结合至PPARG但不用作启动子的化合物和用于治疗与PPARG相关的疾病的包含所述化合物作为活性成分的药物学组合物的制作方法

文档序号:13176443阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种由下式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐:[式1]在式1中,R1为H,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基,或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基;R2为未取代或取代的C6-10芳基,未取代或取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基,或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5~10元杂芳基;在所述取代的C6-10芳基、所述取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基、和所述取代的5~10元杂芳基中,可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代:未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基磺酰基,C1-10直链或支链烷氧羰基,卤素,腈和硝基,在所述未取代或取代的C6-10芳基中,可以包括苯基,或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5~8元杂环烷基;R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-10环烷基,包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5~10元杂环烷基,或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5~10元杂芳基,在所述C5-10环烷基中,可以包括5~10元杂环烷基、或5~10元杂芳基、苯基;R3、R4、R5和R6独立地为H,卤素,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基,或者未取代或取代的C6-10芳基,在所述取代的C6-10芳基中,可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代:卤素,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基,羟基羰基,氨基羰基和钠氧羰基;A为-CH2-或-O-。2.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐,其中:R1为H,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基,或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基;R2为未取代或取代的C6-8芳基,未取代或取代的C6-8芳基C1-5直链或支链烷基,或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5~8元杂芳基,在所述取代的C6-8芳基、所述取代的C6-8芳基C1-5直链或支链烷基、和所述取代的5~8元杂芳基中,可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代:未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基磺酰基,C1-5直链或支链烷氧羰基,卤素,腈和硝基,在所述未取代或取代的C6-8芳基中,可以包括苯基,或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5~8元杂环烷基;R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-8环烷基,包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5~8元杂环烷基,或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5~8元杂芳基,在所述C5-8环烷基、所述5~8元杂环烷基或所述5~8元杂芳基中,可以包括苯基;R3、R4、R5和R6独立地为H,卤素,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基,或者未取代或取代的C6-8芳基,在所述取代的C6-8芳基中,可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代:卤素,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基,羟基羰基,氨基羰基和钠氧羰基;A为-CH2-或-O-。3.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐,其中:R1为H、甲基或乙基;R2为未取代或取代的苯基,未取代或取代的苄基,或者包含选自由N和O组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5~6元杂芳基,在所述取代的苯基、所述取代的苄基和所述取代的5~6元杂芳基中,可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代:未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基,未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基磺酰基,C1-5直链或支链烷氧羰基,卤素,腈和硝基,在所述未取代或取代的苯基中,可以包括苯基、或包含选自由N和O组成的组的一个以上的杂原子的6元杂环烷基;R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-8环烷基,包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5~8元杂环烷基,或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5~8元杂芳基,在所述C5-8环烷基、所述5~8元杂环烷基或所述5~8元杂芳基中,可以包括苯基;R3、R4、R5和R6独立地为H,氟,或者未取代或取代的苯基,在所述取代的苯基中,可以用选自由羟基羰基、氨基羰基和钠氧羰基组成的组的一种以上的取代基来取代;A为-CH2-或-O-。4.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐,其中:R1为H、甲基或乙基;R2为R3为H、F、R4为H、F、R5为H、R6为H、A为-CH2-或-O-。5.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐,其中由式1表示的化合物选自由以下化合物组成的组:(1)(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(2)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(3)(S)-4'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(4)(S)-4'-((6-((1-(4-氟-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(5)(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(6)(S)-4'-((6-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(7)(S)-4'-((6-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(8)4'-((6-((4-硝基苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(9)(S)-4'-((6-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(10)(S)-4'-((6-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(11)(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(12)(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(13)(S)-4'-((6-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(14)(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(15)4'-((6-(乙氧香豆素-3-基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(16)(S)-4'-((6-((1-(2,6-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(17)(S)-4'-((6-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(18)(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(19)(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(20)(S)-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(21)(S)-4'-((6-((1-(3,4-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(22)(S)-4'-((6-((1-(3-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(23)(S)-4'-((6-((1-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(24)(S)-4'-((6-((1-(2-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(25)(S)-4'-((6-((1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(26)4'-((6-((吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(27)4'-((6-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(28)4'-((6-(苄基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(29)4'-((6-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(30)4'-((6-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(31)4'-((6-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(32)4'-((6-((3-(三氟甲氧基)苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(33)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(34)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(35)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氯苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(36)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(37)(S)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(38)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-1-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(39)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3,4-二氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(40)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(41)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(42)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(43)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(44)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(45)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(46)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(47)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(48)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(49)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(50)N-苄基-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(51)N-(2-溴苄基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(52)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(53)N-(4-溴苄基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(54)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(55)(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠;(56)(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠;(57)(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠;(58)(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(59)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(60)(S)-4'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(61)(S)-4'-((7-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(62)(S)-4'-((7-((1-苯基丙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(63)(S)-4'-((7-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(64)(S)-4'-((7-((1-(4-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(65)(S)-4'-((7-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(66)4'-((7-((4-硝基苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(67)4'-((7-(苄基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(68)4'-((7-(苯乙基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(69)4'-((7-((呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(70)(S)-4'-((7-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(71)4'-((7-((4-(甲氧基羰基)苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(72)4'-((7-((3-甲氧基苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(73)4'-((7-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(74)(S)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(75)(S)-4'-((7-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(76)(S)-4'-((7-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(77)(S)-4'-((7-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(78)(S)-4'-((7-((1-(4-(叔丁基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(79)(S)-4'-((7-((1-(4-氟-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(80)(S)-4'-((7-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(81)(R)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(82)4'-((7-(乙氧香豆素-3-基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(83)(S)-4'-((7-((1-(2,6-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(84)(S)-4'-((7-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(85)(S)-4'-((7-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(86)(S)-4'-((7-((1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(87)(S)-4'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(88)4'-((7-((吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(89)4'-((7-((吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(90)4'-((7-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(91)4'-((7-(苄基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(92)4'-((7-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(93)4'-((7-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(94)(R)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(95)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(96)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(97)4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-3-基甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(98)4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-4-基甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(99)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(100)N-苄基-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(101)N-(2-溴苄基)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(102)4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(103)(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠;(104)(S)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠;(105)(S)-4'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠;(106)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸;(107)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(108)(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(109)(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(110)(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-3'-氟-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(111)(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(112)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(113)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(114)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(115)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(116)(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(117)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(118)(S)-3'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(119)(S)-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(120)(S)-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(121)(S)-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(122)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(123)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(124)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(125)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(126)(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(127)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺化合物;(128)(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(129)(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(130)(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(131)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(132)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(133)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(134)(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(135)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(136)(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(137)(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(138)(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(139)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(140)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(141)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(142)(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(143)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(144)(S)-2'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(145)(S)-2'-((7-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(146)(S)-2'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(147)(S)-2'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(148)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(149)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(150)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(151)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺;(152)(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(153)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(154)(S)-2'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(155)(S)-2'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(156)(S)-2'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(157)(S)-2'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸;(158)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(159)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(160)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(161)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺;(162)(S)-2'-氟-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;(163)(S)-2'-氟-4'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸;和(164)(S)-2'-氟-4'-((7-(((3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸。6.一种由式1表示的化合物的制备方法,其包括以下步骤,如以下反应式1所示:通过使由式2表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式4表示的化合物(步骤1);通过用羧基取代步骤1中制备的由式4表示的化合物的甲氧基羰基制备由式5表示的化合物(步骤2);通过使步骤2中制备的由式5表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式7表示的化合物(步骤3);和用-OH基取代步骤3中制备的由式7表示的化合的叔丁氧基(步骤4)。[反应式1]在所述反应式1中,R1~R6和A如式1中所定义,和RA、RB和RC独立地如R3~R6所定义。7.一种由式1表示的化合物的制备方法,其包括以下步骤,如以下反应式2所示:通过使由式8表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式9表示的化合物(步骤1);通过使步骤1中制备的由式9表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式7表示的化合物(步骤2);和用-OH基取代步骤2中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基(步骤3),[反应式2]在所述反应式2中,R1~R6和A如式1中所定义,和RA、RB和RC独立地如R3~R6所定义。8.一种由式1表示的化合物的制备方法,如以下反应式3所示,其包括用钠氧羰基或酰胺基取代由式1A表示的化合物的羧基的步骤(步骤1),[反应式3]在所述反应式3中,R1~R6和A如式1中所定义,和RA、RB和RC独立地如R3~R6所定义。9.一种用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物,所述药物学组合物包括由式1表示的化合物、其光学异构体、或药物学上可接受的盐作为活性成分。10.根据权利要求9所述的用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物,其中所述与PPARG相关的疾病选自由糖尿病、抗胰岛素性、葡萄糖耐量减低、前驱糖尿病、高血糖、高胰岛素血症、肥胖病和炎症组成的组。11.根据权利要求9所述的用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物,其中所述药物学组合物特异性结合至PPARG但不用作其促效剂。12.根据权利要求9所述的用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物,其中所述药物学组合物特异性结合至PPARG但不用作CDK5(细胞周期蛋白依赖性激酶5)的促效剂。13.根据权利要求12所述的用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物,其中所述药物学组合物的特征在于,其不用作诱导PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化的CDK5的促效剂。14.根据权利要求13所述的用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物,其中所述药物学组合物的特征在于,其不诱导由PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化导致的副作用。15.根据权利要求14所述的用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物,其中由PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化导致的副作用为选自由体重增加、水肿、骨生长或形成的障碍、和心脏肥大组成的组的一种以上的副作用。
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