一种制备PARP抑制剂Niraparib的方法与流程

技术特征：

1.本发明的式一中用来与苄基保护的-哌啶酮反应的化合物为三氟甲磺酸酐，用吡啶，二异丙基乙基胺，4-二甲基吡啶作碱反应溶剂为二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，反应温度为-70至-30℃，优选-60至-50℃。

2.基于本发明式一中的Suzuki反应的底物为对硝基苯硼酸，对硝基苯硼酸酯，催化剂为四三苯基膦钯，Pd(dppf)Cl₂，Pd₂(dba)₃，醋酸钯，配体为三苯基磷，反应温度为60-100℃。

3.基于本发明式一中用来还原硝基，烯烃及脱苄的还试剂为钯碳(5％，10％)，氢氧化钯，铑碳，Raney-Ni，优选钯碳(10％)，氢氧化钯，其中氢气压力为8-15个大气压，优选12个大气压，溶剂为溶剂为甲醇，乙醇，甲苯。

4.基于本发明式一中在手性拆分3-(4-氨基苯基)哌啶时，拆分试剂为L-酒石酸，L-(-)-二苯甲酰酒石酸，溶剂为甲醇，乙腈，乙醇，四氢呋喃，丙酮，优选甲醇。

5.基于本发明式一中氨解步骤中用的氨解试剂为氨气，碳酸氢铵，反应温度可以在室温下，或在加热条件下密闭条件反应，反应温度为80-110℃。

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