结合至PPARG但不用作启动子的化合物和用于治疗与PPARG相关的疾病的包含所述化合物作为活性成分的药物学组合物的制作方法

技术领域本发明涉及结合至PPARG但不用作启动子的化合物和用于治疗与PPARG相关的疾病的包含所述化合物作为活性成分的药物学组合物。

背景技术：
根据CDC(疾病控制和预防中心，USA)数据，在美国，美国总人口的8％，即，2400万人为糖尿病患者。在过去的几十年中，糖尿病患者的人数在增长，并且糖尿病药物市场也是如此。占主导地位的糖尿病治疗药物目前为胰岛素，但使用胰岛素注射的治疗具有使用注射器的不方便的问题。另外，其可以简单地补充胰岛素的短缺但不能作为糖尿病的根本的解决办法。因此，开发了包括提高胰岛素分泌的磺酰脲、缓慢隔离在肝脏中沉积的葡萄糖的二甲双胍、抑制酵解从而抑制糖的吸附的阿卡波糖、和提高胰岛素受体的灵敏度的罗格列酮的各种替代性药物，它们现在已上市。尽管有这些药物，但治疗糖尿病仍不令人满意并且不能满足糖尿病患者的需求。最近，糖尿病的原因和机理的理解放大，从而糖尿病药物市场转向机会的新生地。如罗格列酮和吡格列酮等噻唑烷二酮(TZD)药物激活PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛(gamma))、核受体的转录，从而提高胰岛素灵敏度，产生抗糖尿病作用。众所周知，这种药物在治疗PPARG方面是有效的，但最近还确认，这种药物影响其它生化途径。该药物在像肥胖病的抗胰岛素性机理中的参与是一个实例。糖尿病患者中观察到的抗胰岛素性的已知原因为通过突变诱导的CDK5(细胞周期蛋白依赖性激酶5)的PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化。已经进一步确认，作用于PPARG的CDK5的阻断(blocking)对于开发有效的抗糖尿病剂是重要的途径。专利文献(US2012-0309757A1)介绍了这些化合物：其以高的亲和性水平结合至PPARG，但不通过用作促效剂(agonist)来诱导PPARG的转录，从而通过阻断CDK5来抑制抗胰岛素性，由此它们显示抗糖尿病作用(SR1664,SR1824等)。由比较实验还确认这些化合物具有显著较低的发展如罗格列酮等传统的药物常常伴随的像体重增加和流体潴留等副作用的机会。由细胞培养试验确认的是，SR1664不显示如作为罗格列酮的副作用之一的在骨细胞中脂肪产生的问题。以上结果确认，SR1664可以特异性阻断CDK5介导的PPARG磷酸化。即使所述SR1664具有很多优势，但仍存在将其开发为药物的问题，因为其差的药物动力学(PK)药理物理(pharmacophysical)性能，这使得体内吸收困难。因此，本发明人尝试开发可配制成具有改进的药物动力学药理物理性能的药物的化合物。在研究过程中，本发明人确认，具有特定结构的化合物以高亲和性结合至PPARG但不诱导转录活性，表明该化合物不用作促效剂但可以阻断CDK5活性从而改进抗胰岛素性，并且由此确认该化合物在降低血糖和体重方面比SR1664和SR1824更优异并且不显著抑制CYP酶活性、药物-药物相互作用指数。结果，本发明人确认，上述化合物可以有效地用于治疗与PPARG相关的疾病，从而完成本发明。

技术实现要素：
本发明的目的是提供结合至PPARG但不用作启动子的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐。本发明的另一目的是提供一种上述化合物的制备方法。本发明的又一目的是提供用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物，其包括上述化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐作为活性成分。为了实现上述目的，本发明提供一种由下式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐。[式1]在式1中，R1为H，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基；R2为未取代或取代的C6-10芳基，未取代或取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基，或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～10元杂芳基。在所述取代的C6-10芳基、取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基、和取代的5～10元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基磺酰基，C1-10直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基，在所述未取代或取代的C6-10芳基中，可以包括(fused)苯基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基；R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-10环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂芳基，在所述C5-10环烷基中，可以包括5～10元杂环烷基、或5～10元杂芳基、苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基，或者未取代或取代的C6-10芳基，在所述取代的C6-10芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，羟基羰基，氨基羰基和钠氧羰基；A为-CH2-或-O-。本发明还提供由式1表示的化合物的制备方法，其包括以下步骤，如以下反应式1所示：通过使由式2表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式4表示的化合物(步骤1)；通过用羧基取代步骤1中制备的由式4表示的化合物的甲氧基羰基制备由式5表示的化合物(步骤2)；通过使步骤2中制备的由式5表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式7表示的化合物(步骤3)；和用-OH基取代步骤3中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基(步骤4)。[反应式1](在反应式1中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。本发明还提供由式1表示的化合物的制备方法，其包括以下步骤，如以下反应式2所示：通过使由式8表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式9表示的化合物(步骤1)；通过使步骤1中制备的由式9表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式7表示的化合物(步骤2)；和用-OH基取代步骤2中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基(步骤3)。[反应式2](在反应式2中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。本发明进一步提供由式1表示的化合物的制备方法，如以下反应式3所示，其包括用钠氧羰基或酰胺基取代由式1A表示的化合物的羧基的步骤(步骤1)。[反应式3](在反应式3中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。另外，本发明提供用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物，所述药物学组合物包括由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐作为活性成分。发明的效果本发明的由式1表示的化合物或其光学异构体以高亲和性结合至PPARG但不用作促效剂，从而不诱导PPARG的基因转录并且阻断作为PPARG磷酸化的诱因的CDK5。因此，本发明的化合物或其光学异构体不引起传统的抗糖尿病剂的副作用，而容易配制成具有改进的药理物理性能并且在治疗与PPARG相关的疾病方面优异的药物，表明本发明的化合物或其光学异构体可以有效地用作与PPARG相关的疾病的药物学组合物。具体实施方式以下，详细描述本发明。本发明提供由下式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐。[式1]在式1中，R1为H，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基；R2为未取代或取代的C6-10芳基，未取代或取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基，或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～10元杂芳基。在所述取代的C6-10芳基、取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基、和取代的5～10元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基磺酰基，C1-10直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基。在所述未取代或取代的C6-10芳基中，可以包括苯基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基。R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-10环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂芳基，在所述C5-10环烷基、5～10元杂环烷基或5～10元杂芳基中，可以包括苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基，或者未取代或取代的C6-10芳基，在所述取代的C6-10芳基中，可以用选自由卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，羟基羰基，氨基羰基和钠氧羰基组成的组的一种以上的取代基来取代；A为-CH2-或-O-。优选地，R1为H，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基；R2为未取代或取代的C6-8芳基，未取代或取代的C6-8芳基C1-5直链或支链烷基，或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～8元杂芳基，在所述取代的C6-8芳基、取代的C6-8芳基C1-5直链或支链烷基、和取代的5～8元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基磺酰基，C1-5直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基。在所述未取代或取代的C6-8芳基中，可以包括苯基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基；R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-8环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂芳基，在所述C5-8环烷基、5～8元杂环烷基或5～8元杂芳基中，可以包括苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基，或者未取代或取代的C6-8芳基，在所述取代的C6-8芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，羟基羰基，氨基羰基和钠氧羰基；A为-CH2-或-O-。更优选,R1为H、甲基或乙基；R2为未取代或取代的苯基，未取代或取代的苄基，或者包含选自由N和O组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～6元杂芳基，在所述取代的苯基、取代的苄基和取代的5～6元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基磺酰基，C1-5直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基，在所述未取代或取代的苯基中，可以包括苯基、或包含选自由N和O组成的组的一个以上的杂原子的6元杂环烷基；R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-8环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂芳基，在所述C5-8环烷基、5～8元杂环烷基或5～8元杂芳基中，可以包括苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，氟，或者未取代或取代的苯基，在所述取代的苯基中，可以用选自由羟基羰基、氨基羰基和钠氧羰基组成的组的一种以上的取代基来取代；A为-CH2-或-O-。更优选,R1为H、甲基或乙基；R2为R3为H、F、R4为H、F、R5为H、R6为H、和A为-CH2-或-O-。本发明的由式1表示的化合物或其光学异构体可以通过以下化合物来示例：(1)(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(2)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(3)(S)-4'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(4)(S)-4'-((6-((1-(4-氟-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(5)(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(6)(S)-4'-((6-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(7)(S)-4'-((6-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(8)4'-((6-((4-硝基苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(9)(S)-4'-((6-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(10)(S)-4'-((6-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(11)(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(12)(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(13)(S)-4'-((6-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(14)(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(15)4'-((6-(乙氧香豆素-3-基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(16)(S)-4'-((6-((1-(2,6-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(17)(S)-4'-((6-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(18)(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(19)(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(20)(S)-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(21)(S)-4'-((6-((1-(3,4-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(22)(S)-4'-((6-((1-(3-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(23)(S)-4'-((6-((1-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(24)(S)-4'-((6-((1-(2-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(25)(S)-4'-((6-((1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(26)4'-((6-((吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(27)4'-((6-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(28)4'-((6-(苄基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(29)4'-((6-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(30)4'-((6-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(31)4'-((6-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(32)4'-((6-((3-(三氟甲氧基)苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(33)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(34)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(35)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氯苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(36)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(37)(S)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(38)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-1-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(39)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3,4-二氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(40)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(41)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(42)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(43)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(44)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(45)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(46)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(47)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(48)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(49)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(50)N-苄基-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(51)N-(2-溴苄基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(52)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(53)N-(4-溴苄基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(54)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(55)(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(56)(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(57)(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(58)(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(59)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(60)(S)-4'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(61)(S)-4'-((7-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(62)(S)-4'-((7-((1-苯基丙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(63)(S)-4'-((7-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(64)(S)-4'-((7-((1-(4-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(65)(S)-4'-((7-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(66)4'-((7-((4-硝基苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(67)4'-((7-(苄基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(68)4'-((7-(苯乙基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(69)4'-((7-((呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(70)(S)-4'-((7-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(71)4'-((7-((4-(甲氧基羰基)苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(72)4'-((7-((3-甲氧基苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(73)4'-((7-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(74)(S)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(75)(S)-4'-((7-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(76)(S)-4'-((7-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(77)(S)-4'-((7-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(78)(S)-4'-((7-((1-(4-(叔丁基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(79)(S)-4'-((7-((1-(4-氟-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(80)(S)-4'-((7-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(81)(R)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(82)4'-((7-(乙氧香豆素-3-基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(83)(S)-4'-((7-((1-(2,6-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(84)(S)-4'-((7-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(85)(S)-4'-((7-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(86)(S)-4'-((7-((1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(87)(S)-4'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(88)4'-((7-((吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(89)4'-((7-((吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(90)4'-((7-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(91)4'-((7-(苄基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(92)4'-((7-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(93)4'-((7-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(94)(R)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(95)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(96)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(97)4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-3-基甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(98)4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-4-基甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(99)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(100)N-苄基-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(101)N-(2-溴苄基)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(102)4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(103)(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(104)(S)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(105)(S)-4'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(106)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸；(107)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(108)(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(109)(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(110)(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-3'-氟-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(111)(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(112)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(113)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(114)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(115)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(116)(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(117)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(118)(S)-3'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(119)(S)-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(120)(S)-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(121)(S)-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(122)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(123)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(124)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(125)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(126)(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(127)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺化合物；(128)(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(129)(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(130)(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(131)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(132)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(133)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(134)(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(135)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(136)(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(137)(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(138)(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(139)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(140)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(141)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(142)(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(143)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(144)(S)-2'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(145)(S)-2'-((7-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(146)(S)-2'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(147)(S)-2'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(148)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(149)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(150)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(151)(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(152)(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(153)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(154)(S)-2'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(155)(S)-2'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(156)(S)-2'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(157)(S)-2'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸；(158)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(159)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(160)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(161)(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(162)(S)-2'-氟-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(163)(S)-2'-氟-4'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；和(164)(S)-2'-氟-4'-((7-(((3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸。本发明的由式1表示的化合物可以用作药物学上可接受的盐的形式，其中所述盐优选为由药物学上可接受的游离酸形成的酸加成盐。此处的酸加成盐可以由以下来获得：如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、亚硝酸和亚磷酸等无机酸；如脂肪族单/二羧酸酯、苯基-取代的链烷酸酯、羟基链烷酸酯、链烷双酸酯(alkandioate)、芳香酸、和脂肪族/芳香族磺酸等无毒有机酸；或如乙酸、苯甲酸、柠檬酸、乳酸、马来酸、葡萄糖酸、甲磺酸、4-甲苯磺酸、酒石酸和富马酸等有机酸。药物学上无毒的盐示例为：硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、氟化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐(decanoate)、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、癸酸盐(caprate)、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、丁炔-1,4-二酸盐、己烷-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯代苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、对苯二甲酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、氯苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯基乙酸盐、苯基丙酸盐、苯基丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、羟基丁酸盐、羟乙酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐和扁桃酸盐。本发明的酸加成盐可以通过本领域已知的传统的方法来制备。例如，将由式1表示的化合物溶解在如甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷或乙腈等有机溶剂中，将有机酸或无机酸添加至其中以促使沉淀。然后，将沉淀物过滤并干燥从而获得盐。或者将溶剂和过量的酸在减压下蒸馏并干燥，从而获得盐。或者将沉淀物在有机溶剂中结晶，从而获得盐。本发明不仅包括由式1表示的化合物而且包括其药物学上可接受的盐，和由所述化合物可以制成的溶剂化物、水合物或异构体。本发明还提供由式1表示的化合物的制备方法，其包括以下步骤，如以下反应式1所示：通过使由式2表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式4表示的化合物(步骤1)；通过用羧基取代步骤1中制备的由式4表示的化合物的甲氧基羰基制备由式5表示的化合物(步骤2)；通过使步骤2中制备的由式5表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式7表示的化合物(步骤3)；和用-OH基取代步骤3中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基(步骤4)。[反应式1](在反应式1中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。以下，逐步更详细地描述本发明的化合物的制备方法。在本发明的制备方法中，步骤1为通过使由式2表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式4表示的化合物。特别是，在碱的存在下在有机溶剂中使由式2表示的化合物与由式3表示的化合物经由烷基化而反应，结果获得由式4表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由四氢呋喃；二噁烷；包括乙基醚和1,2-二甲氧基乙烷的醚溶剂、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷、乙腈、甲苯、氯苯和丙酮组成的组。此处使用的碱选自由如吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)和1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)等有机碱；和如氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和氢化钠等无机碱组成的组，其可以当量或过量使用。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式4表示的化合物。在本发明的制备方法中，步骤2为用羧基取代由式4表示的化合物的甲氧基羰基。特别是，将由式4表示的化合物在碱的存在下在有机溶剂中搅拌。在反应完成时，化合物酸化，从而获得由式5表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由包括乙醇、丙醇和丁醇的低级醇；四氢呋喃和水组成的组。此处使用的碱选自由如氢氧化钠和氢氧化锂等无机碱组成的组，其可以当量或过量使用。此外，此处使用的酸为HCl。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式5表示的化合物。在本发明的制备方法中，步骤3为通过使由式5表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式7表示的化合物。特别是，使由式5表示的化合物在有机溶剂中与由式6表示的化合物经由脱水缩合而反应以形成肽键，从而制得由式7表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷(DCM)和二氯乙烷组成的组。此处使用的碱选自由如DIPEA(N,N'-二异丙基乙胺)、吡啶和三乙胺等有机碱组成的组，其可以当量或过量使用。此处使用的催化剂为HATU(1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸酯)。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式7表示的化合物。在本发明的制备方法中，步骤4为用-OH基取代步骤3中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基。特别是，使由式7表示的化合物在酸的存在下在有机溶剂中反应，从而制备由式1表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由二氯甲烷(DCM)和二氯乙烷组成的组。此处使用的酸选自由TFA(三氟乙酸)、HCl和H2SO4组成的组。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式1表示的化合物。本发明还提供由式1表示的化合物的制备方法，其包括以下步骤，如以下反应式2所示：通过使由式8表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式9表示的化合物(步骤1)；通过使步骤1中制备的由式9表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式7表示的化合物(步骤2)；和用-OH基取代步骤2中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基(步骤3)。[反应式2](在反应式2中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。以下，逐步更详细地描述本发明的化合物的制备方法。在本发明的制备方法中，步骤1为通过使由式8表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式9表示的化合物。特别是，使由式8表示的化合物在有机溶剂中与由式6表示的化合物经由脱水缩合而反应以形成肽键，从而制得由式9表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷(DCM)和二氯乙烷组成的组。此处使用的碱选自由如DIPEA(N,N'-二异丙基乙胺)、吡啶和三乙胺等有机碱组成的组，其可以当量或过量使用。此处使用的催化剂为HATU(1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸酯)。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式9表示的化合物。在本发明的制备方法中，步骤2为通过使由式9表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式7表示的化合物。特别是，在碱的存在下在有机溶剂中使由式9表示的化合物与由式3表示的化合物经由烷基化而反应，结果获得由式7表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由四氢呋喃；二噁烷；包括乙基醚和1,2-二甲氧基乙烷的醚溶剂、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷、乙腈、甲苯、氯苯和丙酮组成的组。此处使用的碱选自由如吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)和1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)等有机碱；和如氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和氢化钠等无机碱组成的组，其可以当量或过量使用。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式7表示的化合物.在本发明的制备方法中，步骤3为用-OH基取代步骤2中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基。特别是，使由式7表示的化合物在酸的存在下在有机溶剂中反应，从而制备由式1表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由二氯甲烷(DCM)和二氯乙烷组成的组。此处使用的酸选自由TFA(三氟乙酸)、HCl和H2SO4组成的组。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式1表示的化合物。本发明进一步提供由式1表示的化合物的制备方法，如以下反应式3A所示，其包括用钠氧羰基取代由式1A表示的化合物的羧基的步骤(步骤1)。[反应式3A](在反应式3A中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。特别是，使由式1A表示的化合物在碱的存在下在机溶剂中搅拌，从而获得由式1表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇的低级醇；二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷和乙醚组成的组。此处使用的碱为氢氧化钠，其可以当量或过量使用。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式1表示的化合物。本发明进一步提供由式1表示的化合物的制备方法，如以下反应式3B所示，其包括用酰胺基取代由式1A表示的化合物的羧基的步骤(步骤1)。[反应式3B](在反应式3B中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。特别是，使由式1A表示的化合物在催化剂和碱的存在下在有机溶剂中搅拌，从而获得由式1表示的化合物。此时，反应时间为1～30小时和反应温度为-20至100℃。此处使用的有机溶剂选自由氢氧化铵、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷和水组成的组。此处使用的催化剂选自由EDCI(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺)、DMAP(4-二甲基氨基吡啶)和HOBt(羟基苯并三唑)组成的组。在上述反应完成时，使用有机溶剂进行萃取，接着干燥、过滤并在减压下蒸馏。进一步进行柱层析，从而获得由式1表示的化合物。本发明还提供用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物，其包括由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐作为活性成分。特别是，此处与PPARG相关的疾病包括糖尿病、抗胰岛素性、葡萄糖耐量减低、前驱糖尿病、高血糖、高胰岛素血症、肥胖病和炎症，但不总是限于此。由式1表示的化合物或其光学异构体以高亲和性结合至PPARG但不用作促效剂从而不诱导其基因转录，因此其可以阻断作为PPARG磷酸化的诱因的CDK5，从而抑制传统的抗糖尿病剂的副作用。特别是，所述副作用示例为体重增加、水肿、骨生长或形成的障碍、和心脏肥大，但不总是限于此。所述副作用的原因为由各种基因突变诱导的CDK5激酶的PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化。因此，抑制PPARG基因转录或阻断CDK5介导的磷酸化对于开发抗糖尿病剂是重要的步骤。特别是，当CDK5结合至在可用于与PPARG结构特异性共轭的部位(helix、H11、H12和S273)中的S273时，其诱导磷酸化从而产生副作用。本发明人进行了实验以研究本发明的实例中制备的化合物是否能够抑制PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化。结果，确认，本发明的实施例的化合物结合至PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)但不用作CDK5(细胞周期蛋白依赖性激酶5)启动子，从而显示对PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化的优异的抑制效果(参见实验例1)。本发明人还研究了本发明的实施例中制备的化合物的PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)转录活性。结果，确认，本发明的实施例中制备的化合物具有结合至PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)但不诱导PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)的转录或活化的优异的活性(参见实验例2)。本发明人还研究了本发明的实施例中制备的化合物对CYP(细胞色素P450)活性的抑制效果。结果，确认的是，与比较例的化合物(SR1664和SR1824)相比，实施例14、36、44、56、57、58、60、74、96、110、113、115、118、123、131和139的化合物相对较少强烈地抑制CYP同工酶1A2、2C9、2C19和2D6活性。特别是，SR1664抑制CYP同工酶2C9的活性使得96％的物质不分解反而保留，表明当SR1664作为药物给药时，达到目标的药物量比适当的剂量多太多，因此其可能诱导毒性。然而，本发明的化合物适当地抑制CYP活性，优于SR1664对CYP活性的抑制，所以该药物分解比SR1664大至少10倍，表明仅适当量的药物达到目标(参见实验例3)。此外，本发明人进行了另一实验以评价本发明的实施例中制备的化合物的心脏毒性。结果，本发明的化合物显示显著低的IC50(2.7uM)，其显著低于诱导比较例的化合物(SR-1664)的心脏毒性的IC50(小于10uM)。上述结果表明，比较例的化合物作为药物具有导致心脏毒性的高的机会。然而，本发明的实施例中制备的化合物显示非常高的IC50，其远高于可导致心脏毒性的IC50(小于10uM)，表明所述化合物具有导致心脏毒性的显著低的机会(参见实验例4)。本发明人还研究了本发明的实施例中制备的化合物的血糖降低效果和体重降低效果。结果，实施例56、155、156和157的化合物(分别10mpk)即使在相对低的剂量下体重降低至少5％，而比较例的化合物(SR-1664,20mpk)体重降低1.6％。实施例56、156和157的化合物(分别10mpk)即使在相对低的剂量下血糖降低至少24％，而比较例的化合物(SR-1664,20mpk)血糖降低14％(参见实验例5)。本发明的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐可以制备为口服或肠胃外给药。用于口服给药的剂型示例为片剂、丸剂、硬或软胶囊、溶液、悬浮液、乳液、糖浆、颗粒、酏剂和锭剂等。这些剂型除了活性成分以外还可以包括稀释剂(例如，乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素和/或甘氨酸)和润滑剂(例如，二氧化硅、滑石、硬脂酸酯及其镁盐或钙盐、和/或聚乙二醇)。片剂可以包括如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮等粘合剂，并且如果需要可以将如淀粉、琼脂糖、藻酸(alginicacid)或其钠盐或者共沸混合物等崩解剂，和/或吸收剂、着色剂、调味剂和甜味剂进一步包括在其中。包括由式1表示的化合物作为活性成分的药物学组合物可以通过肠胃外给药并且肠胃外给药包括皮下注射、静脉注射、肌肉注射或胸内注射。为了制备作为用于肠胃外给药的剂型的组合物，将由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐在水中与稳定剂或缓冲剂混合，从而制得溶液或悬浮液，然后将其配制成安瓿或小瓶。此处的组合物可以灭菌并且进一步包含防腐剂、稳定剂、可湿性粉剂或乳化剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲液、以及其它在治疗上有用的材料，并且所述组合物可以通过传统的混合、造粒或涂布方法而制成。本发明的包括由式1表示的化合物作为活性成分的药物学组合物的有效剂量可以根据年龄、体重、性别、给药方法、健康状况和疾病的严重性来确定。剂量优选为0.01～1000mg/kg/天，其可以每天给药数次或优选每天1～3次。在制备例或实施例中更详细地描述本发明的由式1表示的化合物的制备方法。以下制备例或实施例仅为用于描述由式1表示的化合物的制备方法的实例并且本发明不限于此。以下制备例或实施例中所述的制备方法在有机合成领域公知的适当的试剂的条件下进行。<制备例1>1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸步骤1：1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯在2L的烧瓶中，将1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(50g,282mmol)溶解在MeOH(500mL)中，在0℃下向其中添加AcCl(100mL)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩，从而获得1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(45g)。步骤2：1-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯在1L的烧瓶中，将1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(2g,10.46mmol)溶解在DMF(20ml)中，向其中添加NaH(628mg,15.69mmol)和4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(4.36g,12.55mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得1-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(4g,8.55mmol,85％)。步骤3：1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸在250mL的烧瓶中，将1-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(4g,8.55mmol)与溶解在EtOH(50mL)/H2O(50ml)中的NaOH(1.48g,37mmol)混合，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩并且用2N-HCl将pH调节为5。用EA进行萃取并且用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(3.55g,8.0mmol,90％)。<制备例2>4-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸步骤1：4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯在2L的烧瓶中，将4-氨基-3-羟基苯甲酸(50g,326mmol)溶解在MeOH(500ml)中，在0℃下向其中添加AcCL(100ml)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩，从而获得4-氨基-3-羟基苯甲酸酯(50g)。步骤2：3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯在2L的烧瓶中，将步骤1中制备的4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯(55g,329mmol)和1,2-二溴乙烷(185g,986mmol)溶解在DMF(1L)中，向其中添加K2CO3(227g,1645mmol)，接着在室温下搅拌36小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯(41.3g,213mmol,65％)。步骤3：4-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯在500mL的烧瓶中，将步骤2中获得的3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯(8.08g,41.8mmol)溶解在DMF(50ml)中，向其中添加NaH(2g,50.2mmol)和4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(17.4g,50.2mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得4-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯(28.4g,68.03mmol,68％)。步骤4：4-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸在250mL的烧瓶中，将步骤3中获得的4-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯(11.8g,28.43mmol)与溶解在EtOH(50ml)和H2O(50ml)中的NaOH(5.68g,142mmol)混合，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得4-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸10.3g,25.53mmol,90％)。<制备例3>1-((2'-(叔丁氧基羰基)-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸步骤1：2-溴苯甲酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸(25g,124mmol)、DMAP(1.52g,12.4mmol)和叔丁醇(9.2g,124mmol)溶解在二氯甲烷(500ml)中，向其中添加DCC(25.7g,124mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得2-溴苯甲酸叔丁酯(30g)。步骤2：3’-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸叔丁酯(10g,64.8mmol)、(3-氟-4-甲基苯基)硼酸(14g,54mmol)、Pd(PPh3)4(624mg,0.54mmol)和Na2CO3(11.4g,108mmol)溶解在IPA(60ml)和H2O(60ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得3’-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(14g)。步骤3：4’-(溴甲基)-3’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将3’-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(14g,48.9mmol)、NBS(9.57g,53.79mmol)和AIBN(2.4g,14.67mmol)溶解在CCl4(50ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用二氯甲烷和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得4’-(溴甲基)-3’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(7.4g)。步骤4：1-((2’-(叔丁氧基羰基)-3-氟-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯在250mL的烧瓶中，将1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(3g,15.69mmol)溶解在DMF(20ml)中，向其中添加NaH(753mg,18.83mmol)和4’-(溴甲基)-3’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(5.7g,15.69mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得1-((2’-(叔丁氧基羰基)-3-氟-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(4g)。步骤5：1-((2'-(叔丁氧基羰基)-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸在250mL的烧瓶中，将1-((2’-(叔丁氧基羰基)-3-氟-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(4g,8.4mmol)与溶解在EtOH(50ml)和H2O(50ml)中的NaOH(1.48g,37mmol)混合，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得1-((2'-(叔丁氧基羰基)-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(3g)。<制备例4>1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸步骤1：2-溴苯甲酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸(25g,124mmol)、DMAP(1.52g,12.4mmol)和叔丁醇(9.2g,124mmol)溶解在二氯甲烷(500ml)中，向其中添加DCC(25.7g,124mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得2-溴苯甲酸叔丁酯(30g)。步骤2：3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸叔丁酯(22.7g,88.26mmol)、间甲苯酰基硼酸(8g,58.84mmol)、Pd(PPh3)4(680mg,0.58mmol)和Na2CO3(12.47g,117mmol)溶解在IPA(50ml)和H2O(50ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(7.2g)。步骤3：3’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在500mL的烧瓶中，将3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(7.2g,26.83mmol)、NBS(5.73g,32.2mmol)和AIBN(1.32g,8.05mmol)溶解在CCl4(100ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用二氯甲烷和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得3’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(5.2g)。步骤4：1-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯在100mL的烧瓶中，将1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(3g,15.69mmol)溶解在DMF(20ml)中，向其中添加NaH(753mg,18.83mmol)和3’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(5.45g,15.69mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得1-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(4.76g)。步骤5：1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸在250mL的烧瓶中，将1-((2’-(叔丁氧基羰基)-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(4.76g,10.4mmol)与溶解在EtOH(50ml)和H2O(50ml)中的NaOH(2.08g,52mmol)混合，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(2.7g)。<制备例5>1-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸步骤1：2-溴苯甲酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸(25g,124mmol)、DMAP(1.52g,12.4mmol)和叔丁醇(9.2g,124mmol)溶解在二氯甲烷(500ml)中，向其中添加DCC(25.7g,124mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得2-溴苯甲酸叔丁酯(30g)。步骤2：2’-氟-3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸叔丁酯(33.38g,129.8mmol)、(2-氟-3-甲基苯基)硼酸(10g,64.9mmol)、Pd(PPh3)4(749mg,0.65mmol)和Na2CO3(13.75g,129.8mmol)溶解在IPA(60ml)和H2O(60ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得2’-氟-3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(15g)。步骤3：3’-(溴甲基)-2’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在500mL的烧瓶中，将2’-氟-3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(18.58g,64.89mmol)、NBS(17.3g,97.33mmol)和AIBN(3.2g,19.46mmol)溶解在CCl4(100ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用二氯甲烷和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得3’-(溴甲基)-2’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(12.5g)。步骤4：1-((2’-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯在250mL的烧瓶中，将1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(4g,20.9mmol)溶解在DMF(20ml)中，向其中添加NaH(1g,25.08mmol)和3’-(溴甲基)-2’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(12.5g,34.22mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得1-((2’-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(6.2g)。步骤5：1-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸在250mL的烧瓶中，将1-((2’-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(6.2g,13.04mmol)与溶解在EtOH(50ml)和H2O(50ml)中的NaOH(2.6g,65.2mmol)混合，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得1-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(4g)。<制备例6>1-((2'-(叔丁氧基羰基)-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸步骤1：2-溴苯甲酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸(25g,124mmol)、DMAP(1.52g,12.4mmol)和叔丁醇(9.2g,124mmol)溶解在二氯甲烷(500ml)中，向其中添加DCC(25.7g,124mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得2-溴苯甲酸叔丁酯(30g)。步骤2：4’-氟-3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸叔丁酯(33.38g,129.8mmol)、(4-氟-3-甲基苯基)硼酸(10g,64.9mmol)、Pd(PPh3)4(749mg,0.64mmol)和Na2CO3(13.7g,129.8mmol)溶解在IPA(50ml)和H2O(50ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得4’-氟-3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(13g)。步骤3：3’-(溴甲基)-4’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在500mL的烧瓶中，将4’-氟-3’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(13g,45.4mmol)、NBS(12.12g,68.1mmol)和AIBN(2.24g,13.62mmol)溶解在CCl4(100ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得3’-(溴甲基)-4’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(11.25g)。步骤4：1-((2’-(叔丁氧基羰基)-4-氟-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯在250mL的烧瓶中，将1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(4g,20.9mmol)溶解在DMF(20ml)中，向其中添加NaH(1g,25.08mmol)和3’-(溴甲基)-4’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(11.25g,30.8mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得1-((2’-(叔丁氧基羰基)-4-氟-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(6.45g)。步骤5：1-((2'-(叔丁氧基羰基)-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸在250mL的烧瓶中，将1-((2’-(叔丁氧基羰基)-4-氟-[1,1’-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸甲酯(6.45g,13.56mmol)与溶解在EtOH(50ml)和H2O(50ml)中的NaOH(2.71g,67.8mmol)混合，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得1-((2'-(叔丁氧基羰基)-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(5.2g)。<制备例7>3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸步骤1：2’-甲基-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯在100mL的烧瓶中，将4-碘苯甲酸甲酯(5g,19mmol)、邻甲苯酰基硼酸(3.1g,22.9mmol)、Pd(PPh3)4(1.1g,0.95mmol)和Na2CO3(8.5g,38mmol)溶解在IPA(50ml)和H2O(50ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得2’-甲基-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯(4.3g)。步骤2：2’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯在50mL的烧瓶中，将2’-甲基-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯(1.1g,4.86mmol)、NBS(951mg,5.34mmol)和AIBN(239mg,1.45mmol)溶解在CCl4(10ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用二氯甲烷和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得2’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯(1g)。步骤3：3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸在25mL的烧瓶中，将3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯(1g,5.2mmol)溶解在MeOH(5ml)和THF(10ml)中，向其中添加溶解在H2O(5ml)中的LiOH(2g)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸(1.2g)。<制备例8>2’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯步骤1：2’-甲基-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯在100ml的烧瓶中，将4-碘苯甲酸甲酯(5g,19mmol)、邻甲苯酰基硼酸(3.1g,22.9mmol)、Pd(PPh3)4(1.1g,0.95mmol)和Na2CO3(8.5g,38mmol)溶解在IPA(50ml)和H2O(50ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得2’-甲基-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯(4.3g)。步骤2：2’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯在50mL的烧瓶中，将2’-甲基-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯(1.1g,4.86mmol)、NBS(951mg,5.34mmol)和AIBN(239mg,1.45mmol)溶解在CCl4(10ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用二氯甲烷和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得2’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯(1g)。<制备例9>4-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸步骤1：2-溴苯甲酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸(25g,124mmol)、DMAP(1.52g,12.4mmol)和叔丁醇(9.2g,124mmol)溶解在二氯甲烷(500ml)中，向其中添加DCC(25.7g,124mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得2-溴苯甲酸叔丁酯(30g)。步骤2：2’-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2-溴苯甲酸叔丁酯(7g,27mmol)、(2-氟-4-甲基苯基)硼酸(5g,32.5mmol)、Pd(PPh3)4(312mg,0.27mmol)和Na2CO3(5.7g,54mmol)溶解在IPA(30ml)和H2O(30ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得2’-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(5.2g)。步骤3：4’-(溴甲基)-2’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在1L的烧瓶中，将2’-氟-4’-甲基-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(3g,10.5mmol)、NBS(1.9g,10.5mmol)和AIBN(43mg,0.025mmol)溶解在CCl4(10ml)中，接着回流-搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析分离混合物，从而获得4’-(溴甲基)-2’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(2.75g)。步骤4：4-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯在250mL的烧瓶中，将3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯(10g,51.7mmol)溶解在DMF(50ml)中，向其中添加NaH(6.2g,155.3mmol)和4’-(溴甲基)-2’-氟-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(2.5g,67.3mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得4-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯(15.4g)。步骤5：4-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸在250mL的烧瓶中，将4-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸甲酯(15g)与溶解在EtOH(50ml)和H2O(50ml)中的NaOH(1.48g,37mmol)混合，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得4-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸(13g)。<实施例1>(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸步骤1：(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在100mL的烧瓶中，将制备例1中获得的1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(300mg,0.67mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(280mg,0.74mmol)和DIPEA(350ul,2.01mmol)，接着搅拌。向其中添加(S)-1-苯乙胺(90mg,0.74mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(311mg,0.56mmol,85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.52-7.23(m,14H),6.51(d,J＝8.8Hz,1H),6.14(d,J＝8.0Hz,1H),5.34(m,1H),4.60(s,2H),3.48(t,J＝5.6Hz,2H),2.86(t,J＝6.0Hz,2H),2.05(m,2H),1.59(d,J＝6.8Hz,3H),1.26(s,9H)。步骤2：(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸在50mL的烧瓶中，将步骤1中获得的(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(311mg,0.57mmol)溶解在CH2Cl2(20ml)中，向其中添加30％的TFA(9ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。通过柱层析(EA)分离混合物，从而获得(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(176mg,0.53mmol,63％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.69(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.48(m,3H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.40-7.25(m,9H),7.19(t,J＝7.2Hz,1H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.12(m,1H),4.69(s,2H),3.49(t,J＝4.0Hz,2H),2.81(t,J＝4.0Hz,2H),1.95(m,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例2>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺在25mL烧瓶中，将实施例1中获得的(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)溶解在CH2Cl2(2ml)中，向其中添加EDCI(38mg,0.2mmol)和HOBt(38mg,0.3mmol)，接着搅拌。向其中添加氢氧化铵溶液(2ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(MeOH/n-Hex/CH2Cl2＝0.5:0.5:9)分离混合物，从而获得(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺(21mg,0.04mmol,43％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.31-8.29(m,1H),7.66(m,1H),7.52-7.18(m,16H),6.53-6.50(m,1H),5.14-5.10(m,1H),4.61(s,2H),3.48-3.45(m,2H),2.81-2.78(m,2H),1.99-1.95(m,2H),1.44-1.42(m,3H)。<实施例3>(S)-4'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(br,OH,1H),8.49(d,J＝7.6Hz,1H),8.19(d,J＝8.8Hz,2H),7.71(m,1H),7.62(d,J＝8.8Hz,2H),7.57-7.25(m,9H),6.52(d,J＝8.0Hz,1H),5.19(m,1H),4.64(s,2H),3.49(t,J＝4.0Hz,2H),2.71(t,J＝4.0Hz,2H),1.95(m,2H),1.47(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例4>(S)-4'-((6-((1-(4-氟-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氟-2-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.22(d,J＝8.0Hz,1H),7.79(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.25(m,12H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.12(m,1H),4.69(s,2H),3.49(t,J＝4.0Hz,2H),2.81(t,J＝4.0Hz,2H),2.28(s,3H),1.95(m,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例5>(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(br,OH,1H),8.29(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.57-7.48(m,3H),7.43(td,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.36(d,J＝7.6Hz,1H),7.30(m,3H),7.19(t,J＝7.2Hz,1H),7.11-7.05(m,2H),6.53(d,J＝8.4Hz,1H),5.09(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),2.18(s,3H),1.95(m,2H),1.41(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例6>(S)-4'-((6-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氟苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(br,OH,1H),8.34(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.57-7.35(m,7H),7.30(m,4H),7.13(m,2H),6.52(d,J＝8.8Hz,1H),5.12(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),1.95(m,2H),1.41(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例7>(S)-4'-((6-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-溴苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.71(br,OH,1H),8.34(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(m,1H),7.57-7.35(m,7H),7.30(m,6H),6.52(d,J＝8.8Hz,1H),5.12(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),1.95(m,2H),1.41(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例8>4'-((6-((4-硝基苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(4-硝基苯基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(br,OH,1H),8.75(t,J＝6.0Hz,1H),8.19(d,J＝7.6Hz,2H),7.70(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.57-7.50(m,5H),7.44(td,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.37(d,J＝7.6Hz,1H),7.30(m,4H),6.54(d,J＝7.2Hz,1H),4.63(s,2H),4.54(d,J＝6.0Hz,2H),3.48(t,J＝5.6Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),1.98(m,2H)。<实施例9>(S)-4'-((6-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氯苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.36(d,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝6.8Hz,1H),7.60-7.22(m,13H),6.53(d,J＝7.2Hz,1H),5.11(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.95(m,2H),1.43(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例10>(S)-4'-((6-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-1-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.46(d,J＝7.6Hz,1H),8.19(d,J＝7.6Hz,1H),7.81(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(d,J＝6.8Hz,1H),7.60-7.35(m,10H),7.28(m,4H),6.52(d,J＝8.8Hz,1H),5.93(m,1H),4.61(s,2H),3.46(t,J＝5.2Hz,2H),2.78(t,J＝5.6Hz,2H),1.95(m,2H),1.57(d,J＝6.8Hz,3H).<实施例11>(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.37(d,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.40(m,7H),7.40-7.25(m,6H),6.52(d,J＝8.8Hz,1H),5.14(m,1H),4.62(s,2H),3.58(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝6.0Hz,2H),1.95(m,2H),1.44(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例12>(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.66(br,OH,1H),8.43(d,J＝8.0Hz,1H),7.75-7.65(m,3H),7.60-7.50(m,5H),7.44(t,J＝7.6Hz,1H),7.37(d,J＝7.2Hz,1H),7.30-7.20(m,4H),6.53(d,J＝8.8Hz,1H),5.16(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.81(t,J＝6.0Hz,2H),1.95(m,2H),1.46(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例13>(S)-4'-((6-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.83(br,OH,1H),8.41(d,J＝7.6Hz,1H),7.94(d,J＝8.0Hz,1H),7.70-7.40(m,11H),7.40-7.25(m,6H),6.53(d,J＝8.4Hz,1H),5.14(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.6Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.95(m,2H),1.45(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例14>(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氰基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.66(br,OH,1H),8.42(d,J＝7.6Hz,1H),7.87(d,J＝7.0Hz,2H),7.69(d,J＝7.6Hz,1H),7.58-7.49(m,5H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.38(d,J＝7.2Hz,1H),7.32-7.25(m,4H),6.53(d,J＝8.4Hz,1H),5.15(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),1.96(m,2H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例15>4'-((6-(乙氧香豆素-3-基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用乙氧香豆素-3-胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.62(br,OH,1H),7.97(m,1H),7.71(m,1H),7.60-7.40(m,4H),7.40-7.33(m,1H),7.26(m,4H),7.09(m,2H),6.84(t,J＝8.0Hz,1H),6.79(d,J＝8.0Hz,1H),6.54(d,J＝8.4Hz,1H),4.62(s,2H),4.30(m,1H),4.18(m,1H),3.82(m,1H),3.47(t,J＝5.6Hz,2H),3.05-2.89(m,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H)。<实施例16>(S)-4'-((6-((1-(2,6-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(2,6-二氟苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.26(d,J＝6.8Hz,1H),7.69(d,J＝7.6Hz,1H),7.58-7.40(m,4H),7.36(d,J＝7.6Hz,1H),7.31-7.23(m,5H),7.00(t,J＝8.0Hz,1H),6.51(d,J＝8.8Hz,1H),5.35(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.78(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.53(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例17>(S)-4'-((6-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.81(br,OH,1H),8.32(d,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.58-7.50(m,3H),7.44(t,J＝7.2Hz,1H),7.38-7.25(m,6H),7.18(m,1H),7.02(m,1H),6.54(d,J＝8.8Hz,1H),5.13(m,1H),4.62(s,2H),3.45(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.44(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例18>(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.58-7.46(m,3H),7.44(t,J＝7.2Hz,2H),7.38(t,J＝7.6Hz,2H),7.35-7.25(m,5H),7.19(d,J＝7.6Hz,1H),6.54(d,J＝8.4Hz,1H),5.15(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.44(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例19>(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.81(br,OH,1H),8.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.73-7.65(m,3H),7.59-7.50(m,5H),7.4(td,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.39(d,J＝7.2Hz,1H),7.31-7.25(m,4H),6.54(d,J＝7.6Hz,1H),5.19(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),1.97(m,2H),1.47(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例20>(S)-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.41(d,J＝8.0Hz,1H),7.89-7.81(m,4H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.60-7.42(m,7H),7.37(d,J＝7.6Hz,1H),7.31-7.25(m,4H),6.54(d,J＝8.8Hz,1H),5.28(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.54(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例21>(S)-4'-((6-((1-(3,4-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3,4-二氟苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.60-7.15(m,12H),6.53(d,J＝8.4Hz,1H),5.10(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.54(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例22>(S)-4'-((6-((1-(3-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.28(d,J＝8.4Hz,1H),7.70(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.60-7.46(m,3H),7.45(m,1H),7.38(m,1H),7.34-7.19(m,5H),6.95(m,2H),6.78(m,1H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.10(m,1H),4.62(s,2H),3.74(s,3H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.42(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例23>(S)-4'-((6-((1-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(2-甲氧基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.60-7.15(m,11H),7.0-6.86(m,2H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.39(m,1H),4.62(s,2H),3.82(s,3H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.34(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例24>(S)-4'-((6-((1-(2-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(2-氟苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.31(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(d,J＝7.2Hz,1H),7.60-7.10(m,13H),6.53(d,J＝8.8Hz,1H),5.35(m,1H),4.62(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.42(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例25>(S)-4'-((6-((1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(2-(三氟甲基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.81(br,OH,1H),8.48(d,J＝7.2Hz,1H),7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.71-7.60(m,3H),7.59-7.35(m,6H),7.32-7.20(m,4H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.41(m,1H),4.62(s,2H),3.46(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.42(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例26>4'-((6-((吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用吡啶-2-基甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),8.68-8.67(m,1H),8.52-8.51(m,1H),7.81-7.77(m,1H),7.70-7.69(m,1H),7.57-7.54(m,3H),7.46-7.42(m,1H),7.38-7.36(m,1H),7.31-7.26(m,6H),4.63(s,2H),4.53-4.52(m,2H),3.34(m,2H),2.80(m,2H),1.97(m,2H)。<实施例27>4'-((6-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用吡啶-4-基甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),8.74-8.72(m,1H),8.58-8.56(m,2H),7.71-7.69(m,1H),7.57-7.51(m,3H),7.46-7.42(m,3H),7.38-7.36(m,1H),7.31-7.26(m,4H),6.56-6.53(m,1H),4.63(s,2H),4.50-4.48(m,2H),3.49-3.46(m,2H),2.81-2.79(m,2H),1.98-1.95(m,2H)。<实施例28>4'-((6-(苄基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用苯甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),7.71-7.68(m,1H),7.57-7.49(m,3H),7.46-7.42(m,1H),7.38-7.36(m,1H),7.32-7.25(m,8H),7.23-7.19(m,1H),6.53-6.51(m,1H),4.62(s,2H),4.43-4.41(m,2H),3.48-3.45(m,2H),2.81-2.78(m,2H),1.99-1.91(m,2H)。<实施例29>4'-((6-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(2-溴苯基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.63-8.60(m,1H),7.65-7.59(m,2H),7.56-7.53(m,2H),7.50-7.47(m,1H),7.41-7.32(m,5H),7.26-7.24(m,3H),7.21-7.18(m,1H),6.56-6.53(m,1H),4.62(s,2H),4.44-4.42(m,2H),3.49-3.47(m,2H),2.82-2.79(m,2H),1.97(m,2H)。<实施例30>4'-((6-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),8.50-8.47(m,1H),7.56-7.41(m,4H),7.38-7.36(m,1H),7.31-7.25(m,4H),6.83-6.71(m,3H),6.53-6.51(m,1H),4.61(s,2H),4.29-4.28(m,2H),4.19(s,4H),3.47-3.45(m,2H),2.80-2.77(m,2H),1.97-1.94(m,2H)。<实施例31>4'-((6-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(4-溴苯基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝7.2Hz,1H),7.95-7.20(m,13H),6.49(d,J＝8.8Hz,1H),6.25(s,1H),4.59-4.55(m,4H),3.50(t,J＝5.6Hz,2H),2.86(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-1.98(m,2H)。<实施例32>4'-((6-((3-(三氟甲氧基)苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(3-(三氟甲氧基)苯基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例1所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),7.60-7.02(m,13H),6.47(d,J＝8.4Hz,1H),6.37(s,1H),4.60-4.55(m,4H),3.51-3.45(m,2H),2.84(m,2H),1.94-1.90(m,2H)。<实施例33>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例12中获得的(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.42(d,J＝7.6Hz,1H),7.68-7.73(m,3H),7.60-7.35(m,10H),7.28-2.22(m,3H),6.53(d,J＝8.8Hz,1H),5.16(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.46(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例34>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例11中获得的(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.36(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(s,1H),7.58-7.23(m,15H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.14(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例35>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氯苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例9中获得的(S)-4'-((6-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.33(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(m,1H),7.55-7.25(m,15H),6.54(d,J＝8.4Hz,1H),5.10(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.43(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例36>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例6中获得的(S)-4'-((6-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.39(d,J＝7.6Hz,1H),7.64(m,1H),7.56-7.35(m,10H),7.28-2.22(m,3H),7.15-1.08(m,2H),6.52(d,J＝8.8Hz,1H),5.12(m,1H),4.60(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(m,2H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例37>(S)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例7中获得的(S)-4'-((6-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.31(d,J＝8.0Hz,1H),7.63(m,1H),7.55-7.20(m,15H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.08(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝6.0Hz,2H),1.97(m,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例38>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-1-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例10中获得的(S)-4'-((6-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.44(d,J＝8.0Hz,1H),8.19(d,J＝8.0Hz,1H),7.93(m,1H),7.68-7.32(m,12H),7.28-7.22(m,3H),6.53(d,J＝8.8Hz,1H),5.92(m,1H),4.60(s,2H),3.46(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝5.6Hz,2H),1.95(m,2H),1.59(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例39>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3,4-二氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例21中获得的(S)-4'-((6-((1-(3,4-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.66(m,1H),7.55-7.15(m,13H),6.52(d,J＝8.8Hz,1H),5.08(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),1.97(m,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例40>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例22中获得的(S)-4'-((6-((1-(3-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.28(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(m,1H),7.55-7.20(m,12H),6.93(m,1H),6.77(d,J＝6.8Hz,1H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.09(m,1H),4.61(s,2H),3.73(s,3H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),1.97(m,2H),1.42(d,J＝6.0Hz,3H)。<实施例41>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例23中获得的(S)-4'-((6-((1-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.22(d,J＝8.0Hz,1H),7.60(m,1H),7.55-7.25(m,13H),6.95(d,J＝7.6Hz,1H),6.88(t,J＝7.6Hz,1H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.39(m,1H),4.61(s,2H),3.82(s,3H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),1.97(m,2H),1.34(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例42>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例24中获得的(S)-4'-((6-((1-(2-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.63(s,1H),7.55-7.10(m,15H),6.52(d,J＝8.8Hz,1H),5.35(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝6.0Hz,2H),1.97(m,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H).<实施例43>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例25中获得的(S)-4'-((6-((1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.47(d,J＝7.2Hz,1H),7.81(d,J＝8.0Hz,1H),7.68-7.60(m,3H),7.55-7.35(m,9H),7.30-7.20(m,3H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.41(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.4Hz,2H),1.97(m,2H),1.42(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例44>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例20中获得的(S)-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.84-7.82(m,4H),7.78-7.76(m,1H),7.53-7.40(m,9H),7.37-7.35(m,1H),7.30-7.28(m,3H),6.50-6.48(m,1H),6.22-6.20(m,NH,1H),5.53-5.48(m,1H),5.44(br,NH,1H),5.30(br,NH,1H),4.59(s,2H),3.51-3.47(m,2H),2.89-2.86(m,2H),2.09-2.04(m,2H),1.74-1.68(m,3H)。<实施例45>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例17中获得的(S)-4'-((6-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.34-8.32(m,1H),7.66(m,1H),7.52-7.31(m,9H),7.27-7.24(m,3H),7.19-7.15(m,2H),7.05-7.00(m,1H),6.54-6.51(m,1H),5.14-5.11(m,1H),4.61(s,2H),3.47-3.43(m,2H),2.80-2.79(m,2H),1.99-1.96(m,2H),1.44-1.42(m,3H)。<实施例46>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例18中获得的(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(d,J＝8.0Hz,1H),7.67(s,1H),7.55-7.19(m,15H),6.53(d,J＝8.4Hz,1H),5.15(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.96(m,2H),1.46(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例47>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例19中获得的(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.75-7.24(m,16H),6.53(d,J＝8.8Hz,1H),5.18(m,1H),4.61(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝5.6Hz,2H),1.95(m,2H),1.46(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例48>1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例27中获得的4'-((6-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.67-8.64(m,1H),8.48-8.47(m,2H),7.65(m,1H),7.53-7.35(m,8H),7.27-7.25(m,5H),6.55-6.53(m,1H),4.62(s,2H),4.44-4.42(m,2H),3.49-3.46(m,2H),2.82-2.79(m,2H),1.98-1.97(m,2H)。<实施例49>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例5中获得的(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.59-7.25(m,9H),7.13(d,J＝8.0Hz,1H),7.03(t,J＝8.0Hz,1H),6.46(d,J＝7.6Hz,1H),6.19(d,J＝7.6Hz,1H),5.66(s,1H),5.39(s,1H),5.26(m,1H),4.58(s,2H),3.49(t,J＝5.2Hz,2H),2.86(t,J＝6.0Hz,2H),2.24(s,3H),2.05(m,2H),1.54(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例50>N-苄基-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例28中获得的4'-((6-(苄基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.53-7.49(m,2H),7.45-7.41(m,4H),7.37-7.35(m,5H),7.33-7.28(m,3H),6.49-6.47(m,1H),6.23-6.21(m,NH,1H),5.49(br,NH,1H),5.32(br,NH,1H),4.64-4.63(m,2H),4.59(s,2H),3.59-3.47(m,2H),2.89-2.85(m,2H),2.09-2.03(m,2H)。<实施例51>N-(2-溴苄基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例29中获得的4'-((7-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.76(m,1H),7.57-7.55(m,1H),7.54-7.35(m,8H),7.31-7.29(m,3H),7.17-7.13(m,1H),6.49-6.47(m,1H),6.47-6.46(m,NH,1H),5.50(br,NH,1H),5.32(br,NH,1H),4.70-4.69(m,2H),4.60(s,2H),3.50-3.48(m,2H),2.89-2.86(m,2H),2.09-2.03(m,2H)。<实施例52>1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例30中获得的4'-((6-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.76(m,1H),7.53-7.48(m,2H),7.46-7.41(m,4H),7.37-7.35(m,1H),7.30-7.28(m,2H),6.86(m,1H),6.83(m,2H),6.14-6.12(m,NH,1H),5.46(br,NH,1H),5.31(br,NH,1H),4.59(s,2H),4.52-4.51(m,2H),4.26(s,4H),3.50-3.47(m,2H),2.88-2.85(m,2H),2.09-2.03(m,2H)。<实施例53>N-(4-溴苄基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例31中获得的4'-((6-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.76(m,1H),7.54-7.36(m,10H),7.30-7.22(m,3H),6.49(d,J＝8.8Hz,1H),6.23(t,J＝5.6Hz,1H),5.44(s,1H),5.32(s,1H),4.60-4.58(m,4H)4.50(t,J＝5.6Hz,2H),2.88(t,J＝6.0Hz,2H),2.10-2.04(m,2H)。<实施例54>1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例32中获得的4'-((6-((3-(三氟甲氧基)苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例2所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.76(m,1H),7.54-7.30(m,11H),7.20(s,1H),7.15-7.13(m,1H),6.50(d,J＝8.4Hz,1H),6.28(t,J＝5.6Hz,1H),5.42(s,1H),5.31(s,1H),4.66(d,J＝5.6Hz,1H),4.61(s,2H),3.50(t,J＝5.6Hz,2H),2.89(t,J＝6.0Hz,2H),2.11-2.06(m,2H)。<实施例55>(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠在25ml的烧瓶中，将实施例2中获得的(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(300mg,0.61mmol)溶解在MeOH(10ml)中，向其中添加NaOH(24.4mg,0.61mmol)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。结果，获得(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠(300mg)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.68(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.46(m,3H),7.43(m,1H),7.42-7.25(m,9H),7.19(m,1H),6.52(m,1H),5.12(m,1H),4.69(s,2H),3.49(t,J＝4.0Hz,2H),2.81(t,J＝4.0Hz,2H),1.95(m,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例56>(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠除了使用实施例5中获得的(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例55所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.50-7.42(m,4H),7.30(m,1H)7.35-7.05(m,8H),6.53(d,J＝8.8Hz,1H),5.08(m,1H),4.57(s,2H),3.46(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝6.0Hz,2H),2.18(s,3H),1.95(m,2H),1.40(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例57>(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠除了使用实施例14中获得的(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例55所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.47(d,J＝6.8Hz,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),7.60-7.42(m,6H),7.30-7.13(m,6H),6.53(d,J＝9.2Hz,1H),5.14(m,1H),4.58(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝5.6Hz,2H),1.95(m,2H),1.43(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例58>(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸步骤1：(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在100mL的烧瓶中，将制备例2中获得的4-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸(300mg,0.67mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(280mg,0.74mmol)和DIPEA(350ul,2.01mmol)，接着搅拌。向其中添加(S)-1-苯乙胺(90mg,0.74mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(341mg,0.62mmol,93％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.61-7.23(m,15H),6.68(d,J＝8.4Hz,1H),6.14(d,J＝7.6Hz,1H),5.34(m,1H),4.59(s,2H),4.30(t,J＝4.4Hz,2H),3.52(t,J＝4.4Hz,2H),1.54(d,J＝7.2Hz,3H)。步骤2：(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸在50ml的烧瓶中，将步骤1中获得的(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(341mg,0.62mmol)溶解在CH2Cl2(20ml)中，向其中添加30％的TFA(9ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。通过柱层析(EA)分离混合物，从而获得(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(156mg,0.31mmol,51％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.66(br,OH,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(d,J＝7.2Hz,1H),7.61-7.18(m,14H),6.73(d,J＝8.4Hz,1H),5.11(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.43(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例59>(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺在25mL的烧瓶中，将实施例57中获得的1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(300mg,0.67mmol)溶解在CH2Cl2(2ml)中，向其中添加EDCI(38mg,0.2mmol)和HOBt(38mg,0.3mmol)，接着搅拌。向其中添加氢氧化铵溶液(2ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(MeOH/n-Hex/CH2Cl2＝0.5:0.5:9)分离混合物，从而获得(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺(23mg,0.04mmol,44％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝7.6Hz,1H),7.51(td,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.47-7.24(m,13H),6.63(d,J＝9.2Hz,1H),6.20(d,J＝8.0Hz,1H),5.61(s,1H),5.39(s,1H),5.32(m,1H),4.57(s,2H),4.30(t,J＝4.4Hz,2H),3.50(t,J＝4.4Hz,2H),1.48(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例60>(S)-4'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(br,OH,1H),8.57(d,J＝7.6Hz,1H),8.16(d,J＝8.8Hz,2H),7.70(m,1H),7.69-7.52(m,3H),7.47-7.28(m,8H),6.74(d,J＝8.0Hz,1H),5.19(m,1H),4.64(s,2H),4.26(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.47(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例61>(S)-4'-((7-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-溴苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(br,OH,1H),8.43(d,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.58-7.41(m,4H),7.39-7.28(m,9H),6.73(d,J＝8.4Hz,1H),5.08(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例62>(S)-4'-((7-((1-苯基丙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-苯基丙烷-1-胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(br,OH,1H),8.34(d,J＝8.4Hz,1H),7.70(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.54(m,1H),7.47-7.19(m,12H),6.53(d,J＝8.4Hz,1H),4.85(q,J＝8.4Hz,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.53(t,J＝4.0Hz,2H),1.78(m,2H),0.87(t,J＝7.2Hz,3H)。<实施例63>(S)-4'-((7-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氟苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.86(br,OH,1H),8.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.72(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.65-7.28(m,13H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.13(m,1H),4.63(s,2H),4.28(t,J＝4.0Hz,2H),3.58(t,J＝4.0Hz,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例64>(S)-4'-((7-((1-(4-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氯苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(br,OH,1H),8.46(d,J＝7.6Hz,1H),7.72(m,1H),7.55(m,1H),7.47-7.28(m,12H),6.74(d,J＝8.0Hz,1H),5.09(m,1H),4.63(s,2H),4.26(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例65>(S)-4'-((7-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氯苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.86(br,OH,1H),8.45(d,J＝8.0Hz,1H),7.72(m,1H),7.56(m,1H),7.47-7.28(m,12H),6.74(d,J＝8.0Hz,1H),5.09(m,1H),4.63(s,2H),4.26(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例66>4'-((7-((4-硝基苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(4-硝基苯基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.83(br,OH,1H),8.75(m,1H),8.19(dd,J＝1.2,8.8Hz,1H),7.71-7.19(m,12H),6.73(d,J＝8.4Hz,1H),4.63(s,2H),4.52(d,J＝6.0Hz,1H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.53(t,J＝4.0Hz,2H)。<实施例67>4'-((7-(苄基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用苯甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(br,OH,1H),8.75(t,J＝6.0Hz,1H),7.71(dd,J＝1.2,8.8Hz,1H),7.58-7.19(m,14H),6.76(d,J＝8.8Hz,1H),4.67(s,2H),4.42(d,J＝6.0Hz,1H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.53(t,J＝4.0Hz,2H)。<实施例68>4'-((7-(苯乙基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用2-苯乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(br,OH,1H),8.17(t,J＝5.6Hz,1H),7.71(dd,J＝1.2,8.8Hz,1H),7.58-7.19(m,14H),6.72(d,J＝8.4Hz,1H),4.62(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,1H),4.52(t,J＝4.0Hz,2H),3.40(m,2H),2.74(t,J＝7.6Hz,2H)。<实施例69>4'-((7-((呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸的制造除了使用呋喃-2-基甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.88(br,OH,1H),8.56(t,J＝5.6Hz,1H),7.73(dd,J＝1.2,8.8Hz,1H),7.58-7.19(m,10H),6.72(d,J＝8.8Hz,1H),6.37(m,1H),6.21(m,1H),4.62(s,2H),4.41(d,J＝6.0Hz,1H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H)。<实施例70>(S)-4'-((7-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-1-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(br,OH,1H),8.57(d,J＝8.4Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.93(m,1H),7.81(d,J＝8.4Hz,1H),7.70(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.62-7.25(m,13H),6.70(d,J＝8.8Hz,1H),5.91(m,1H),4.62(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.57(d,J＝6.8Hz,1H)。<实施例71>4'-((7-((4-(甲氧基羰基)苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用4-(氨甲基)苯甲酸甲酯来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.86(br,OH,1H),8.75(t,J＝6.0Hz,1H),7.91(d,J＝8.0Hz,1H),7.91(m,3H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.47-7.19(m,11H),6.74(d,J＝8.8Hz,1H),4.63(s,2H),4.49(d,J＝5.2Hz,1H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.83(s,3H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H)。<实施例72>4'-((7-((3-甲氧基苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(3-甲氧基苯基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(br,OH,1H),7.70(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.56(m,1H),7.46(m,1H),7.40-7.19(m,8H),6.85-6.82(m,2H),6.79-6.74(m,1H),6.73(d,J＝8.8Hz,1H),4.63(s,2H),4.39(d,J＝6.0Hz,1H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.72(s,3H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H)。<实施例73>4'-((7-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(4-溴苯基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(br,OH,1H),8.69(t,J＝6.0Hz,1H),7.70(dd,J＝1.2,8.4Hz,1H),7.62-7.20(m,13H),6.73(d,J＝8.4Hz,1H),4.63(s,2H),4.42(d,J＝8.0Hz,1H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H)。<实施例74>(S)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氰基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.74(br,OH,1H),8.51(d,J＝7.6Hz,1H),7.80(m,2H),7.61-7.18(m,10H),6.74(d,J＝8.0Hz,1H),5.12(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例75>(S)-4'-((7-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.90(br,OH,1H),8.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.95(d,J＝8.0Hz,1H),7.71-7.18(m,13H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.13(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例76>(S)-4'-((7-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(br,OH,1H),8.50(d,J＝8.0Hz,1H),7.94(d,J＝8.4Hz,1H),7.75-7.43(m,6H),7.48-7.40(m,1H),7.38-7.25(m,6H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.16(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.46(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例77>(S)-4'-((7-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(br,OH,1H),8.49(d,J＝8.0Hz,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(m,2H),7.60-7.50(m,3H),7.45(m,1H),7.40-7.15(m,5H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.15(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.44(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例78>(S)-4'-((7-((1-(4-(叔丁基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-(叔丁基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(br,OH,1H),8.35(d,J＝8.0Hz,1H),8.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.65-7.15(m,13H),6.73(d,J＝8.4Hz,1H),5.10(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H),1.25(s,9H)。<实施例79>(S)-4'-((7-((1-(4-氟-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氟-2-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(br,OH,1H),8.41(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.52(m,1H),7.47-7.10(m,6H),6.98(m,2H),6.72(d,J＝8.0Hz,1H),5.23(m,1H),4.62(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),2.36(s,3H),1.38(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例80>(S)-4'-((7-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.71(br,OH,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.00(m,12H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.08(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),2.18(s,3H),1.41(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例81>(R)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(R)-1-(4-氰基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.51(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(d,J＝8.0Hz,2H),7.66(s,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.50-7.20(m,11H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.14(m,1H),4.62(s,2H),4.26(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例82>4'-((7-(乙氧香豆素-3-基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用乙氧香豆素-3-胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.74(br,OH,1H),8.08(m,1H),7.95(m,1H),7.72(m,1H),7.45(m,1H),7.40-7.28(m,6H),7.13-7.05(m,2H),6.88(m,1H),6.80-6.71(m,2H),4.63(s,2H),4.31-4.13(m,4H),3.83(m,1H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),3.03-2.86(m,2H)。<实施例83>(S)-4'-((7-((1-(2,6-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(2,6-二氟苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.78(br,OH,1H),8.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.70(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H),7.56(td,J＝1.2,7.2Hz,1H),7.44(td,J＝0.8,7.2Hz,1H),7.38-7.25(m,8H),7.01(t,J＝8.0Hz,1H),6.72(d,J＝8.8Hz,1H),5.34(m,1H),4.62(s,2H),4.24(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.53(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例84>(S)-4'-((7-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.68(br,OH,1H),8.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(d,J＝6.8Hz,1H),7.56(td,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.45(m,1H),7.40-7.28(m,8H),7.23-7.15(m,2H),7.02(td,J＝2.0,8.4Hz,1H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.12(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.44(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例85>(S)-4'-((7-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.72(br,OH,1H),8.47(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H),7.55(td,J＝1.2,7.6Hz,1H),7.49-7.28(m,11H),7.20(m,1H),6.75(d,J＝7.6Hz,1H),5.15(m,1H),4.63(s,2H),4.26(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.46(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例86>(S)-4'-((7-((1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.74(br,OH,1H),8.51(d,J＝7.6Hz,1H),7.80-7.20(m,14H),6.75(d,J＝8.4Hz,1H),5.19(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.46(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例87>(S)-4'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.72(br,OH,1H),8.50(d,J＝8.0Hz,1H),7.90-7.80(m,4H),7.71(d,J＝7.6Hz,1H),7.58-7.28(m,12H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.29(m,1H),4.63(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.54(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例88>4'-((7-((吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用吡啶-2-基甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),8.76-8.73(m,1H),8.53-8.52(m,1H),7.83-7.80(m,1H),7.71-7.69(m,1H),7.57-7.54(m,1H),7.46-7.42(m,1H),7.38-7.30(m,9H),6.76-6.74(m,1H),4.64(s,2H),4.54-4.52(m,2H),4.26-4.25(m,2H),3.52-3.38(m,2H)。<实施例89>4'-((7-((吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用吡啶-3-基甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),8.82-8.76(m,1H),8.60(m,1H),8.54-8.53(m,1H),7.89-7.87(m,1H),7.71-7.69(m,1H),7.57-7.50(m,2H),7.46-7.42(m,1H),7.38-7.32(m.7H),6.75-6.73(m,1H),4.64(s,2H),4.48-4.46(m,2H),4.25-4.24(m,2H),3.52(m,2H)。<实施例90>4'-((7-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用吡啶-4-基甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),8.84-8.81(m,1H),8.60(m,2H),7.71-7.69(m,1H),7.58-7.54(m,1H),7.49-7.42(m,3H),7.38-7.35(m,2H),7.33-7.31(m,5H),6.77-6.75(m,1H),4.65(s,2H),4.52-4.50(m,2H),4.26-4.25(m,2H),3.54-3.53(m,2H)。<实施例91>4'-((7-(苄基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用苯甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),8.69-8.66(m,1H),7.71-7.69(m,1H),7.58-7.54(m,1H),7.46-7.42(m,1H),7.38-7.26(m,1H),7.23-7.20(m,1H),6.75-6.72(m,1H),4.63(s,2H),4.43-4.41(m,2H),4.26-4.24(m,2H),3.52-3.50(m,2H)。<实施例92>4'-((7-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(2-溴苯基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(br,OH,1H),8.71-8.64(m,1H),7.71-7.69(m,1H),7.62-7.59(m,1H),7.58-7.54(m,1H),7.46-7.42(m,1H),7.39-7.33(m,8H),7.28-7.24(m,1H),7.22-7.18(m,1H),6.77-6.75(m,1H),4.65(s,2H),4.44-4.43(m,2H),4.28-4.25(m,2H),3.54-3.52(m,2H)。<实施例93>4'-((7-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例58所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62-8.59(m,1H),7.56-7.54(m,1H),7.41-7.39(m,2H),7.35-7.30(m,4H),7.25-7.23(m,3H),6.78-6.71(m,4H),4.60(s,2H),4.29-4.27(m,2H),4.26-4.25(m,2H),4.19(s,4H),3.51(m,2H)。<实施例94>(R)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例81中获得的(R)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.51(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(d,J＝8.0Hz,2H),7.66(s,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.50-7.20(m,11H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.14(m,1H),4.62(s,2H),4.26(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例95>(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例84中获得的(S)-4'-((7-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.77-7.75(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.46-7.43(m,3H),7.38-7.28(m,6H),7.17-7.15(m,1H),7.09-7.06(m,1H),6.98-6.94(m,1H),6.67-6.65(m,1H),6.15-6.13(m,NH,1H),5.46(br,NH,1H),5.34-5.27(m,2H),4.59(s,2H),4.33-4.31(m,2H),3.54-3.47(m,2H),1.58-1.56(m,3H)。<实施例96>(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例87中获得的(S)-4'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.85-7.82(m,4H),7.77-7.74(m,1H),7.53-7.42(m,8H),7.37-7.35(m,1H),7.33-7.29(m,3H),6.66-6.64(m,1H),6.25-6.23(m,NH,1H),5.51-5.46(m,1H),5.46(br,NH,1H),5.32(br,NH,1H),4.58(s,2H),4.32-4.30(m,2H),3.53-3.49(m,2H),1.67-1.67(m,3H)。<实施例97>4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-3-基甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例89中获得的4'-((7-((吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.72-8.70(m,1H),8.51(m,H),8.44-8.43(m,1H),7.68-7.64(m,2H),7.48-7.26(m,12H),6.75-6.72(m,1H),4.62(s,2H),4.44-4.42(m,2H),4.26-4.24(m,2H),3.53-3.50(m,2H)。<实施例98>4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-4-基甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺的制造除了使用实施例90中获得的4'-((7-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.76-8.73(m,1H),8.49-8.47(m,2H),7.65(m,1H),7.49-7.43(m,1H),7.41-7.35(m,6H),7.32-7.25(m,6H),6.76-6.74(m,1H),4.63(s,2H),4.44-4.42(m,2H),4.27-4.25(m,2H),3.54-3.52(m,2H)。<实施例99>(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例77中获得的(S)-4'-((7-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.50-8.48(m,1H),7.67-7.65(m,3H),7.51-7.27(m,13H),6.74-6.72(m,1H),5.16-5.13(m,1H),4.62(s,2H),4.26-4.25(m,2H),3.52-3.51(m,2H),1.46-4.11(m,3H)。<实施例100>N-苄基-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例91中获得的4'-((7-(苄基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.77-7.74(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.49-7.42(m,3H),7.38-7.28(m,10H),6.66-6.64(m,1H),6.24-6.21(m,NH,1H),5.59(br,NH,1H),5.34(br,NH,1H),4.64-4.63(m,2H),4.59(s,2H),4.32-4.30(m,2H),3.53-3.51(m,2H)。<实施例101>N-(2-溴苄基)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例92中获得的4'-((7-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.70-7.75(m,1H),7.58-7.56(m,1H),7.54-7.48(m,2H),7.46-7.42(m,4H),7.38-7.36(m,1H),7.33-7.28(m,4H),7.18-7.14(m,1H),6.66-6.64(m,1H),6.49-6.46(m,NH,1H),5.48(br,NH,1H),5.32(br,NH,1H),4.70-4.69(m,2H),4.59(s,2H),4.33-4.30(m,2H),3.54-3.51(m,2H)。<实施例102>4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例93中获得的4'-((7-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(50mg,0.1mmol)以外，通过与实施例59所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.77-7.75(m,1H),7.53-7.50(m,1H),7.48-7.42(m,3H),7.38-7.36(m,1H),7.33-7.31(m,2H),7.28-7.27(m,2H),6.86-6.81(m,3H),6.65-6.63(m,1H),6.16-6.14(m,NH,1H),5.50(br,NH,1H),5.34(br,NH,1H),4.58(s,2H),4.51-4.50(m,2H),4.32-4.30(m,2H),4.26(s,4H),3.53-3.51(m,2H)。<实施例103>(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠在25mL的烧瓶中，将实施例58中获得的(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(300mg,0.61mmol)溶解在MeOH(10ml)中，向其中添加NaOH(24.4mg,0.61mmol)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。结果，获得(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠(300mg)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.41(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(m,2H),7.39-7.25(m,7H),7.23-7.15(m,6H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),5.12(m,1H),4.58(s,2H),4.24(t,J＝4.0Hz,2H),3.51(t,J＝4.0Hz,2H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例104>(S)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠除了使用实施例74中获得的(S)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例103所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.55(d,J＝7.6Hz,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,2H),7.54,(d,J＝8.4Hz,2H),7.49-7.42(m,3H),7.39-7.30(m,2H),7.28-7.15(m,5H),6.73(d,J＝8.4Hz,1H),5.14(m,1H),4.56(s,2H),4.22(t,J＝4.0Hz,2H),3.48(t,J＝4.0Hz,2H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例105>(S)-4'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠除了使用实施例60中获得的(S)-4'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例103所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.61(d,J＝7.6Hz,1H),8.16(d,J＝8.4Hz,2H),7.61(d,J＝8.8Hz,2H),7.46(d,J＝8.4Hz,2H),7.37-7.16(m,8H),6.75(d,J＝8.8Hz,1H),5.18(m,1H),4.59(s,2H),4.25(t,J＝4.0Hz,2H),3.52(t,J＝4.0Hz,2H),1.46(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例106>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸步骤1：(S)-3'-氟-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在100ml的烧瓶中，将制备例3中获得的1-((2'-(叔丁氧基羰基)-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(300mg,0.67mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(386mg,1.01mmol)和DIPEA(353ul,2.02mmol)，接着搅拌。向其中添加(S)-1-苯乙胺(105ul,0.81mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-3'-氟-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(169mg,0.29mmol,44％)。步骤2：(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸在50ml的烧瓶中，将步骤1中获得的(S)-3'-氟-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(168mg,0.3mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加30％的TFA(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。通过柱层析(EA)分离混合物，从而获得(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(83mg,0.16mmol,54％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝7.2Hz,1H),7.56-7.25(m,10H),7.10-7.07(m,2H),7.02-7.00(m,1H),6.45(d,J＝7.6Hz,1H),6.16(d,J＝7.6Hz,1H),5.38-5.32(m,1H),4.60(s,2H),3.47(t,J＝4.0Hz,2H),2.85(t,J＝4.0Hz,2H),2.03(t,J＝4.0Hz,2H),1.57(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例107>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺在25ml的烧瓶中，将实施例106中获得的(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(78mg,0.15mmol)溶解在CH2Cl2(2ml)中，向其中添加EDCI(45mg,0.23mmol)和HOBt(24mg,0.18mmol)，接着搅拌。向其中添加氢氧化铵溶液(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(MeOH/n-Hex/CH2Cl2＝0.5:0.5:9)分离混合物，从而获得(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺(76mg,0.14mmol,97.6％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.73-7.71(m,1H),7.54-7.25(m,10H),7.23-7.14(m,3H),6.46(d,J＝8.8Hz,1H),6.14(d,J＝8.0Hz,1H),5.51(s,1H),5.40(s,1H),5.38-5.31(m,1H),4.62(s,2H),3.49(t,J＝5.6Hz,2H),2.87(t,J＝6.4Hz,2H),2.10-2.04(m,2H),1.59(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例108>(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例106所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),7.82-7.80(m,4H),7.54-7.36(m,8H),7.32-7.30(m,1H),7.09-7.07(m,2H),7.02-6.98(m,1H),6.43(d,J＝8.4Hz,1H),6.26(d,J＝7.6Hz,1H),5.51-5.47(m,1H),4.58(s,2H),3.44(t,J＝4.0Hz,2H),2.83(t,J＝4.0Hz,2H),2.01(t,J＝4.0Hz,2H),1.65(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例109>(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例106所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝8.8Hz,2H),7.97(d,J＝7.6Hz,1H),7.61-7.57(m,1H),7.53-7.42(m,5H),7.35(d,J＝7.6Hz,1H),7.16-7.09(m,2H),7.03(d,J＝8.0Hz,1H),6.48(d,J＝8.4Hz,1H),6.27(d,J＝7.2Hz,1H),5.38-5.31(m,1H),4.63(s,2H),3.53-3.48(m,2H),2.86(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-2.04(m,2H),1.58(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例110>(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-3'-氟-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氰基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例106所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝6.4Hz,1H),7.68-7.58(m,3H),7.49-7.42(m,6H),7.36-7.33(m,2H),7.16-7.09(m,2H),7.05-7.02(m,1H),6.49(d,J＝8.8Hz,1H),6.19(d,J＝8.0Hz,1H),5.35-5.30(m,1H),4.64(s,2H),3.51-3.48(m,2H),2.87(t,J＝6.8Hz,2H),2.07-2.00(m,2H),1.57(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例111>(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例106所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.61-7.57(m,1H),7.49-7.35(m,5H),7.16-7.00(m,6H),6.48(d,J＝8.8Hz,1H),6.13(d,J＝7.2Hz,1H),5.32-5.26(m,1H),4.63(s,2H),3.50(t,J＝6.4Hz,2H),2.86(t,J＝5.6Hz,2H),2.26(s,3H)2.12-2.06(m,2H),1.55(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例112>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例110中获得的(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-3'-氟-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸以外，通过与实施例107所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.0Hz,1H),7.63(d,J＝8.0Hz,1H),7.54-7.43(m,6H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.23-7.15(m,3H),6.48(d,J＝8.8Hz,1H),6.17(d,J＝7.2Hz,1H),5.48(s,1H),5.41(s,1H),5.36-5.29(m,1H),4.64(s,2H),3.51(t,J＝5.6Hz,2H),2.88(t,J＝5.6Hz,2H),2.09-2.05(m,2H),1.58(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例113>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例109中获得的(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸以外，通过与实施例107所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝8.8Hz,2H),7.72(d,J＝6.8Hz,1H),7.55-7.44(m,6H),7.36(d,J＝5.6Hz,1H),7.23-7.15(m,3H),6.49(d,J＝8.8Hz,1H),6.20(d,J＝7.2Hz,1H),5.47(s,1H),5.41(s,1H),5.38-5.35(m,1H),4.64(s,2H),3.51(t,J＝5.6Hz,2H),2.89(t,J＝6.0Hz,2H),2.09-2.07(m,2H),1.61(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例114>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例111中获得的(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸以外，通过与实施例107所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.74-7.71(m,1H),7.54-7.33(m,5H),7.23-7.13(m,4H),7.07-7.02(m,2H),6.47(d,J＝8.4Hz,1H),6.09(d,J＝7.6Hz,1H),5.49(s,1H),5.40(s,1H),5.32-5.25(m,1H),4.63(s,2H),3.50(t,J＝5.2Hz,2H),2.88(t,J＝6.0Hz,2H),2.26(s,3H),2.10-2.04(m,2H),1.56(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例115>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例108中获得的(S)-3'-氟-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-1-((2'-氨基甲酰基-3-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸以外，通过与实施例107所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.85-7.83(m,4H),7.73-7.71(m,1H),7.53-7.43(m,7H),7.37-7.35(m,1H),7.22-7.14(m3H),6.47(d,J＝8.8Hz,1H),6.22(d,J＝7.6Hz,1H),5.55-5.48(m,2H),5.40(s,1H),4.63(s,2H),3.50(t,J＝5.6Hz,2H),2.88(t,J＝6.0Hz,2H),2.09-2.04(m,2H),1.69(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例116>(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸步骤1：(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在100ml的烧瓶中，将制备例4中获得的1-((2'-(叔丁氧基羰基)-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(300mg,0.67mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(386mg,1.01mmol)和DIPEA(353ul,2.02mmol)，接着搅拌。向其中添加(S)-1-苯乙胺(105ul,0.81mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(169mg,0.29mmol,44％)。步骤2：(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸在50ml的烧瓶中，将步骤1中获得的(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(168mg,0.3mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加30％的TFA(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。通过柱层析(EA)分离混合物，从而获得(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(83mg,0.16mmol,54％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.56-7.52(m,1H),7.43-7.32(m,10H),7.27-7.21(m,2H),7.14(s,1H),6.46(d,J＝9.2Hz,1H),6.17(d,J＝8.0Hz,1H),5.35-5.28(m,1H),4.56(s,2H),3.44(t,J＝5.6Hz,2H),2.81(t,J＝6.0Hz,2H),2.02-1.96(m,2H),1.56(d,J＝6.4Hz,3H)。<实施例117>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺在25ml的烧瓶中，将实施例116中获得的(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(78mg,0.15mmol)溶解在CH2Cl2(2ml)中，向其中添加EDCI(45mg,0.23mmol)和HOBt(24mg,0.18mmol)，接着搅拌。向其中添加氢氧化铵溶液(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(MeOH/n-Hex/CH2Cl2＝0.5:0.5:9)分离混合物，从而获得(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺(76mg,0.14mmol,97.6％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75-7.73(m,1H),7.54-7.02(m,14H),6.45(d,J＝8.8Hz,1H),6.17(d,J＝8.0Hz,1H),5.37-5.30(m,1H),5.13(s,2H),4.59(s,2H),3.53-3.48(m,2H),2.87(t,J＝6.4Hz,2H),2.07-2.03(m,2H),1.59(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例118>(S)-3'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-氰基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例116所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝7.6Hz,1H),7.60-7.53(m,3H),7.45-7.33(m,8H),7.26-7.23(m,1H),7.14(s,1H),6.44(d,J＝8.8Hz,1H),6.28(d,J＝7.6Hz,1H),5.31-5.24(m,1H),4.58(s,2H),3.47(t,J＝5.2Hz,2H),2.82(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-1.99(m,2H),1.51(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例119>(S)-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例116所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝8.8Hz,2H),7.57-7.53(m,1H),7.48-7.34(m,8H),7.27-7.23(m,2H),7.14(s,1H),6.42(d,J＝8.8Hz,1H),6.35(d,J＝7.2Hz,1H),5.34-5.28(m,1H),4.58(s,2H),3.46(t,J＝6.0Hz,2H),2.81(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-1.97(m,2H),1.52(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例120>(S)-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例116所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.89-7.81(m,5H),7.55-7.33(m,9H),7.28-7.21(m,2H),7.14(s,1H),6.46(d,J＝9.2Hz,1H),6.27(d,J＝8.0Hz,1H),5.52-5.45(m,1H),4.56(s,2H),3.43(t,J＝5.6Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-1.95(m,2H),1.54(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例121>(S)-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例116所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝7.2Hz,1H),7.56-7.52(m,1H),7.42-7.34(m,5H),7.25-7.21(m,2H),7.14-7.11(m,2H),7.04-6.99(m,2H),6.46(d,J＝9.2Hz,1H),6.15(d,J＝7.6Hz,1H),5.29-5.21(m,1H),4.57(s,2H),3.44(t,J＝6.0Hz,2H),2.81(t,J＝6.0Hz,2H),2.25(s,3H),2.01-1.98(m.2H),1.52(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例122>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例118中获得的(S)-3'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例117所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75-7.73(m,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,2H),7.54-7.31(m,11H),6.46(d,J＝8.8Hz,2H),6.29(d,J＝6.8Hz,2H),5.34-5.27(m,1H),5.14(s,2H),4.60(s,2H),3.53-3.47(m,2H),2.87(t,J＝6.8Hz,2H),2.09-2.03(m,2H),1.57(d,J＝3.6Hz,3H)。<实施例123>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例119中获得的(S)-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例117所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.20-8.18(m,2H),7.75-7.73(m,1H),7.55-7.49(m,3H),7.46-7.41(m,4H),7.38-7.36(m,2H),7.31-7.28(m,2H),6.46(d,J＝8.8Hz,1H),6.34(d,J＝7.2Hz,1H),5.36-5.32(m,1H),5.14(s,2H),4.60(s,2H),3.54-3.48(m,2H),2.87(t,J＝6.0Hz,2H),2.09-2.03(m,2H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例124>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例120中获得的(S)-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例117所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.98-7.81(m,4H),7.74-7.73(m,1H),7.54-7.28(m,12H),6.46(d,J＝8.8Hz,1H),6.27(d,J＝7.2Hz,1H),5.52-5.49(m,1H),5.13(s,2H),4.59(s,2H),3.51-3.48(m,2H),2.87(t,J＝5.6Hz,2H),2.09-2.05(m,2H),1.67(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例125>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例121中获得的(S)-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例117所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75-7.30(m,1H),7.54-7.23(m,10H),7.16-7.13(m,1H),7.07-7.01(m,2H),6.46(d,J＝8.8Hz,1H),6.15(d,J＝8.0Hz,1H),5.30-5.23(m,1H),5.09(s,2H),4.59(s,2H),3.53-3.48(m,2H),2.87(t,J＝6.0Hz,2H),2.26(s,2H),2.09-2.04(m,3H),1.55(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例126>(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸步骤1：(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在50ml的烧瓶中，将制备例5中获得的1-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(300mg,0.67mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(386mg,1.01mmol)和DIPEA(353ul,2.02mmol)，接着搅拌。添加(S)-1-苯乙胺(105ul,0.81mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(169mg,0.29mmol,44％)。步骤2：(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸在50ml的烧瓶中，将步骤1中获得的(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(168mg,0.3mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加30％的TFA(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。通过柱层析(EA)分离混合物，从而获得(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(83mg,0.16mmol,54％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(d,J＝7.2Hz,1H),7.66-7.62(m,1H),7.54-7.33(m,9H),7.25-7.21(m,2H),7.17-7.02(m,1H),6.47(d,J＝8.4Hz,1H),6.14(d,J＝7.6Hz,1H),5.36-5.32(m,1H),4.57(s,2H),3.46(d,J＝5.6Hz,1H),2.84(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-2.00(m,2H),1.58(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例127>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺在25ml的烧瓶中，将实施例126中获得的(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(78mg,0.15mmol)溶解在CH2Cl2(2ml)中，向其中添加EDCI(45mg,0.23mmol)和HOBt(24mg,0.18mmol)，接着搅拌。向其中添加氢氧化铵溶液(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(MeOH/n-Hex/CH2Cl2＝0.5:0.5:9)分离混合物，从而获得(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺(76mg,0.14mmol,97.6％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.83-7.81(m,1H),7.59-7.54(m,1H),7.52-7.48(m,2H),7.45-7.26(m,8H),7.21-7.13(m,2H),7.31-7.28(m,2H),6.46(d,J＝8.8Hz,1H),6.15(d,J＝8.4Hz,1H),5.45-5.32(m,3H),4.62(s,2H),3.49(d,J＝6.0Hz,1H),2.87(t,J＝6.8Hz,2H),2.09-2.03(m,2H),1.59(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例128>(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例126所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.19-8.17(m,2H),7.10-7.08(m,1H),7.78-7.63(m,1H),7.53-7.39(m,6H),7.26-7.24(m,1H),7.16-7.13(m,2H),6.49(d,J＝8.4Hz,1H),6.22(d,J＝6.8Hz,1H),5.37-5.32(m,1H),4.59(s,2H),3.49(t,J＝6.0Hz,2H),2.85(t,J＝6.4Hz,2H),2.07-2.03(m,2H),1.57(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例129>(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例126所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.08-8.06(m,1H),7.84-7.81(m,4H),7.63-7.59(m,1H),7.54-7.43(m,6H),7.39-7.37(m,1H),7.23-7.20(m,1H),7.16-7.09(m,2H),6.46(d,J＝8.4Hz,1H),6.23(d,J＝8.4Hz,1H),5.52-5.49(m,1H),4.55(s,2H),3.45(t,J＝6.0Hz,2H),2.83(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-2.00(m,2H),1.66(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例130>(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例126所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.10-8.08(m,1H),7.66-7.62(m,1H),7.54-7.39(m,4H),7.25-7.21(m,1H),7.16-7.10(m,3H),7.06-7.00(m,2H),6.48(d,J＝8.8Hz,1H),6.10(d,J＝7.2Hz,1H),5.29-5.26(m,1H),4.58(s,2H),3.47(t,J＝6.0Hz,2H),2.85(t,J＝5.6Hz,2H),2.25(s,3H),2.07-2.01(m,2H),1.54(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例131>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例128中获得的(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例127所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.21-8.19(m,2H),7.82-7.80(m,1H),7.60-7.49(m,5H),7.46-7.45(m,1H),7.44-7.43(m,1H),7.41-7.39(m,1H),7.21-7.14(m,2H),6.49(d,J＝8.8Hz,1H),6.26(d,J＝6.8Hz,1H),5.46-5.32(m,3H),4.63(s,2H),3.51(t,J＝5.6Hz,2H),2.87(t,J＝6.0Hz,2H),2.10-2.04(m,2H),1.60(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例132>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例129中获得的(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例127所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.85-7.80(m,5H),7.59-7.45(m,7H),7.40-7.38(m,1H),7.31-7.28(m,1H),7.21-7.13(m,2H),6.47(d,J＝8.8Hz,1H),6.24(d,J＝8.0Hz,1H),5.53-5.40(m,3H),4.62(s,2H),3.49(t,J＝5.6Hz,2H),2.87(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-2.04(m,2H),1.69(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例133>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-2-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例130中获得的(S)-2'-氟-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-2'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例127所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.83-7.81(m,1H),7.59-7.54(m,1H),7.52-7.48(m,2H),7.44-7.39(m,2H),7.32-7.28(m,2H),7.21-7.13(m,3H),7.07-7.02(m,2H),6.47(d,J＝8.4Hz,1H),6.11(d,J＝7.6Hz,1H),5.45-5.40(m,2H),5.32-5.25(m,1H),4.63(s,2H),3.49(t,J＝5.2Hz,2H),2.87(t,J＝6.4Hz,2H),2.26(s,3H),2.09-2.03(m,2H),1.56(d,J＝8.4Hz,3H)。<实施例134>(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸步骤1：(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在100ml的烧瓶中，将制备例6中获得的1-((2'-(叔丁氧基羰基)-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(300mg,0.67mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(386mg,1.01mmol)和DIPEA(353ul,2.02mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(169mg,0.29mmol,44％)。步骤2：(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸在50ml的烧瓶中，将步骤1中获得的(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(168mg,0.3mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加30％的TFA(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。通过柱层析(EA)分离混合物，从而获得(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(83mg,0.16mmol,54％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.85-7.83(d,J＝7.2Hz,1H),7.54-7.44(m,2H),7.39-7.34(m,7H),7.25-7.23(m,2H),7.15-7.10(m,1H),6.44(d,J＝8.8Hz,1H),6.21(d,J＝8.0Hz,1H),5.32-5.28(m,1H),4.61(s,2H),3.45(d,J＝5.6Hz,1H),2.79(t,J＝6.4Hz,2H),2.01-1.95(m,2H),1.53(d,J＝5.6Hz,3H)。<实施例135>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺在25ml的烧瓶中，将实施例134中获得的(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(78mg,0.15mmol)溶解在CH2Cl2(2ml)中，向其中添加EDCI(45mg,0.23mmol)和HOBt(24mg,0.18mmol)，接着搅拌。向其中添加氢氧化铵溶液(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(MeOH/n-Hex/CH2Cl2＝0.5:0.5:9)分离混合物，从而获得(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺(76mg,0.14mmol,97.6％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.64-7.62(m,1H),7.49-7.33(m,11H),7.25-7.23(m,1H),7.19-7.15(m,1H),6.43(d,J＝7.2Hz,1H),6.20(d,J＝7.6Hz,1H),5.34-5.30(m,1H),5.10(s,1H),5.01(s,1H),4.62(s,2H),3.52(d,J＝6.0Hz,1H),2.87(t,J＝5.6Hz,2H),2.07-2.04(m,2H),1.59(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例136>(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例134所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.10-8.08(m,2H),7.84-7.82(m,1H),7.53-7.50(m,1H),7.41-7.37(m,4H),7.28-7.21(m,3H),7.14-7.09(m,1H),7.01-6.99(m,1H),6.52(d,J＝7.6Hz,1H),6.29(d,J＝8.4Hz,1H),5.27-5.23(m,1H),4.62(s,2H),3.48(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(t,J＝6.4Hz,2H),2.07-2.00(m,2H),1.47(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例137>(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例134所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.84-7.80(m,5H),7.54-7.44(m,5H),7.38-7.35(m,2H),7.27-7.22(m,2H),7.15-7.10(m,1H),7.00-6.98(m,1H),6.43(d,J＝8.8Hz,1H),6.33(d,J＝8.0Hz,1H),5.48-5.44(m,1H),4.60(s,2H),3.44(t,J＝6.0Hz,2H),2.77(t,J＝6.0Hz,2H),2.00-1.94(m,2H),1.63(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例138>(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例134所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(t,J＝7.6Hz,2H),7.54-7.49(m,1H),7.44-7.34(m,4H),7.26-7.23(m,2H),7.15-7.11(m,2H),7.04-6.99(m,3H),6.43(d,J＝8.8Hz,1H),6.20(d,J＝8.0Hz,1H),5.25-5.22(m,1H),4.62(s,2H),3.46(t,J＝5.6Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),2.25(s,3H),2.07-1.98(m,2H),1.51(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例139>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例136中获得的(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例135所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.18-8.16(m,2H),7.65-7.62(m,1H),7.54-7.28(m,8H),7.23-7.15(m,2H),6.49(d,J＝7.2Hz,1H),6.40(d,J＝8.4Hz,1H),5.34-5.28(m,1H),5.21(s,1H),5.11(s,1H),4.64(s,2H),3.53(t,J＝5.6Hz,2H),2.86(t,J＝6.0Hz,2H),2.08-2.03(m,2H),1.58(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例140>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例137中获得的(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例135所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.84-7.82(m,4H),7.63-7.61(m,1H),7.54-7.45(m,7H),7.41-7.34(m,2H),7.25-7.23(m,1H),7.17-7.14(m,1H),6.43(d,J＝9.2Hz,1H),6.31(d,J＝7.6Hz,1H),5.51-5.47(m,1H),5.10(s,1H),5.03(s,1H),4.62(s,2H),3.52(t,J＝6.0Hz,2H),2.86(t,J＝6.4Hz,2H),2.07-2.04(m,2H),1.68(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例141>(S)-1-((2'-氨基甲酰基-4-氟-[1,1'-联苯基]-3-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例138中获得的(S)-4'-氟-3'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸来代替(S)-4'-氟-3'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸以外，通过与实施例135所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.64-7.62(m,1H),7.54-7.34(m,7H),7.30-7.28(m,1H),7.25-7.22(m,1H),7.19-7.12(m,2H),7.07-7.01(m,2H),6.43(d,J＝9.2Hz,1H),6.21(d,J＝7.2Hz,1H),5.27-5.24(m,1H),5.11(s,1H),5.03(s,1H),4.63(s,2H),3.52(t,J＝6.0Hz,2H),2.86(t,J＝6.4Hz,2H),2.25(s,3H),2.07-2.03(m,2H),1.55(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例142>(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸步骤1：(S)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺在100ml的烧瓶中，将制备例7中获得的3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸(314mg,1.69mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(969mg,1.54mmol)和DIPEA(888ul,5.09mmol)，接着搅拌。添加(S)-1-苯乙胺(547ul,4.24mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺(210mg,1.34mmol,79％)。步骤2：(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸甲酯在25ml的烧瓶中，将(S)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺(210mg,0.83mmol)溶解在DMF(3ml)中，向其中添加NaH(33mg,0.83mmol)和2’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯(254mg,0.83mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸甲酯(160mg)。步骤3：(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸在25ml的烧瓶中，将(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸甲酯(160mg,0.31mmol)溶解在MeOH(5ml)和THF(10ml)中，向其中添加溶解在H2O(5ml)中的LiOH(2g)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸(180mg)(3g)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.4Hz,2H),7.46(d,J＝8.4Hz,2H),7.40-7.20(m,11H),6.43(d,J＝8.8Hz,1H),6.13(d,J＝7.6Hz,1H),5.34-5.30(m,1H),4.43(s,2H),4.19(t,J＝4.0Hz,2H),3.35(t,J＝4.4Hz,2H),1.58(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例143>(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺在25ml的烧瓶中，将实施例142中获得的(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸(70mg,0.14mmol)溶解在CH2Cl2(2ml)中，向其中添加EDCI(41mg,0.21mmol)和HOBt(23mg,0.17mmol)，接着搅拌。向其中添加氢氧化铵溶液(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(MeOH/n-Hex/CH2Cl2＝0.5:0.5:9)分离混合物，从而获得(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺(30mg,0.06mmol,42.9％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.50-7.28(m,11H),7.20-7.15(m,2H),6.37(d,J＝8.4Hz,1H),6.16-6.14(m,2H),5.55(s,1H),5.35-5.27(m,1H),4.42(s,2H),4.16(t,J＝4.0Hz,2H),3.32(t,J＝4.4Hz,2H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例144>(S)-2'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸除了使用(S)-1-(4-氰基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例142所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝8.4Hz,2H),7.62(d,J＝8.4Hz,2H),7.48-7.45(m,4H),7.42-7.24(m,4H),7.22-7.02(m,2H),6.42(d,J＝9.2Hz,1H),6.16(d,J＝7.2Hz,1H),5.34-5.27(m,1H),4.44(s,2H),4.19(t,J＝4.4Hz,2H),3.35(t,J＝4.4Hz,2H),1.57(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例145>(S)-2'-((7-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例142所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(d,J＝8.0Hz,2H),7.41-7.34(m,3H),7.32-7.31(m,1H),7.22-7.20(m,2H),7.16-7.12(m,1H),7.05-7.00(m,2H),6.42(d,J＝9.2Hz,1H),6.09(d,J＝7.6Hz,1H),5.28-5.24(m,1H),4.43(s,2H),4.19(t,J＝4.0Hz,2H),3.34(t,J＝4.0Hz,2H),2.25(s,3H),1.54(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例146>(S)-2'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸除了使用(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例142所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.21-8.15(m,4H),7.54(d,J＝1.6Hz,2H),7.45(d,J＝8.0Hz,2H),7.40-7.30(m,4H),7.23-7.21(m,2H),6.42(d,J＝9.2Hz,1H),6.19(d,J＝6.8Hz,1H),5.34-5.32(m,1H),4.44(s,2H),4.18(t,J＝4.0Hz,2H),3.35(t,J＝4.0Hz,2H),1.59(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例147>(S)-2'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例142所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝8.4Hz,2H),7.84-7.82(m,4H),7.54-7.46(m,6H),7.38-7.34(m,3H),7.31-7.02(m,7H),6.42(d,J＝8.0Hz,1H),6.21(d,J＝7.2Hz,1H),5.51-5.47(m,1H),4.42(s,2H),4.19(t,J＝4.0Hz,2H),3.34(t,J＝4.8Hz,2H),1.67(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例148>(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例145中获得的(S)-2'-((7-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸来代替(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸以外，通过与实施例143所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.6Hz,2H),7.54-7.28(m,6H),7.17-7.13(m,3H),7.06-7.01(m,2H),6.38(d,J＝8.4Hz,1H),6.25-6.12(m,2H),5.61(s,1H),5.32-5.21(m,1H),4.42(s,2H),4.16(t,J＝4.0Hz,2H),3.32(t,J＝4.0Hz,2H),2.26(s,1H),1.55(d,J＝6.4Hz,3H)。<实施例149>(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例144中获得的(S)-2'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸来代替(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸以外，通过与实施例143所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.4Hz,2H),7.64(d,J＝8.0Hz,2H),7.52-7.47(m,2H),7.40-7.30(m,6H),7.21-7.16(m,2H),6.38(d,J＝8.4Hz,1H),6.23(d,J＝6.8Hz,1H),6.12(s,1H),5.64(s,1H),5.32-5.26(m,1H),4.43(s,2H),4.16(t,J＝4.0Hz,2H),3.33(t,J＝4.4Hz,2H),1.57(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例150>(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例146中获得的(S)-2'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸来代替(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸以外，通过与实施例143所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝8.4Hz,2H),7.85(d,J＝8.0Hz,2H),7.54(d,J＝8.8Hz,2H),7.42-7.30(m,6H),7.21-7.16(m,2H),6.38(d,J＝8.4Hz,1H),6.27(d,J＝7.2Hz,1H),6.11(s,1H),5.60(s,1H),5.37-5.28(m,1H),4.43(s,2H),4.17(t,J＝4.0Hz,2H),3.33(t,J＝4.4Hz,2H),1.62(d,J＝8.8Hz,3H)。<实施例151>(S)-4-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺除了使用实施例147中获得的(S)-2'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸来代替(S)-2'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸以外，通过与实施例143所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.86-7.82(m,6H),7.53-7.45(m,3H),7.41-7.27(m,6H),7.22-7.17(m,2H),7.21-7.16(m,2H),6.39(d,J＝8.8Hz,1H),6.25(d,J＝8.0Hz,1H),6.17(s,1H),5.62(s,1H),5.54-5.45(m,1H),4.41(s,2H),4.16(t,J＝4.4Hz,2H),3.31(t,J＝4.4Hz,2H),1.68(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例152>(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸步骤1：(S)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺在100ml的烧瓶中，将制备例8中获得的1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸(300mg,1.63mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(934mg,2.45mmol)和DIPEA(856ul,4.91mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺(210mg)。步骤2：(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸甲酯在25ml的烧瓶中，将(S)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺(182mg,0.65mmol)溶解在DMF(3ml)中，向其中添加NaH(26mg,0.65mmol)和2’-(溴甲基)-[1,1’-联苯基]-4-羧酸甲酯(200mg,0.65mmol)，接着在室温下搅拌12小时。通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。经由真空蒸馏从混合物中除去溶剂，接着柱层析，从而获得(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸甲酯(140mg)。步骤3：(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸在25ml的烧瓶中，将(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸甲酯(140mg,0.27mmol)溶解在MeOH(5ml)和THF(10ml)中，向其中添加溶解在H2O(5ml)中的LiOH(2g)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，将溶剂浓缩。通过使用2N-HCl将反应混合物的PH调节至5。用EA萃取混合物。用MgSO4干燥有机层并过滤。结果，获得(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸(99.4mg)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.48-7.44(m,4H),7.41-7.25(m,9H),7.58-7.27(m,8H),6.28(d,J＝8.8Hz,1H),6.12(d,J＝8.0Hz,1H),5.36-5.32(m,1H),4.42(s,2H),3.34(t,J＝5.6Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),2.01-1.95(m,2H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例153>(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺在25ml的烧瓶中，将实施例152中获得的(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸(66.4mg,0.14mmol)溶解在CH2Cl2(2ml)中，向其中添加EDCI(41mg,0.21mmol)和HOBt(23mg,0.17mmol)，接着搅拌。向其中添加氢氧化铵溶液(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(MeOH/n-Hex/CH2Cl2＝0.5:0.5:9)分离混合物，从而获得(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺(54.7mg)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.43-7.26(m,12H),6.26(d,J＝8.8Hz,2H),6.20-6.11(m,2H),6.64(s,1H),5.37-5.30(m,1H),4.41(s,2H),3.31(t,J＝5.6Hz,2H),2.78(t,J＝6.0Hz,2H),1.99-1.93(m,2H),1.57(d,J＝6.4Hz,3H)。<实施例154>(S)-2'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例152所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.47-7.42(m,3H),7.38-7.28(m,5H),7.16-7.12(m,1H),7.06-7.00(m,2H),6.27(d,J＝8.8Hz,1H),6.08(d,J＝8.0Hz,1H),5.32-5.26(m,1H),4.42(s,2H),3.33(t,J＝4.0Hz,2H),2.78(t,J＝4.0Hz,2H),2.25(s,3H),1.99-1.97(m,2H),1.54(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例155>(S)-2'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸除了使用(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例152所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.4Hz,4H),7.54-7.28(m,10H),6.28(d,J＝8.4Hz,1H),6.20(d,J＝6.8Hz,1H),5.38-5.32(m,1H),4.43(s,2H),3.35(t,J＝4.4Hz,2H),2.80(t,J＝5.6Hz,2H),1.98(t,J＝4.8Hz,2H),1.59(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例156>(S)-2'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例152所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝7.6Hz,2H),7.84-7.81(m,4H),7.53-7.28(m,11H),6.28(d,J＝8.8Hz,1H),6.22(d,J＝7.6Hz,1H),5.53-5.48(m,1H),4.41(s,2H),3.32(t,J＝4.4Hz,2H),2.79(t,J＝5.6Hz,2H),1.97(t,J＝4.8Hz,2H),1.68(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例157>(S)-2'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸除了使用(S)-1-(4-氰基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例152所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.62(d,J＝8.0Hz,2H),7.48-7.28(m,10H),6.27(d,J＝8.4Hz,1H),6.16(d,J＝7.6Hz,1H),5.34-5.30(m,1H),4.43(s,2H),3.34(t,J＝5.6Hz,2H),2.80(t,J＝6.4Hz,2H),2.00-1.97(m,2H),1.57(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例158>(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例154中获得的(S)-2'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸来代替(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸以外，通过与实施例153所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,J＝7.6Hz,2H),7.44-7.32(m,8H),7.17-7.13(m,1H),7.07-7.02(m,2H),6.26(d,J＝8.4Hz,1H),6.10-6.08(m,2H),5.57(s,1H),5.33-5.25(m,1H),4.42(s,2H),3.32(t,J＝5.2Hz,2H),2.79(t,J＝6.0Hz,2H),2.26(s,3H),1.98-1.95(m,2H),1.55(d,J＝6.8Hz,3H).<实施例159>(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-硝基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例155中获得的(S)-2'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸来代替(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸以外，通过与实施例153所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝8.8Hz,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.54(d,J＝8.8Hz,2H),7.50-7.33(m,8H),6.26(d,J＝8.4Hz,1H),6.21(d,J＝7.2Hz,1H),6.01(s,1H),5.58(s,1H),5.38-5.32(m,1H),4.42(s,2H),3.33(t,J＝5.6Hz,2H),2.79(t,J＝5.6Hz,2H),1.99-1.96(m,2H),1.60(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例160>(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例156中获得的(S)-2'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸来代替(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸以外，通过与实施例153所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.87-7.83(m,6H),7.54-7.26(d,11H),6.27(d,J＝8.4Hz,1H),6.21(d,J＝8.0Hz,1H),6.13(s,1H),5.55-5.48(m,2H),4.41(s,2H),3.31(t,J＝5.2Hz,2H),2.78(t,J＝5.6Hz,2H),2.01-1.96(m,2H),1.68(d,J＝6.8Hz,3H)。<实施例161>(S)-1-((4'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)-N-(1-(4-氰基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺除了使用实施例157中获得的(S)-2'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸来代替(S)-2'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-4-羧酸以外，通过与实施例153所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.8Hz,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.63(d,J＝8.0Hz,2H),7.58-7.27(m,8H),6.26(d,J＝8.8Hz,1H),6.19-6.04(m,2H),5.57(s,1H),5.34-5.27(m,1H),4.42(s,2H),3.33(t,J＝5.6Hz,2H),2.79(t,J＝6.0Hz,2H),2.07-1.95(m,2H),1.57(d,J＝6.4Hz,3H)。<实施例162>(S)-2'-氟-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸步骤1：(S)-2'-氟-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯在100ml的烧瓶中，将制备例9中获得的4-((2'-(叔丁氧基羰基)-2-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-羧酸(300mg,0.65mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加HATU(386mg,1.01mmol)和DIPEA(353ul,2.02mmol)，接着搅拌。向其中添加(S)-1-苯乙胺(105ul,0.81mmol)，接着在室温下搅拌12小时。在反应完成时，通过使用CH2Cl2和H2O分离有机层。用MgSO4干燥分离的有机层并过滤。通过柱层析(EA/n-Hex＝1:1)分离混合物，从而获得(S)-2'-氟-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(180mg,0.31mmol,47％)。步骤2：(S)-2'-氟-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸在50ml的烧瓶中，将步骤1中获得的(S)-2'-氟-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯(180mg,0.31mmol)溶解在CH2Cl2(10ml)中，向其中添加30％的TFA(3ml)，接着在室温下搅拌5小时。在反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。通过柱层析(EA)分离混合物，从而获得(S)-2'-氟-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸(100mg,0.19mmol,61％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.07-8.05(m,1H),7.65-7.61(m,1H),7.51-7.47(m,1H),7.40-7.33(m,6H),7.30-7.11(m,3H),7.11-7.09(m,1H),7.05-6.96(m,3H),6.62(d,J＝8.4Hz,1H),6.19(d,J＝7.6Hz,1H),5.29-5.22(m,1H),4.55(s,2H),4.29(t,J＝4.4Hz,2H),3.50(t,J＝4.4Hz,2H),2.25(s,3H),1.53(d,J＝7.2Hz,3H)。<实施例163>(S)-2'-氟-4'-((7-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(萘-2-基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例162所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.67(br,OH,1H),8.56-8.53(m,1H),7.87-7.81(m,5H),7.63-7.48(m,5H),7.38-7.35(m,4H),7.17-7.08(m,2H),6.75-7.71(m,1H),5.30-5.28(m,1H),4.65(s,2H),4.27-4.21(m,2H),3.54(s,2H),1.56-1.47(m,3H)。<实施例164>(S)-2'-氟-4'-((7-(((3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸除了使用(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)乙胺来代替(S)-1-苯乙胺以外，通过与实施例162所记载的相同的方式获得目标化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.07-8.05(m,1H),7.64-7.60(m,1H),7.51-7.47(m,1H),7.40-7.36(m,1H),7.30-7.26(m,3H),7.15-7.08(m,2H),7.02-6.79(m,1H),6.63(d,J＝8.4Hz,1H),6.18(d,J＝7.6Hz,1H),5.36-5.28(m,1H),4.55(s,2H),4.29(t,J＝4.4Hz,2H),3.50(t,J＝4.4Hz,2H),1.58(d,J＝7.8Hz,3H)。<比较例1>SR1664<比较例2>SR1824实施例1～164中制备的化合物的化学式在表1中示出。【表1】<实验例1>CDK5(细胞周期蛋白依赖性激酶5)磷酸化抑制活性的评价进行以下实验以研究本发明的实施例中制备的化合物是否能够结合至PPARG但不用作CDK5(细胞周期蛋白依赖性激酶5)启动子使得其确实抑制PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化。将实施例1～164的化合物和比较例的SR1664和SR1824在DMSO(二甲基亚砜)中稀释以满足最终试验浓度2000×。将2000×化合物以1:100的比例在50％的DMSO(DMSO:DW＝1:1)中稀释。总体积为36ul的预混料通过将以下混合来制备：0.43μg的PPARG-LBD(配体结合区域(domain))(人重组)(Cayman,10007941)、Cdk5/p35、100ng的活性剂(Millipore,14-477)、10×激酶缓冲液(细胞信号传导,9802S)、和DW(数据仓库(Datawarehousing))(预混料在冰上制备并贮存在冰中)。将2ul的本发明的化合物混合在36ul的所述预混料中，接着在冰中反应10分钟。向其中添加2ul的10mMATP(阴性对照：DW2ul)，接着在37℃的水浴中反应15分钟。在反应完成时，将混合物迅速地转移至冰上，使得混合物冷却1～2分钟。将10ul的5×样品缓冲液与反应混合物混合，接着在加热块(heatblock)中在95℃下加热8～10分钟。在加热块中处理完成时，取出混合物并冷却片刻，接着在10％SDS-凝胶上SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)。然后，通过使用iBlot(IB1001,Invitrogen)将SDS-凝胶上的蛋白转移至硝化纤维膜(IB3010-32,Invitrogen)上。在转移完成时，将膜在5％BSA-TBST(牛血清白蛋白-三羟甲基氨基甲烷缓冲盐水和吐温20)中进行封闭30分钟～1小时，接着在4℃的冰箱中与第一抗体(primaryantibody)磷酸-PPARG-Ser273(HyundaiPharm.Co.,Ltd.)反应至少18小时。将膜用TBST(三羟甲基氨基甲烷缓冲盐水和吐温20)来清洗，接着在室温下与第二抗体(secondaryantibody)抗兔IgG(连接HRP的抗体，7074S，细胞信号传导)反应1小时。在反应完成时，将膜用TBST来清洗，接着在ECL(增强化学发光)溶液(NCI34095KR,ThermoScientific)中反应。通过Las4000mini(Fujifilmcorp)来测量磷酸-PPARG-Ser273的带信号。在测量磷酸-Ser273之后，将膜在膜再生液(strippingbuffer)(NCI1059KR,ThermoScientific)中反应30分钟，然后清洗，这是全部PPARG测量的准备。将膜与PPARG(E-8)抗体(sc-7273,SantaCruz)、第一抗体在室温下反应1小时，接着与抗小鼠IgG(连接HRP的抗体,sc-2005,SantaCruz)、第二抗体进一步反应1小时。在反应完成时，将膜清洗并且在ECL溶液(RPN2232,GEHealthcare)中反应。通过Las4000mini(Fujifilmcorp)来测量全部PPARG带信号。确认本发明的实施例中制备的化合物结合至PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)但不用作CDK5(细胞周期蛋白依赖性激酶5)启动子，表明它们在抑制PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化方面优异。因此，本发明的实施例的化合物结合至PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)但不使CDK5(细胞周期蛋白依赖性激酶5)即磷酸化诱导剂活化，因此它们通过防止伴随PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化的副作用可以有效地用作与PPARG相关的疾病的治疗剂。<实验例2>PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)结合能力和转录活性的评价进行以下实验以评价本发明的实施例中制备的化合物的PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)结合能力和转录活性。对于实验，根据制造商的指令使用LanthaScreenTMTR-FRETPPARG竞争性结合检测试剂盒(PV4894,Invitrogen)。在96孔板(SPL,34096)中，在检测缓冲液(50×)中稀释的30ul的化合物或对照物质(SR-1664,罗格列酮)与15ul的5nMFluormoneTMPan-PPARGreen混合，向其中添加15ul的5nMGST-PPARG-LBD和添加5nMTb-GST-抗体。混合物通过在每个孔中20ul而载入384孔板(Greiner,784075)，接着在室温下反应1小时。在反应完成时，通过使用具有时间分辨荧光(RFU)模式(激发1：340nm，发射1：518nm，激发2：340nm，发射2：488nm，积分延迟50us，积分400us)的Flexstation3(MolecularDevices)来测量荧光值。通过使用518nmRFUs/488nmRFUs比来计算结果。本发明的化合物的活性与赋形剂的活性相当，其可通过根据式[100％-实施例的化合物比/赋形剂比]的比计算。此时，比较与罗格列酮的结合活性比。进行以下实验以评价本发明的化合物的PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)转录活性。以2.5×104细胞/孔的密度将HEK293细胞放入24孔板(SPL,30024)。通过使用FuGENEHD(Promega,E2312)使细胞用PPRE、PPARG或PPARα、RXR和RenillaDNA转染。在基因转染完成时，细胞分别用罗格列酮、SR1664和本发明的化合物处理24小时。24小时之后，收集细胞，接着用双报告基因检测试剂盒(Promega,E1980)进行报告基因检测。萤光素酶检测活性通过雷尼利亚(renilla)活性的标准化来计算。【表2】在表2中，NT(未测试)是指没有进行实验，\+\表示结合活性的程度并且随着\+\的个数变得越多结合活性变得越强，\*\表示转录活性的程度并且随着\*\的个数变得越多转录活性变得越强，和\NA\是指由于化合物没有用作促效剂而没有检测到转录活性。如表2所示，本发明的实施例的化合物显示与PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)的优异的结合活性。此时，结合活性数表示结合或未结合并且不直接涉及药理活性。确认本发明的实施例的化合物不诱导PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)的转录。因此，本发明的实施例的化合物特异性结合至PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛)但不诱导PPARG基因的转录，从而防止由PPARG磷酸化带来的副作用，表明所述化合物可以有效地用作与PPARG相关的疾病的治疗剂。<实验例3>CYP(细胞色素P450)抑制效果的评价为了评价本发明的实施例中制备的化合物的CYP(细胞色素P450)抑制活性，进行以下实验。CYP1A2、2C19和3A4抑制活性的分析通过使用BDGENTEST(459100、459400和459500)试剂盒来进行，并且CYP2C9和2D6抑制活性的分析通过使用Invitrogen(P2861和P2862)试剂盒来进行。当使用Invitrogen试剂盒时，将本发明的化合物在VividCYP450反应缓冲液(1×)中稀释至最终浓度为2.5×。将P450BACULOSOMES样品和再生系统(100×)在VividCYP450反应缓冲液(1×)中稀释至不同的适当的浓度。将80ul的本发明的化合物(2.5×)和100ul的稀释的P450BACULOSOMES样品混合物在U型底96孔板中混合，接着预培养(pre-incubation)10分钟。将VividCYP450底物和NADP+(100×)根据CYP450和底物的相应类型分别在VividCYP450反应缓冲液(1×)中稀释至期望的浓度。当预培养完成时将20ul的底物-NADP+混合物载入板中，接着反应1小时。在反应完成时，将反应混合物转移至白板(whiteplate)并且用酶标仪(microplatereader)(2C9激发415nm，发射460nm，2D6激发400nm，发射502nm)测量荧光波长。当使用BDGENTEST试剂盒时，将本发明的化合物在乙腈中稀释至最终浓度为50×。NADPH-Cofactor混合物根据指示浓度通过将由试剂盒提供的Cofactor、G6PDH和对照蛋白在DW中稀释来制备。在96孔板中将4ul的实施例的化合物(50×)与96ul的NADPH-Cofactor混合物混合，接着在37℃的培养箱内预培养10分钟。根据指示浓度将酶/底物混合物在由试剂盒提供的缓冲液(0.5M磷酸钾，pH7.4)中稀释。将各CYP450酶底物根据CYP450的相应类型分别在DW中稀释至期望的浓度。当预培养完成时将100ul的酶/底物混合物载入板上，接着在37℃的培养箱中反应15分钟(1A2)和30分钟(3A4和2C19)。在反应完成时，将混合物转移至白板并且用酶标仪(1A2，2C19激发410nm，发射460nm，3A4激发409nm，发射530nm)测量荧光波长。测试结果通过下式来计算：(1-(测试材料的荧光值/赋形剂的荧光值))×100％。【表3】如表3所示，与比较例的化合物(SR1664和SR1824)相比，本发明的实施例14、36、44、56、57、58、60、74、96、110、113、115、118、123、131和139的化合物相对较少地抑制CYP同工酶1A2、2C9、2C19和2D6。特别是，SR1664显著抑制CYP同工酶2C9活性，使得约96％的药物保留而不分解。因此，当SR1664用作药物时，达到目标的量大于作为药物的适当剂量，因此其会导致毒性。然而，与SR1664相比，本发明的化合物相对适当地抑制CYP活性，因此药物分解速度比SR1664高至少10倍，表明适当量的药物将达到目标。因此，确认本发明的化合物与传统的SR1664和SR1824相比作为药物是更有效的。<实验例4>心脏毒性的评价为了评价本发明的实施例中制备的化合物的心脏毒性，进行以下实验。将表达HERG(HumanEther-a-go-go-RelatedGene)通道的HEK293细胞在空气:CO2＝95:5的条件下在补充有10％的胎牛血清(FBS)的MEM(最低必需培养基(MinimumEssentialMedium))、1mM丙酮酸钠、0.1mM非必需氨基酸溶液、100单位/ml的青霉素-链霉素、100μg/ml的链霉素硫酸盐和100μg/ml的zeocin中安全地培养。当细胞生长至60～80％汇合时，将细胞载入补充有0.25％的胰蛋白酶和0.02％的EDTA(乙二胺四乙酸)的培养基3分钟。然后用新鲜的培养基清洗细胞，并且然后分配至新的塑料培养皿。对于电生理记录，将细胞接种在直径为5mm的玻璃盖片上，接着在24孔板中培养5～24小时。然后，将细胞转移至记录室内。全部细胞的电流值通过传统的膜片钳技术或Port-a-Patch(Nanion,Germany)半自动技术来测量。通过使用NaOH将包含136mMNaCl、5.4mMKCl、1.8mMCaCl2、1mMMgCl2、10mM葡萄糖和10mMHEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸)的外部浴液的PH调节为7.4。通过使用KOH将包含130mMKCl、1mMMgCl2、10mMEGTA(乙二醇四乙酸)、5mMMg-ATP和10mMHEPES的细胞内吸管溶液的PH调节为7.2。在传统的膜片钳技术中，膜片吸管(patchpipette)通过PP-83吸管牵引器(Narishige,Tokyo,Japan)来牵引，使得其在外部浴液中具有2～4MΩ的电阻。离子电流通过使用EPC7脉冲放大器(HEKAelectronic,Germany)来记录。电压钳放大通过使用pClamp计算机程序(AxonInstruments,USA)来调节并且分析获得的数据。在记录期间，上述溶液连续铺展在腔室内的HEK293细胞上。对于记录，使用Port-a-Patch(Nanion,Germany)半自动膜片系统并且此处使用的放大器为EPC10。膜电位维持在-80mV，其经4秒变为+20mV，然后经6秒变为-50mV，然后再次维持在-80mV。这些变化每25秒进行一次。为了获得药物存在时的浓度-反应曲线，将剂量-依赖性抑制引入由以下数学式1表示的Hill式中。【数学式1】IdrugIcontrol=11+([D]IC50)h]]>在数学式1中，Idrug表示药物存在时的峰尾电流，Icontrol表示药物不存在时的最大峰尾电流，D表示药物的浓度，h表示Hill常数，和IC50表示当抑制半-最大峰尾电流时的浓度。【表4】实施例IC50(uM)15742.6715655.2115573.605672.60比较例1(SR-1664)2.7如表4所示，与可以诱导心脏毒性(10uM)的IC50相比，SR-1664显示显著低的IC50(2.7uM)，表明当将SR-1664用作药物时存在心脏毒性的机会高。然而，与可以诱导心脏毒性的IC50(10uM)相比，本发明的化合物显示非常高的IC50，表明当将它们用作药物时存在心脏毒性的机会低。因此，本发明的实施例的化合物可以在导致心脏毒性的机会非常低的情况下有效地用作与PPARG相关的疾病的治疗剂。<实验例5>通过DIO(饮食诱导的肥胖病)模型评价血糖降低效果和体重降低效果为了评价本发明的实施例中制备的化合物的血糖降低效果和体重降低效果，进行以下实验。用多脂饮食(Lab.DietCo.)来喂养4周的雄性C57BL/6小鼠以构建高脂肪饮食诱导的肥胖病(DIO)小鼠模型。在通过多脂饮食增加较多体重的小鼠中，选择增重大于40g的小鼠。在随机选择小鼠的情况下进行分组(n＝8)。分别用赋形剂、阳性对照药物和测试化合物在4周内以不同的浓度治疗各组。在4周治疗期间每周进行两次体重测量并且记录体重变化。然后，如下进行口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)。赋形剂或实施例的化合物的治疗之后30分钟，对小鼠口服给药2g/kg的葡萄糖。血糖通过使用Accu-chek活力型试条(activestrip)(RocheDiagnosticCo.)来测量。测量的时间点为距离通过尾静脉穿刺的葡萄糖给药-30分钟、0分钟、20分钟、40分钟、60分钟和120分钟。获得的AUC结果和体重变化在表5中示出。【表5】如表5所示，比较例化合物SR-1664(20mpk)使小鼠的体重下降了1.6％，而实施例56、155、156和157的化合物(各自10mpk)即使在低剂量下也使小鼠的体重下降了至少5％。同时，比较例化合物SR-1664(20mpk)使血糖降低14％，而实施例56、155、156和157的化合物(各自10mpk)即使在低剂量下也使血糖降低至少24％。因此，本发明的实施例的化合物即使在低剂量下也具有降低体重和血糖的显著效果，因此，它们可以有效地用作与PPARG相关的疾病的治疗剂。<制造例1>药物制剂的制备1-1.粉末的制备由式1表示的化合物500mg乳糖100mg滑石10mg根据粉末的传统的制备方法，将全部以上各组分混合并填充在密封包装内来制备粉末。1-2.片剂的制备通过片剂的传统的制备方法通过将全部以上各组分混合来制备片剂。1-3.胶囊的制备根据胶囊的传统的制备方法，通过将全部以上各组分混合并填充在明胶胶囊中来制备胶囊。1-4.可注射溶液的制备由式1表示的化合物500mg灭菌蒸馏水适当量pH调节剂适当量通过可注射溶液的传统的制备方法，通过将全部以上各组分混合，将混合物装入2ml的安瓿中并且使其灭菌来制备可注射溶液。1-5.液体制剂的制备将全部以上各组分溶解在纯水中。在添加柠檬调味剂之后，通过添加纯水将总体积调节为100ml。通过液体制剂的传统的制备方法通过将混合物装入棕色瓶中并且使其灭菌来制备液体制剂。产业上的可利用性本发明的由式1表示的化合物或其光学异构体以高亲和性结合至PPARG但不用作促效剂，从而不诱导基因转录。所述化合物还阻断作为PPARG磷酸化的诱因的CDK5，因此所述化合物可以抑制传统的抗糖尿病剂的副作用并且同时可以改进药理物理性能，足以带来与PPARG相关的疾病治疗效果。因此，本发明的化合物可以有效地用作用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物。