一种药物中间体乙酸苯酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开一种药物中间体乙酸苯酯的合成方法，以苯酚和乙酰氯为原料，以环己烷为溶剂，苯酚与乙酰氯的物质的量的比为1:1.15～1.3，反应温度为20℃，反应时间为5h。本发明具有反应条件温和、原料易得、操作简单、产品收率高、反应易于控制等优点，有利于工业化生产。
【专利说明】一种药物中间体乙酸苯酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及药物中间体的制备方法，具体涉及乙酸苯酯的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 乙酸苯酯是重要的药物中间体，他可以转化得到邻羟基苯乙酮和对羟基苯乙酮的 混合物，可用于治疗急慢性黄疸型肝炎、胆囊炎等疾病，其中邻羟基苯乙酮是合成抗心律失 常药盐酸普罗帕酮的重要中间体。
[0003] 现有技术中，乙酸苯酯的主要合成方法有两种，一种由苯酚与氢氧化钠反应生成 苯酚钠盐，在于醋酐进行缩合反应指标乙酸苯酯，产品收率达到77 %。另一种由苯酚和醋酐 以磷酸为催化剂进行缩合反应制备乙酸苯酯，产品收率为91%。主要原料醋酐是制备毒品 的原料，已成为国家限制销售的药品之一。因此，寻找醋酐的醋酐的替代品非常重要。
【发明内容】
[0004] 鉴于此，本发明目的在于提供一种不使用醋酐为原料的乙酸苯酯的合成方法。
[0005] 为解决以上技术问题，本发明提供的技术方案是，提供一种药物中间体乙酸苯酯 的合成方法，以苯酚和乙酰氯为原料，以环己烷为溶剂，苯酚与乙酰氯的物质的量的比为 1:1. 15?1. 3,反应温度为20°C，反应时间为5h。
[0006] 优选地，所述苯酚的环己烷浓度为3. 75mol/L。
[0007] 优选地，所述苯酚与乙酰氯的物质的量的比为1:1. 2。
[0008] 与现有技术相比，上述技术方案中的一个技术方案具有如下优点：
[0009] 本发明具有反应条件温和、原料易得、操作简单、产品收率高、反应易于控制等优 点，有利于工业化生产。
【具体实施方式】
[0010] 在装有电动搅拌器、回流冷凝器、温度计的四口反应烧瓶中，依次加入40mL环己 烷和0. 15mol苯酚，再按照表1中苯酚与乙酰氯的物质的量的比逐滴加入乙酰氯，温度 20°C，反应时间5h。直到冷凝器出口处无氯化氢气体溢出是，反应达到终点。常压下蒸出过 量的乙酰氯和溶剂环己烷，收集194-196?的馏分，得到乙酸苯酯。
[0011] 表1 :苯酚和乙酰氯不同比例下的乙酸苯酯收率
[0012]
【权利要求】
1. 一种3, 4-二氢嘧啶酮类药物中间体的合成方法，其特征在于，在80°C无溶剂条件 下，以Sr (OTf) 2/H202为催化体系，以卤化苄、P -羧基羧酸酯和脲为反应原理来合成3, 4-二 氢嘧啶酮类药物中间体，反应方程式如下：
2. 根据权利要求1所述的3, 4-二氢嘧啶酮类药物中间体的合成方法，其特征在于，所 述H2O2的当量为1.2。
3. 根据权利要求1所述的3, 4-二氢嘧啶酮类药物中间体的合成方法，其特征在于，所 述Sr(OTf)2的使用量为Imol%。
【文档编号】C07D239/22GK104496809SQ201410707027
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】李卓才, 李苏杨 申请人:苏州乔纳森新材料科技有限公司