 郭家伟, 苟婧 申请人:陕西师范大学