本发明提供了一种作为CYP11B、CYP17、CYP21抑制剂的化合物，经口服或注射给药途径，作为用于治疗雄激素依赖型疾病、病症和病状的用途。本文还描述了该化合物的合成方法。
技术背景
前列腺癌是人类特有的疾病，在欧美是男性最常见的恶性肿瘤之一，在美国前列腺癌发病率占第1位，死亡率仅次于肺癌。中国、日本、印度等亚洲国家前列腺癌发病率远低于欧美，但有增长趋势。
在我国，前列腺癌从1993年的1.71/10万男性人口增加到7.9/10万男性，而且以每年10％的速度递增。伴随着我国社会老龄化现象日趋严重，未来我国前列腺癌的发病可能进入高峰期。
已经证明，雄激素在前列腺癌的发展、生长及进展中起着重要作用。两种重要的雄激素为睾固酮和二氢睾固酮。睾丸合成约90％的睾固酮，其余10％由肾上腺合成。睾固酮借由集中于前列腺的酶类固醇进一步转化为更有效的雄激素DHT。
因前列腺癌通常为雄激素依赖型，因此外科手术或者药理学阉割减少雄激素产生作为此适应症的主要治疗方案。雄激素剥夺已用于晚期前列腺癌及转移性前列腺癌的疗法。然而睾丸切除术减少睾丸的雄激素产生，但并不影响肾上腺中雄激素的产生。CYP17涉及雄激素生物合成的关键中间体，故其药理学抑制成为有前景的治疗方案，其中睾丸，肾上腺以及外围雄激素生物合成均将减少，因此CYP17抑制为重要的前列腺癌研究方向。
临床上已经应用CPY17抑制剂药物，如醋酸阿比特龙于2011年4月28日经美国FDA批准上市，与泼尼松联用治疗去势性前列腺癌。阿比特龙靶向抑制调节雄激素生成酶CYP17的活性，减少雄激素的生成，从而缓解肿瘤的生长。阿比特龙的专利为：【US8822438】【US5604213】。
而发布在2015年6月1日的《自然》(Nature)杂志上，来自克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员第一次发现，阿比特龙(abiraterone，Abi)的代谢产物(D4A)比它的前体具有更强力的抗癌特性。
CYP21及CYP11B1为对皮质醇合成至关重要的两种酶，且皮质醇的过度的产生，已经牵涉库兴氏症群。库兴氏症群是指长期暴露于过量糖皮质素诱发的表现形式，且其可由各种原因引起。自发性库兴氏症群可由各原因引起，所有原因的共同之处在于肾上腺长期过量分泌皮质醇。
皮质醇过多症的短期和长期治疗后果要求皮质醇含量必须正常化，外科移除垂体腺瘤仍代表一线治疗，在外科失败的情况下，接着放射治疗。而仍缺乏阻断皮质醇过量产生的安全有效的药物，药物治疗不为主要的治疗方案。
在药物治疗方向上，以阻断CYP21及CYP11B1为合理的治疗对策。已经有若干药物用于库兴氏症群，该药物包括甲比酮，酮康唑，甲苄米酯及米托坦。虽然这些药物在临床上有显著疗效，但效力因缺乏阻断CYP11B1活性效能而受限制。
本发明提供的D4A前药，能在体内代谢成D4A，具有比阿比特龙(abiraterone，Abi)更强的抗癌特性，能有效抑制CYP11B、CYP17、CYP21，作为用于治疗雄激素依赖型疾病、病症和病状的用途，包括但不限于前列腺癌、库形氏症群，具有较高的临床价值。
技术实现要素：
本文尝试提供阿比特龙代谢产物D4A前药，在体内迅速代谢成D4A。前体药物作为用于治疗雄激素依赖型疾病、病症和病状的用途，包括但不限于前列腺癌、库形氏症群，以期获得较高的临床价值。
本发明提供一种化学结构式A所示化合物或其药学上可接受的盐：
R1烷基、芳香基，例如：甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基、苯基、环己基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基。
本发明提供一种化学结构式B所示化合物或其药学上可接受的盐：
R2为烷基，芳香基，例如：甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基、苯基、环己基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基。
本发明提供一种化学结构式C所示化合物或其药学上可接受的盐：
R3为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、环己基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环己氧基。
所述的化学式A所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于可接受的盐包括磷酸盐、硫酸盐、硼酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、吡啶甲酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、枸杞酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、三氟甲磺酸盐、四氟硼酸盐、六氟硼酸盐、氯化物、溴化物或碘化物。
利用本发明所得化合物通过口服给药途径给药于人。用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂，片剂，丸剂，散剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，本发明化合物与至少一种常规惰性辅料混合，例如淀粉，微晶纤维素，或下述成分混合：(a)填充剂，例如乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊精、磷酸氢钙、甘露醇；(b)粘合剂，如淀粉浆、纤维素衍生物、聚乙烯基吡咯烷酮；(c)崩解剂，如交联羧甲纤维素钠、交联羧甲淀粉钠、干淀粉；(d)润滑剂，如滑石粉、聚乙二醇、十二烷基磺酸钠、硬脂酸镁。
用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、悬浮液、溶液、糖浆。除了本发明化合物外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水和其他溶剂，增溶剂和乳化剂。
本发明化合物可注射给药方式于人。除了本发明化合物外，注射剂型包含本领域常规采用的惰性稀释剂，如水和其他溶剂，增溶剂。
具体实施方式
以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。
实例一：将3.62g SM在乙醚中，加入三乙胺2.2g，1.2g乙氧基甲酰氯，室温反应2h。加入50ml EA，加入10ml水洗涤两次，无水硫酸钠干燥有机相，减压蒸去有机溶剂，二氯甲烷结晶的约3.5g产物。
实例二：将3.62g SM在四氢呋喃中，加入5.0g铁粉，滴加0.95g乙酰氯，室温反应5h。加入50ml EA，加入10ml水洗涤两次，无水硫酸钠干燥有机相，减压蒸去有机溶剂，二氯甲烷结晶的约2.7g产物。
实例三：将3.62g SM在乙醚中，加入0.95g乙酰氯，室温反应2h，过滤。母液中加入50ml EA，加入10ml水洗涤两次，无水硫酸钠干燥有机相，减压蒸去有机溶剂，二氯甲烷结晶的约2.7g产物。