专利名称：一种缩合葡萄糖的精制方法
技术领域：
本发明涉及血容扩充药，具体的说是涉及一种缩合葡萄糖的精制方法。
背景技术：
縮合葡萄糖是一定的胶体渗透压性血容扩充药，本品具有提高血浆渗透压，增加血容 量的作用，对急性失血性休克、烧伤性休克、中毒性及创伤性休克，具有升压迅速和早期 利尿的特性。縮合葡萄糖可在血管内保持血容量；排泄较慢，但又不持久的蓄积在体内。 本品长期临床应用证明无抗原性、无毒性、可以改善微循环是致死性失血病人复苏的优良 代血浆。
目前制备縮合葡萄糖的工艺是由无水葡萄糖与酸、催化剂在高温下固相縮合反应一定 时间后得到縮合葡萄糖半成品，然后使用大量醇类洗涤而得到成品，导致醇类物质在产品 中残留，生产环境危险，生产安全级别高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种产品质量稳定、生产环境安全、环保的縮合葡萄糖精制方 法。本发明的技术方案如下
一种縮合葡萄糖的精制方法，包括如下步骤
1、 将固相縮合反应得到的縮合葡萄糖半成品配制成水溶液；
2、 加入吸附剂并搅拌；
3、 将上述液体过滤；
4、 将滤液通过中空纤维超滤膜划分分子量；
5、 将步骤4得到的滤液浓縮；
6、 浓縮后的溶液通过喷雾干燥得到的固体粉末。
上述步骤1中，縮合葡萄糖半成品的特性粘数为4.5 — 60，用水配制浓度为1 40% g/mL (w/v)的溶液。
歩骤2可使用的吸附剂如硅藻土、活性炭等，用量为0.1 5y。g/mL (w/v)。加入吸附 剂后通常在搅拌下加热溶液到50 12(TC，调节酸碱度为pH4 8，保温10 60min，其中 搅拌速度一般为30 300r/min，调节酸碱度所用的酸碱调节剂可以是酸或碱，其配制浓度
为0.1 60。/。g/mL (w/v)。常用的酸碱调节剂如盐酸、氢氧化钠。
歩骤3可以先粗滤后再精滤，即将液体先粗滤除去较大的颗粒(如粒径大于0.8nm的
颗粒)，然后再将滤液精滤，除去较小的颗粒(如粒径大于0.45nm的颗粒)。粗滤可选用
板框式过滤器，精滤可用折叠滤心过滤器。
歩骤4利用中空纤维超滤膜划分分子量，膜元件可选用为截留分子量为2000的聚醚
砜膜和截留分子量为16000的聚醚砜膜，得到分子量在2000 16000的縮合葡萄糖滤液。
具体工艺操作参数可以是pH4 8，液体温度4 50°C，操作压0.10 0.34MPa,溶液浓
度l 30%g/mL，膜的透水速度700 1100L/h。
歩骤5可采用真空浓缩，真空度为0.08 0.09KPa，温度50 60°C，浓缩成10 60%
g/mL的液体。
步骤6喷雾干燥的实施条件优选为喷雾干燥设备蒸气压保持在0.2 0.7MPa，进口 温度120 26(TC，出口温度80 12(TC，塔内压力保持在低于外界压力200 400Pa，塔内 温度保持在70 120°C。
喷雾干燥具体操作过程可如下先预热30 45min后打开进料罐阀门，开始用水喷雾， 压力稳定，使出口温度保持在80 120。C;然后开始进料喷雾千燥，料液温度保持在10 6(TC，进料速度保持在10 50L/h，调节加热和进料阀，使进口温度保持在120 260°C; 出口温度保持在80 120°C。在整个喷雾过程中使塔内压力保持在低于外界压力200 400Pa，塔内温度保持在70 12(TC,即得粒度为100%通过80目分样筛的干燥粉末。
本发明使用中空纤维超滤膜划分分子量，可提高分子量的分布均一性，大大减少了低 縮合度糖类、糠醛类等物质，滤液再经浓縮通过喷雾干燥法得到的固体性粉末，从而提高 了成品及制剂的质量，并降低了生产成本。
具体实施例方式
下面通过实施例进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明的范围。 实例1.
称取半成品缩合葡萄糖配成每200ml中含缩合葡萄糖半成品40克的溶液，溶剂为50 。C的热水，每100ml溶液加入0.5g的活性炭，在250 300 r/min搅拌下升温至100 120 。C'调节pH4 8，保温搅拌50 60min。
通过板框式过滤器粗滤，再用折叠滤心过滤器精滤，然后滤液温度控制在30 5(TC、 浓度控制在1 30% g/mL (w/v)时通过中空纤维超滤膜划分分子量，其中划分分子量膜
元件的截留分子量为2000与16000，其操作压0.20 0.34MPa，膜的透水速度1000 1100L/h。
滤液经真空度0.08 0.09KPa、温度50 6(TC条件下真空浓縮成30 40% g/mL的液体。 然后喷雾干燥，其喷雾干燥设备蒸气压保持在0.4 0.5MPa，进口温度180 190°C,出口 温度80 90°C，塔内压力保持在低于外界压力200 300Pa，塔内温度保持在70 卯。C。 首先预热30 45min后打开进料罐阀门，开始用水喷雾，压力稳定，使出口温度保持在80 IO(TC;然后开始进料喷雾干燥，料液温度保持在20 4(TC，进料速度保持在10 20L/h， 调节加热和进料阀，使进口温度保持在180 1卯'C，出口温度保持在80 90°C，塔内压 保持在低于外界压力200 300Pa，塔内温度保持在70 90°C，即得粒度为100%通过80 目分样筛的干燥粉末。
实例2.
称取半成品縮合葡萄糖配成每200ml中含缩合葡萄糖半成品60克的溶液，溶剂为50 。C的热水，每100ml溶液加入0.3g的硅藻土，在90 150r/min搅拌下升温至80 100。C， 调节pH4 8，保温搅拌40 50min。
通过板框式过滤器粗滤，再用折叠滤心过滤器精滤，然后滤液温度控制在20 30'C、 浓度控制在1 30% g/mL (w/v)时通过中空纤维超滤膜划分分子量，其中划分分子量膜 元件截留分子量为2000与16000，其操作压0.20 0.30MPa，膜的透水速度1000 900L/h。
滤液经真空度0.08 0.09KPa、温度60 80'C条件下真空浓缩成50 60% g/mL的液体。 然后喷雾干燥，其喷雾干燥设备蒸气压保持在0.2 0.3MPa，进口温度130 150°C，出口 温度90 110。C，塔内压力保持在低于外界压力250 350Pa，塔内温度保持在90 100°C。 首先预热30 45min后打开进料罐阀门，开始用水喷雾，压力稳定，使出口温度保持在80 9(TC;然后开始进料喷雾干燥，料液温度保持在30 4(TC，进料速度保持在10 20L/h， 调节加热和进料阀，使进口温度保持在130 15(TC，出口温度保持在90 110'C，塔内压 保持在低于外界压力250 350Pa，塔内温度保持在卯 100。C ，即得粒度为100%通过80 目分样筛的干燥粉末。
实例3.
称取半成品缩合葡萄糖配成每200tnl中含缩合葡萄糖半成品30克的溶液，溶剂为50 。C的热水，每100ml溶液加入0.2g的活性炭，在60 90r/min搅拌下升温至70 8(TC，调 节pH4 8，保温搅拌30 40min。
通过板框式过滤器粗滤，再用折叠滤心过滤器精滤，然后滤液温度控制在10 20°C、 浓度控制在1 30% g/mL (w/v)时通过中空纤维超滤膜划分分子量，其中划分分子量膜 元件截留分子量为2000与16000，其操作压0.10 0.15MPa;膜的透水速度800 900L/h。滤液经真空度0.08 0.09KPa、温度70 8(TC条件下真空浓缩成20 30。/og/mL的液体， 经喷雾千燥，其喷雾干燥设备蒸气压保持在0.3 0.4MPa,进口温度160 170°C，出口温 度90 100'C，塔内压力保持在低于外界压力200 250Pa，塔内温度保持在100 120°C。 首先预热30 45min后打开进料罐阀门，开始用水喷雾，压力稳定，使出口温度保持在90 IOO'C;然后开始进料喷雾干燥，料液温度保持在40 5(TC，进料速度保持在40 50L/h， 调节加热和进料阀，使进口温度保持在160 17(TC，出口温度保持在90 10(TC，塔内压 保持在低于外界压力200 250Pa,塔内温度保持在100 120°C，即得粒度为100%通过80 目分样筛的干燥粉木。实例4.称取半成品縮合葡萄糖配成每200ml中含縮合葡萄糖半成品20克的溶液，溶剂为50 'C的热水，每100ml溶液加入0.1g的活性炭，在30 40 r/min搅拌下升温至60 70°C,调 节pH4 8，保温搅拌10 20min。通过板框式过滤器粗滤，再用折叠滤心过滤器精滤，然后滤液温控制在4 1(TC、浓 度控制在1 30y。g/mL时通过中空纤维超滤膜划分分子量，其中划分分子量膜元件截留分 子量为2000与16000，其操作压0.10 0.2MPa，膜的透水速度700 800L/h。滤液经真空度压0.08 0.09KPa、温度卯 100'C条件下真空浓縮成10 20 g/mL的液 体，经喷雾干燥，其喷雾干燥设备蒸气压保持在0.5 0.7MPa，进口温度180 200°C，出 口温度100 120°C，塔内压力保持在低于外界压力300 400Pa,塔内温度保持在90 110 °C。首先预热30 45min后打开进料罐阀门，开始用水喷雾，压力稳定，使出口温度保持 在90 11(TC;然后开始进料喷雾干燥，料液温度保持在40 6(TC，进料速度保持在30 40L/h，调节加热和进料阀，使进口温度保持在180 200°C，出口温度保持在100 120 。C，塔内压保持在低于外界压力300 400Pa，塔内温度保持在90 110。C，即得粒度为100% 通过80目分样筛的干燥粉末。
权利要求
1. 一种缩合葡萄糖的精制方法，包括下列步骤(1)将固相缩合反应得到的缩合葡萄糖半成品配制成水溶液；(2)加入吸附剂并搅拌；(3)将上述液体过滤；(4)滤液通过中空纤维超滤膜划分分子量；(5)浓缩步骤(4)得到的滤液；(6)浓缩后的溶液通过喷雾干燥得到的固体粉末。
2. 如权利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述歩骤(1)将特性粘数为4.5 — 60的縮合葡萄糖半成品用水配制浓度为1 40% g/mL的溶液。
3. 如权利要求1所述的缩合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述吸附剂为硅藻 土或活性炭，用量为0.1 5。/。g/mL。
4. 如权利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述歩骤(2)中加 入吸附剂后在搅拌下加热溶液到50 12(TC，调节酸碱度为pH4 8，保温10 60min。
5. 如权利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述步骤(3)是先粗滤除去粒径大于0.8pm的颗粒，再精滤除去粒径大于0.45pm的颗粒。
6. 如权利要求5所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于粗滤使用板框式过 滤器，精滤使用折叠滤心过滤器。
7. 如权利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述歩骤(4)中空 纤维超滤膜的膜元件是截留分子量分别为2000、 16000的聚醚砜膜，得到分子 量在2000 16000的縮合葡萄糖滤液。
8. 如权利要求7所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于中空纤维超滤膜的 操作参数是pH4 8，液体温度4 50'C，操作压0.10 0.34MPa，溶液浓度l 30%g/mL，膜的透水速度700 1100L/h。
9. 如权利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述步骤(5)采用真空浓縮，真空度为0.08 0.09KPa，温度50 60。C，浓縮成10 60%的液体。
10. 如权利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述步骤(6)喷 雾干燥时，喷雾干燥设备的蒸气压保持在0.2 0.7MPa，进口温度120 260°C， 出口温度80 120°C，塔内压力保持在低于外界压力200 400Pa，塔内温度保持在70 120°C。
全文摘要
本发明提供了一种缩合葡萄糖的精制方法，将葡萄糖在酸性条件下经催化剂高温固相缩合后得到的缩合葡萄糖半成品配制成水溶液，再加入吸附剂加热搅拌，经粗滤、精滤、通过中空纤维超滤膜划分分子量，滤液浓缩后，经喷雾干燥法得到的缩合葡萄糖固体粉末。本发明方法得到的缩合葡萄糖成品质量均一，产品质量稳定；生产环境安全、环保。
文档编号C08B37/02GK101210056SQ20061017072
公开日2008年7月2日 申请日期2006年12月26日 优先权日2006年12月26日
发明者任钦合, 冉启平, 光 岳, 明 郭, 珊 陈 申请人:重庆大新药业股份有限公司;北大方正集团有限公司