吡唑基‑3,4‑二氢喹啉‑2酮醛固酮合酶抑制剂的制作方法

技术特征：

1.式(I)的化合物

其中

R¹，R⁵，R⁶，R⁷和R⁸独立地选自H，烷基，卤代烷基，环烷基和卤代环烷基；

R²，R³和R⁴独立地选自H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基和卤代环烷基；

R⁹，R¹²，R¹³，R¹⁶和R¹⁷独立地选自H，烷基和环烷基；

R¹⁰是烷基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，杂芳基，取代的杂芳基，杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基，其中取代的芳基，取代的芳基烷基，取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被一至三个选自烷基，卤素，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，氰基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基磺酰基和卤代烷基磺酰基的取代基取代；

R¹¹和R¹⁴一起形成–CH₂-CH₂-；

或R¹¹和R¹²一起形成-CH₂-并且R¹³和R¹⁴一起形成-CH₂-；

A是-C(O)-或-S(O)₂-

n是0或1；

m是1；

和其药用盐。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R¹是烷基。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的化合物，其中R⁵，R⁶，R⁷和R⁸是H。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R²是H。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R³和R⁴中的一个是H并且另一个是卤素。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R³和R⁴是H。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R¹⁶是H或烷基。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R⁹，R¹²，R¹³和R¹⁷是H。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R⁹，R¹²，R¹³，R¹⁶和R¹⁷是H。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中n是1。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中A是-C(O)-。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R¹⁰是烷基或被一至三个选自烷基，卤素，氰基，烷氧基，烷硫基和烷基磺酰基的取代基取代的杂芳基。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中R¹⁰是烷基或取代的吡唑基，取代的咪唑基或取代的吡啶基，其中取代的吡唑基，取代的咪唑基和取代的吡啶基被一至三个选自烷基，卤素，氰基，烷氧基，烷硫基和烷基磺酰基的取代基取代。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R¹⁰是烷基或取代的吡唑基，取代的咪唑基或取代的吡啶基，其中取代的吡唑基，取代的咪唑基和取代的吡啶基被一个烷基或一个卤素取代。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中R¹⁰是取代的吡唑基，取代的咪唑基或取代的吡啶基，其中取代的吡唑基，取代的咪唑基和取代的吡啶基被一个烷基或一个卤素取代。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其选自

6-[4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

1-甲基-6-[4-[[1-(1-甲基吡唑-4-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[(1-乙磺酰基-4-哌啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基]-7-氟-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氟-1-甲基-6-[4-[[1-(1-甲基吡唑-4-羰基)哌啶-4-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基]-5-氟-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[(1-乙磺酰基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基]-5-氟-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氟-1-甲基-6-[4-[[1-(2-甲基吡唑-3-羰基)哌啶-4-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氟-1-甲基-6-[4-[[1-(1-甲基咪唑-2-羰基)哌啶-4-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基]-5-氯-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

1-甲基-6-[4-[[1-(2-甲基吡唑-3-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氯-1-甲基-6-[4-[[1-(1-甲基吡唑-4-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氯-6-[4-[[1-(3-氯吡啶-2-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氯-1-甲基-6-[4-[[1-(2-甲基吡唑-3-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氯-6-[4-[[1-(3-氯吡啶-4-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

1-甲基-6-[4-[[1-(3-甲基咪唑-4-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

1-甲基-6-[4-[[1-(1-甲基咪唑-2-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

1-甲基-6-[4-[[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[[1-(3-氯吡啶-2-羰基)-4-哌啶基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

(外消旋)-6-[4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-1H-吡唑-3-基]-7-氟-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

(外消旋)-6-[4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-1H-吡唑-3-基]-5-氟-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[(1S或1R)-1-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-1H-吡唑-3-基]-5-氟-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[(1R或1S)-1-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-1H-吡唑-3-基]-5-氟-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氯-6-[4-[(2-乙磺酰基-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)甲基]-1H-吡唑-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

6-[4-[(2-乙酰基-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)甲基]-1H-吡唑-3-基]-5-氯-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；

5-氯-1-甲基-6-[4-[[2-(1-甲基吡唑-4-羰基)-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮；

和其药用盐。

17.制备根据权利要求1至16中任一项所述的化合物的方法，其包括在式(III)的化合物的存在下式(II)的化合物的反应；

其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹²，R¹³，R¹⁴，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷，m和n根据权利要求1至15中任一项定义并且X是卤素或羟基。

18.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。

19.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至16中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。

20.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮增多症和库欣综合征的用途。

21.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮增多症和库欣综合征。

22.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮增多症和库欣综合征。

23.一种用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮增多症和库欣综合征的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1至16中任一项所述的化合物。

24.根据权利要求17所述的方法制造的根据权利要求1至16中任一项所述的化合物。

25.如上文所述的发明。