相关申请的交叉引用本申请要求两者均于2014年9月3日提交的法国专利申请第1458215号和第1458224号的权益，它们通过引用以其整体并入本文。发明领域本发明涉及3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的新颖的盐或其水合物或其多晶型物、用于制备其的方法以及其药物组合物和其用途。发明背景3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺，也被称为abexinostat，是组蛋白脱乙酰酶(hdac)抑制剂，其在专利申请wo2004/092115中被描述。其示出，抑制细胞生长并且在体外培养的肿瘤细胞中诱导凋亡，并且在异种移植物模型中抑制在体内的肿瘤生长(buggy等人，mol.cancerther.2006,5(5),1309)。考虑到abexinostat的药理学概况，其意图被用于治疗癌症。发明概述本发明涉及3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的新颖的盐或其水合物或其结晶形式、用于制备或使用其的方法以及包含其的药物组合物。更特别地，本发明涉及式(i)的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐：其中ha是萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、草酸、苯磺酸或硫酸，或其水合物。本发明还涉及式(i)的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的新颖的盐的结晶形式、用于制备其的方法以及包含其的药物组合物、和其用途。这些和其他的方面以及实施方案在以下详述中被描述。发明详述应当理解，虽然指示了具体的实施方案，但是详述和具体的实施例通过仅说明的方式被给出，因为在本公开内容的精神和范围内的各种变化和修改依据该详述对本领域那些技术人员将变得明显。本文使用的章节标题仅为了组织的目的并且不被解释为限制所描述的主题。为了任何目的，在本申请中引用的所有文献、或文献的部分(包括，但不限于，专利、专利申请、论文、书籍、手册以及专著)据此通过引用以其整体清楚地并入。专利申请wo2004/092115描述了用于产生3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的两种不同的获取路线(accessroutes)。在两种情况下，3-甲基苯并呋喃-2-羧酸被用作起始材料，但该中心环通过在位置3中的二甲基氨基的官能化在合成工艺的不同阶段：在使苯并呋喃-2-羧酸的衍生物与4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯偶联之前或之后进行。申请wo2004/092115特定地描述了3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐酸盐的产生。然而，在工业规模下使用此盐是困难的，因为其吸湿性质。从工业观点来看，重要的是，能够合成这样的化合物，该化合物具有优良的纯度，并且特别地呈高度可再现的形式，呈现溶解、过滤、干燥、易于配制以及使得其在没有特定的温度、光、湿度或氧气水平条件的情况下能够长期储存的稳定性的有价值的性质。在一方面中，本发明涉及3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐、萘-2-磺酸盐、草酸盐、苯磺酸盐、或硫酸盐、或其水合物中的一种、用于制备其的方法以及包含其的药物组合物和其用途。在一方面中，本发明涉及式(ia)的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐：其中ha是萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、草酸或苯磺酸。在另一方面中，本发明的主题涉及式(ib)的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐：其中ha是硫酸，以及其水合物。本发明还描述用于产生呈定义明确的且可再现的结晶形式或水合结晶形式的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的方法，该盐呈现与关于制备(特别地，干燥)和储存药物组合物的工业限制相容的非常良好的稳定性。在一方面中，提供了使用根据本发明的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式，其通过呈现以下衍射线(diffractionline)的粉末x射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)表征：6.87；10.71；11.31；13.97；18.51；21.49；21.84；24.56。更特别地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式通过以下衍射线表征：6.87；10.71；11.31；13.97；18.51；20.71；21.18；21.49；21.84；22.74；24.56。更特定地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式通过使用具有x’celerator检测器的panalyticalx’pertprompd衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距(interplanarspacing)d(用表示的)表示的以下的粉末x射线衍射图表征：最后，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式也已经通过固态nmr光谱学来表征并且13ccp/mas(交叉极化/魔角旋转(magicanglespinning))光谱呈现以下峰(用ppm±0.2ppm表示的)：在一方面中，提供了使用根据本发明的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式，其通过呈现以下衍射线的粉末x射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)表征：8.92；9.33；10.85；17.89；19.79；21.79；26.39。更特别地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式通过以下衍射线表征：8.92；9.33；10.85；11.78；17.89；19.79；19.99；21.79；25.23；26.39。更特定地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式通过使用具有x’celerator检测器的panalyticalx’pertprompd衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)表示的粉末x射线衍射图表征：最后，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式也已经通过固态nmr光谱学来表征并且13ccp/mas光谱呈现以下峰(用ppm±0.2ppm表示的)：在一方面中，提供了使用根据本发明的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式，其通过呈现以下衍射线的粉末x射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)表征：9.11；9.67；16.39；17.73；18.49；18.65；18.79；21.96；22.39；23.39；26.76；27.92；30.72。更特别地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式通过以下衍射线表征：9.11；9.67；16.39；16.56；17.73；18.49；18.65；18.79；20.35；20.85；21.00；21.96；22.39；23.39；23.91；26.22；26.76；27.92；30.72。更特定地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式通过使用具有x’celerator检测器的panalyticalx’pertprompd衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)表示的粉末x射线衍射图表征：最后，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式也已经通过固态nmr光谱学来表征并且13ccp/mas光谱呈现以下峰(用ppm±0.2ppm表示的)：在一方面中，提供了使用根据本发明的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的新颖的结晶形式，其通过呈现以下衍射线的粉末x射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)表征：8.08；10.03；10.36；13.63；15.00；16.19；17.73；17.90；18.77；19.77；21.98；22.45。更特别地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式通过以下衍射线表征：8.08；10.03；10.36；11.86；12.66；13.63；15.00；16.19；16.39；16.52；17.73；17.90；18.77；19.77；20.20；20.86；21.11；21.98；22.45；23.84；26.13；26.74；27.44。更特定地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式通过使用具有x’celerator检测器的panalyticalx’pertprompd衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)表示的以下的粉末x射线衍射图表征：最后，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式也已经通过固态nmr光谱学来表征并且13ccp/mas光谱呈现以下峰(用ppm±0.2ppm表示的)：在另一方面中，提供了3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐或其水合物的结晶形式。在一种实施方案中，水合物是半五水合物(hemipentahydrate)。在另一种实施方案中，水合物是半七水合物(hemiheptahydrate)。在一种实施方案中，使用根据本发明的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式通过呈现以下衍射线的粉末x射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)表征：6.92；9.01；11.04；13.87；14.24；14.89；15.06；17.34；18.96；20.05；21.49；24.34；24.59；25.19；25.89。更特别地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式通过以下衍射线表征：6.92；9.01；11.04；11.82；13.87；14.24；14.89；15.06；17.34；18.96；20.05；20.84；21.23；21.49；22.68；22.85；24.34；24.59；25.19；25.89；28.28。更特定地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式通过使用具有x’celerator检测器的panalyticalx’pertprompd衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)表示的以下的粉末x射线衍射图表征：最后，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式也已经通过固态nmr光谱学来表征并且13ccp/mas(交叉极化/魔角旋转)光谱呈现以下峰(用ppm±0.2ppm表示的)：在一种实施方案中，使用根据本发明的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半七水合物结晶形式通过呈现以下衍射线的粉末x射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)表征：9.99；10.67；13.79；13.92；14.25；14.67；15.18；16.21；18.44；18.82；20.42；21.71；22.47；23.30；24.25。更特别地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半七水合物结晶形式通过以下衍射线表征：9.99；10.67；12.65；13.79；13.92；14.25；14.67；15.18；16.21；16.43；18.44；18.82；20.42；20.76；21.09；21.45；21.71；22.47；22.92；23.30；23.89；24.25；26.02；26.54。更特定地，3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半七水合物结晶形式通过使用具有x’celerator检测器的panalyticalx’pertprompd衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)表示的以下的粉末x射线衍射图表征：本发明还扩展至用于制备呈明确定义的结晶形式的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的方法，其特征在于3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺在极性介质中在萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、草酸或苯磺酸的存在下被结晶。极性介质优选地由选自以下中的一种或更多种溶剂组成：水、醇、酮、腈和酯。如本文所使用的：-“醇”被理解为意指c1-c6醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、戊醇、2-戊醇、3-戊醇、异戊醇、己醇；-“酮”被理解为意指c3-c6酮，例如丙酮、甲基乙基酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基-2-丁酮、2-己酮、3-己酮、乙基异丙基酮、甲基异丙基酮、2,2-二甲基-3-丁酮；-“腈”被理解为意指乙腈、丙烯腈、丙腈或苯甲腈。-“酯”被理解为意指c3-c8酯，例如甲酸乙酯、甲酸异丙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸己酯。优选的醇是乙醇和异丙醇。在溶剂中，丙酮和甲基乙基酮是优选的酮，乙酸乙酯是优选的酯并且乙腈是优选的腈。可选择地，极性介质是二元混合物，所述二元混合物的组分中的一种是水。甚至更优选地，极性介质是选自以下中的二元混合物：丙酮/水、乙醇/水、异丙醇/水和甲基乙基酮/水。在根据本发明的结晶方法中，可能的是，使用通过任何方法获得的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)。本发明还扩展至用于制备根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式的另一种方法，其中使3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)结晶通过播种(seed)非常少量的根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式来引发，此反应在极性介质中并且在对应的酸的存在下进行。在根据本发明的此第二结晶方法中，还可能的是，使用通过任何方法获得的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)。获得根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的新颖的盐的结晶形式具有能够制备药物制剂的优点，所述药物制剂具有恒定的且可再现的组成并且呈现良好的溶解和稳定性的特性，这在制剂意图用于口服施用时是特别地有利的。更确切地，考虑到其低的吸湿性，在工业规模下使用根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的新颖的盐的结晶形式是特别地有利的。本发明还扩展至用于制备呈两种明确定义的水合的结晶形式的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的工艺，其特征在于3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺在极性介质中在硫酸的存在下被结晶。极性介质优选地由选自以下中的一种或更多种溶剂组成：水、酮、腈和酯。在优选的溶剂中，对于酮，将利用丙酮和甲基乙基酮，并且对于酯将利用乙酸乙酯。水是特别地优选的溶剂。可选择地，极性介质是二元混合物，所述二元混合物的组分中的一种是水。甚至更优选地，极性介质是水-醇混合物(hydro-alcoholicmixture)。有利地，极性介质是选自以下中的二元混合物：丙酮/水、乙醇/水、异丙醇/水和甲基乙基酮/水。在根据本发明的结晶工艺中，可能的是，使用通过任何方法获得的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)。同样地，本发明扩展至用于制备呈两种明确定义的水合结晶形式的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的另一种工艺，其中使3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)结晶通过播种非常少量的根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的水合结晶形式来引发，此反应在极性介质中并且在硫酸的存在下进行。在根据本发明的此第二结晶工艺中，还可能的是，使用通过任何方法获得的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)。获得根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的水合结晶形式具有容易地被操作并且能够制备药物制剂的优点，所述药物制剂具有恒定的且可再现的组成同时呈现良好的溶解和稳定性的特性，这在制剂意图用于口服施用时是特别地有利的。更确切地，在工业规模下使用根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的水合结晶形式是特别地有利的。根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的新颖的盐的结晶形式(包括水合结晶形式)意图用于治疗癌症，并且更特别地用于治疗癌、肿瘤、赘生物、淋巴瘤、黑色素瘤、胶质瘤、肉瘤(sarcoma)或母细胞瘤(blastoma)。本发明还扩展至药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的根据式(i)的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐，甚至更特别地，根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式(包括水合结晶形式)，与一种或更多种合适的无毒惰性载体。在根据本发明的药物组合物中，更特别地，可以提及的是适于口服施用、肠胃外(静脉内或皮下)施用或鼻内施用的那些，普通的或包衣的片剂(plainorcoatedtablet)、粒剂、舌下片剂、胶囊、丸剂、栓剂、乳膏(cream)、软膏(ointment)、真皮凝胶(dermalgel)、可注射制品、可饮用悬浮剂以及咀嚼型胶基糖(chewinggum)。口服施用的药物组合物是优选的。有用的剂量根据患者的性别、年龄和体重、施用途径、癌症的性质以及任何有关的治疗而变化，并且有用的剂量在每日20mg和480mg的以游离碱表示的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺之间的范围内。以下实施例例证本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1：用于产生3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式的方法在50ml烧瓶中，添加一当量的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)(1245.0mg；3.133mmol)，随后是一半当量的萘-1,5-二磺酸四水合物(564.5mg；1.566mmol)。然后，添加25ml的异丙醇并且使反应混合物在60℃下经受持续的磁力搅拌持续1小时。接下来，使反应混合物在持续的磁力搅拌下以在1℃/min和1.5℃/min之间的速度冷却到10℃，然后保持在10℃下持续约1日。在孔隙率3的玻璃熔块(glassfrit)上过滤之后，使固体在干燥器中在真空(100毫巴)中干燥，以便给出具有96％的产量的标题化合物。固体通过在下文的实施例7和实施例9中详述的粉末x射线衍射图和nmr光谱来表征。实施例2：用于产生3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式的方法在50ml烧瓶中，添加一当量的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)(1115.5mg；2.807mmol)，随后是一当量的萘-2-磺酸一水合物(635.9mg；2.806mmol)。然后，添加25ml的乙腈并且使反应混合物在60℃下经受持续的磁力搅拌持续1小时。接下来，使反应混合物在持续的磁力搅拌下以在1℃/min和1.5℃/min之间的速度冷却到10℃，然后保持在10℃下持续约1日。在孔隙率3的玻璃熔块上过滤之后，使固体在干燥器中在真空(100毫巴)中干燥，以便给出具有96％的产量的标题化合物。固体通过在下文的实施例7和实施例9中详述的粉末x射线衍射图和nmr光谱来表征。实施例3：用于产生3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式的方法在50ml烧瓶中，添加一当量的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)(1382.8mg；3.479mmol)，随后是一当量的草酸(313.1mg；3.477mmol)。然后，添加25ml的乙醇并且使反应混合物在60℃下经受持续的磁力搅拌持续1小时。接下来，使反应混合物在持续的磁力搅拌下以在1℃/min和1.5℃/min之间的速度冷却到10℃，然后保持在10℃下持续约1日。在孔隙率3的玻璃熔块上过滤之后，使固体在干燥器中在真空(100毫巴)中干燥，以便给出具有95％的产量的标题化合物。固体通过在下文的实施例7和实施例9中详述的粉末x射线衍射图和nmr光谱来表征。实施例4：用于产生3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式的方法在100ml烧瓶中，添加一当量的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)(1496mg；3.746mmol)，随后是35ml的异丙醇和5ml的水。使混合物回流。然后，添加一当量的苯磺酸(599mg；3.787mmol)并且使反应混合物保持在回流下在持续的磁力搅拌下持续1小时。接下来，使反应混合物在持续的磁力搅拌下冷却至环境温度，然后保持在环境温度下持续约1小时。在一次性chemrus10μm熔块上过滤并且用2x1ml的异丙醇冲洗之后，使固体在烘箱中在40℃下在真空(10毫巴)中干燥持续24小时，以便给出具有83％的收率的标题化合物。固体通过在下文的实施例7和实施例9中详述的粉末x射线衍射图和nmr光谱来表征。实施例5：用于产生3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式的方法在50ml烧瓶中，添加一当量的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(游离碱)(1512.8mg；3.807mmol)，随后是一半当量的硫酸(5.302ml的以0.359mol.l-1的水溶液；1.903mmol)。使混合物经受磁力搅拌，直到获得澄清的溶液。然后，在空气的流下蒸发水。然后，将白色粉末用25ml的正庚烷再悬浮，并且使反应混合物在60℃下经受持续的磁力搅拌持续1小时。接下来，使反应混合物在持续的磁力搅拌下以在1℃/min和1.5℃/min之间的速度冷却到10℃，然后保持在10℃下持续约1日。在孔隙率3的玻璃熔块上过滤之后，使固体在干燥器中在真空(100毫巴)中干燥，以便给出具有96％的产量的标题化合物。固体通过在下文的实施例7和实施例9中详述的粉末x射线衍射图和nmr光谱来表征。实施例6：用于产生3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半七水合物结晶形式的方法将容纳100mg的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物的小瓶放置于容纳kno3(90％相对湿度)的饱和的盐水溶液的钟形罩(belljar)中在环境温度下持续3日，导致形成具有定量收率的标题化合物。产生的固体通过在下文的实施例7中详述的粉末x射线衍射图来表征。实施例7：根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式的粉末x射线衍射图在具有x’celerator检测器的panalyticalx’pertprompd衍射计上在以下条件下进行数据的记录：-电压45kv，电流40ma；-固定(mounting)θ/θ；-阳极：铜；-kα-1波长：-kα-2波长：-kα-2/kα-1比：0.5；-测量模式：在0.017°的增量下，从3°连续到55°(布拉格角2θ)；-采集时间；15min。3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式使用根据实施例1的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式的粉末x射线衍射图依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)来表示。明显的线在以下表中被陈述：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式使用根据实施例2的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式的粉末x射线衍射图依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)来表示。明显的线在以下表中被陈述：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式使用根据实施例3的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式的粉末x射线衍射图依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)来表示。明显的线在以下表中被陈述：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式使用根据实施例4的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式的粉末x射线衍射图依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)来表示。明显的线在以下表中被陈述：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式使用根据实施例5的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式的粉末x射线衍射图依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)来表示。明显的线在以下表中被陈述：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半七水合物结晶形式使用根据实施例6的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半七水合物结晶形式的粉末x射线衍射图依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)来表示。明显的线在以下表中被陈述：实施例8：根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式的晶格的确定使用具有x’celerator检测器的panalyticalx’pertprompd衍射计，在前述实施例中获得的粉末上确定结晶结构。确定以下参数：实施例9：根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式的固态nmr光谱使用具有4mm的cp/massbvtn类型的探针的brukersbavanceiiihd400分光计在环境温度下在以下条件下记录13cnmr光谱：-频率：100.65mhz；-谱宽：40khz；-样品的魔角旋转速率：10khz；-脉冲序列：在spinal64去耦下的cp(交叉极化)；-重复延迟(repetitiondelay)：10s；-采集时间；46ms；-接触时间：4ms；-扫描数：4096。在傅立叶转换之前，应用切趾函数(apodizationfunction)(“10hz线增宽”)。相对于作为外部样品的金刚烷(金刚烷的最高频率峰具有38.5ppm的化学位移)的样品，参考如此获得的光谱。观察到的峰用ppm±0.2ppm来表示。δδppm：δδ对应于在指示的峰(indexedpeak)和具有最低参考化学位移的峰之间的化学位移差。3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式使用根据实施例1的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式呈现以下峰：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式使用根据实施例2的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式呈现以下峰：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式使用根据实施例3的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式呈现以下峰：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式使用根据实施例4的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式呈现以下峰：使用根据实施例5的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式呈现以下峰：实施例10：吸湿性根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式的吸湿性使用dvsintrinsic设备通过动态蒸汽吸附(dynamicvaporsorption)(dvs)来评估。将准确地称重的5mg至10mg的物质的样品安置于在25℃下在受控制的湿度下操作的dvs样品盘中。基于在50％相对湿度下具有的平衡、随后的以10％每小时的速度使相对湿度升高(从50％至90％)、降低(90％至0％)以及升高(从0％至50％)的三个连续的线性相(linearphase)，记录质量变化。当相对湿度达到0％相对湿度、或50％相对湿度或90％相对湿度时，使其保持恒定，直到在15小时的时间限制内，质量变化小于0.002％每分钟。对于使用根据实施例1的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-1,5-二磺酸盐的结晶形式；使用根据实施例2的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的萘-2-磺酸盐的结晶形式；以及使用根据实施例4的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的苯磺酸盐的结晶形式，在使样品在25℃下暴露于在0％相对湿度和90％相对湿度之间之后，通过dvs分析检测到小于1％的质量变化。对于使用根据实施例3的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的草酸盐的结晶形式，在使样品在25℃下暴露于在0％相对湿度和90％相对湿度之间之后，通过dvs分析检测到小于0.2％的质量变化。因此，使用实施例1至实施例4的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式具有低的吸湿性，这使得其在按工业规模制备药物制剂中的特别有利的用途成为可能。根据本发明的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式的吸湿性使用dvsintrinsic设备通过动态蒸汽吸附(dvs)来评估。将准确地称重的5mg至10mg的物质的样品安置于在25℃下在受控制的湿度下操作的dvs样品盘中。基于在50％相对湿度下具有的平衡、随后的以10％每小时的速度使相对湿度升高(从50％至90％)、降低(90％至0％)以及升高(从0％至50％)的三个连续的线性相，记录质量变化。当相对湿度达到0％相对湿度、或50％相对湿度或90％相对湿度时，使其保持恒定，直到在15小时的时间限制内，质量变化小于0.002％每分钟。使用根据实施例5的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式在15％相对湿度和70％相对湿度之间是稳定的。超过70％相对湿度，半五水合物硫酸氢盐被转变成在90％相对湿度和20％相对湿度之间是稳定的半七水合硫酸氢盐。低于20％相对湿度并且低至0％相对湿度，半七水合物硫酸氢盐完全脱水并且从15％相对湿度开始，再转变成半五水合物硫酸氢盐。因此，使用根据实施例5的方法产生的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的硫酸氢盐的半五水合物结晶形式具有这样的性质，这些性质使其能够被容易地操作-特别地在制备药物制剂期间-在宽范围的相对湿度值内。实施例11：药物组合物用于制备1000个片剂的配方，每个片剂包含100mg的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(表示为与碱等效的)的剂量：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并用于制备1000个片剂的配方，每个片剂包含100mg的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(表示为与碱等效的)的剂量：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并用于制备1000个片剂的配方，每个片剂包含100mg的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(表示为与碱等效的)的剂量：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并用于制备1000个片剂的配方，每个片剂包含100mg的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(表示为与碱等效的)的剂量：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并用于制备1000个片剂的配方，每个片剂包含100mg的3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺(表示为与碱等效的)的剂量：3-[(二甲基氨基)甲基]-n-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并当前第1页12当前第1页12