一种3,5-二溴吡啶-n-氧化物的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种3,5-二溴吡啶-N-氧化物的制备方法，包括以下步骤：A)向3,5-二溴吡啶中加入有机溶剂，配制3,5-二溴吡啶溶液作为反应液Ⅰ；配制一定浓度的双氧水溶液作为反应液Ⅱ；B)反应液Ⅰ和反应液Ⅱ在微反应器中充分反应，分离纯化得类白色晶体，即得到3,5-二溴吡啶-N-氧化物；其中，步骤B中，微反应器温度控制在40℃-80℃，压力为0-2MPa。本发明所具有的优势：反应收率高，提高原料利用率；方法简单易操作，生产过程安全，反应速度、温度易于控制；产能高，连续反应器没有放大效应，重复性好；杂质少，易于提纯；三废少，属于典型的绿色工艺。
【专利说明】-种3, 5-二漠n比惦-N-氧化物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，具体地，涉及一种中间体3, 5-二漠化巧-N-氧化物制 备方法。
【背景技术】
[0002] 本发明涉及的化合物是3, 5-二漠化巧-N-氧化物，该化合物的CAS登记号 2402-99-5,具体结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种3, 5-二溴吡啶-N-氧化物的制备方法，包括以下步骤： A) 向3, 5-二溴吡啶中加入有机溶剂，配制3, 5-二溴吡啶溶液作为反应液I ;配制一 定浓度的双氧水溶液作为反应液II ; B) 反应液I和反应液II在微反应器中充分反应，分离纯化得类白色晶体，即得到 3, 5-二溴吡啶-N-氧化物； 其中，步骤B中，微反应器温度控制在40°C -80°C，压力为0_2MPa。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A中有机溶剂为甲酸、乙酸、 丙酸、丁酸、三氟乙酸、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇中的一种或一种以上混合溶剂。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A中有机溶剂为醋酸、三氟 乙酸中的一种或一种以上混合溶剂。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A中3, 5-二溴吡啶溶液 浓度为lg/ml,反应液II为30%双氧水溶液，其中步骤B中反应液I和反应液II的摩尔比为 1:2. 5。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B中分离纯化步骤包括：力口 水析晶、过滤、水洗、干燥。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B中分离纯化具体操作如 下：反应液中加入冰水，析出固体后，进行过滤，水洗滤饼至中性，真空干燥。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B中微反应器温度控制在 60°C -70°C，压力控制在 0? 1 ?0? 8MPa。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B中微反应器温度65°C，压 为 0? 5MPa。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B中反应液I和反应液II通 过两台流速为1?200ml/min的泵分别加入到微反应器中，所述泵为柱塞泵、隔膜泵、注射 泵或蠕动泵的一种，所述微反应器为微通道连续反应器。
10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述泵的流速设定为10?100ml/ min，优选为 70 ?80ml/min，最优为 75ml/min。
【文档编号】C07D213/89GK104447531SQ201410707413
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】陈兴, 曾涛, 魏庚辉, 郭鹏 申请人:爱斯特（成都）生物制药有限公司