达沙替尼盐的制作方法

文档序号:11106984阅读:来源:国知局

技术特征:

1.达沙替尼环拉酸盐、其无定形和晶型、水合物和溶剂合物。

2.权利要求1的达沙替尼环拉酸(1:1)盐形式I,具有如下特征性X-射线粉末衍射峰:2θ(±0.2°2θ):10.11;18.81;19.83。

3.权利要求1的达沙替尼环拉酸(1:1)盐形式II,具有如下特征性X-射线粉末衍射峰:2θ(±0.2°2θ):4.24;8.43;14.80。

4.权利要求1的达沙替尼氢溴酸(1:2)盐,具有如下特征性X-射线粉末衍射峰:2θ(±0.2°2θ):19.75;24.39;29.82。

5.权利要求1的达沙替尼甲磺酸(1:2)盐,具有如下特征性X-射线粉末衍射峰:2θ(±0.2°2θ):4.26;17.52;22.66。

6.权利要求1的达沙替尼对甲苯磺酸(1:1)二水合物盐,具有如下特征性X-射线粉末衍射峰:2θ(±0.2°2θ):6.41;17.68;19.41。

7.权利要求1的无水达沙替尼对甲苯磺酸(1:1)盐形式I,具有如下特征性X-射线粉末衍射峰:2θ(±0.2°2θ):10.21;12.77;16.74。

8.权利要求1的无水达沙替尼对甲苯磺酸(1:1)盐形式II,具有如下特征性X-射线粉末衍射峰:2θ(±0.2°2θ):12.17;14.57;24.42。

9.权利要求1的达沙替尼对甲苯磺酸(1:1)盐甲醇溶剂合物,具有如下特征性X-射线粉末衍射峰:2θ(±0.2°2θ):18.36;19.50;22.52。

10.用于制备权利要求1-9任一项的达沙替尼盐的方法,其包括使达沙替尼碱在有机溶剂或有机溶剂与水的混合物中与有机酸或无机酸反应,并且分离所形成的达沙替尼盐。

11.权利要求10的方法,其包括使达沙替尼碱在有机溶剂或有机溶剂与水的混合物中与有机酸或无机酸、优选氢溴酸、环拉酸、甲磺酸、对甲苯磺酸反应,并且分离所形成的达沙替尼盐,且如果需要,进行干燥。

12.权利要求11的方法,其特征在于以0.3-3.0摩尔当量、优选0.5-2.5摩尔当量使用所述酸。

13.权利要求11或12的方法,其特征在于所用有机溶剂是C1-4脂族醇、直链对称或不对称酮类、C1-5直链或环状醚类、C1-6酯类、偶极非质子溶剂或其混合物或其含水混合物。

14.权利要求13的方法,其特征在于所用有机溶剂是四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、2-丙醇、甲乙酮或其混合物或其含水混合物。

15.权利要求10-14任一项的方法,其特征在于所述反应在0℃~所述溶剂的沸点之间、优选在室温~80℃的温度下进行。

16.药物组合物,包含权利要求1-9任一项的达沙替尼盐和一种或多种常规的药用助剂的混合物。

17.用于制备权利要求16的药物组合物的方法,其特征在于包括混合治疗有效量的权利要求1-8任一项的达沙替尼盐与药学上可接受的载体和任选的另外的药学上可接受的助剂,并且将该混合物制成盖伦制剂。

18.权利要求1-8任一项的达沙替尼盐,用于药物。

19.权利要求1-8任一项的达沙替尼盐,用于制备治疗癌症、优选慢性髓样白血病的药物组合物。

20.权利要求1-8任一项的达沙替尼盐,用于治疗癌症、优选慢性髓样白血病。

21.治疗患者的癌症、优选慢性髓样白血病的方法,包含对所述患者施用一定量的权利要求1-8任一项的达沙替尼盐。

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