N‑[4‑(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺类化合物及其制备方法与抗癌活性应用与流程

技术特征：

1.N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺类化合物，其特征在于，结构通式如(Ⅰ)所示：

其中，Ar表示苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,4-二氯苯基、5-氯-2-甲氧基苯基、

5-溴-2-甲氧基苯基或五氟苯基中的任意一种。

2.制备权利要求1所述的N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺类化合物的方法，其特征在于，步骤为：

第一步，制备异海松酰氯：惰性气体保护下，异海松酸和草酰氯在CH₂Cl₂中反应；反应完毕，减压蒸除溶剂，得到异海松酰氯；

第二步，制备N-(4-氨基苯基)芳磺酰胺：首先将苯二胺和三乙胺溶在THF中，

得到混合溶液；再将溶有芳磺酰氯的THF溶液缓慢滴加到上述混合液中反应，反应完毕，过滤除去不溶物，水洗、碱洗、饱和氯化钠洗有机层，合并有机层，减压蒸除溶剂得到N-(4-氨基苯基)芳磺酰胺；

第三步，制备N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺类化合物：将第二步合成的N-(4-氨基苯基)芳磺酰胺和三乙胺溶在THF中，得到混合溶液；再将第一步中合成的异海松酰氯溶在THF中，缓慢滴加到上述混合液中反应，反应完毕，过滤除去不溶物，水洗、碱洗、饱和氯化钠洗有机层，合并有机层，减压蒸除溶剂得粗品，再经重结晶或柱层析提纯得到N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺类化合物。

3.如权利要求2所述的制备N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：第一步、第二步和第三步中的反应温度为10～50℃。

4.如权利要求2所述的制备N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：第一步中异海松酸与草酰氯的物质的量之比为1∶1～1.5。

5.如权利要求2所述的制备N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：第二步中对苯二胺与芳磺酰氯的物质的量之比为1∶1～1.3；第三步中N-(4-氨基苯基)芳磺酰胺与易海松酸酰氯的物质的量之比为1∶1～1.5。

6.如权利要求2所述的制备N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺化合物的方法，其特征在于：第二步和第三步的反应时间为1～6h。

7.如权利要求2所述的制备N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺化合物的方法，其特征在于：第三步中重结晶溶剂为甲醇、乙醇，柱层析淋洗剂为体积比石油醚/乙酸乙酯1～7∶1。

8.如权利要求2所述的制备N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺化合物的方法，其特征在于，芳磺酰氯Ar-SOOCl中，Ar表示苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,4-二氯苯基、5-氯-2-甲氧基苯基、5-溴-2-甲氧基苯基和五氟苯基中的任意一种。

9.权利要求1中所述的N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺化合物在制备抗癌药物中的应用。

10.权利要求1中所述的N-[4-(异海松酰胺基)苯基]芳磺酰胺化合物在制备抗人白血病细胞，人黑色素瘤细胞，人宫颈癌细胞和人卵巢癌细胞药物中的应用。