瑞巴派特的合成工艺的制作方法

文档序号:11104908阅读:来源:国知局

技术特征:

1.瑞巴派特的合成工艺,其特征在于,包括以下步骤:

1)将氨基丙二酸二乙酯与三乙胺加入到三氯甲烷中,在室温下搅拌30-40min,然后冷却到0~5℃,向反应液中滴加4-氯苯甲酰氯,滴加完毕后,在室温下反应2-2.5h,点板确定反应结束后,用水、碳酸钠溶液来洗涤反应液,分层,减压浓缩有机溶剂,得到产品4-氯苯甲酰氨基丙二酸二乙酯;

2)将适量钠加入无水乙醇中,加热搅拌直到钠完全溶解在乙醇中,冷却到室温备用;然后将步骤1)制得的产品4-氯苯甲酰氨基丙二酸二乙酯加入到乙醇钠溶液中,在室温条件下搅拌1.5-2h,再向反应液中滴加4-溴甲基喹喏酮,在室温的条件搅拌到原料点的消失,反应结束后减压浓缩乙醇,得到粗品2-(4-氯苯甲酰氨基)-2-乙氧基甲酰-3-[2(1H)-喹喏酮-4-基]丙酸乙酯,将粗品置于溶剂中重结晶,得到精品2-(4-氯苯甲酰氨基)-2-乙氧基甲酰-3-[2(1H)-喹喏酮-4-基]丙酸乙酯;

3)将适量的氢氧化钠溶于一定量的水中,搅拌至氢氧化钠完全溶解得氢氧化钠溶液,然后向其中加入氢氧化钠溶液2倍体积的乙醇得混合液,再将步骤2)中制得的2-(4-氯苯甲酰氨基)-2-乙氧基甲酰-3-[2(1H)-喹喏酮-4-基]丙酸乙酯加入到混合液中,加热回流水解,直到原料消失,浓缩乙醇,浓缩液加入到1N盐酸中,搅拌,静置,过滤,得到粗品2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]丙酸,再用溶剂进行重结晶,得到精品2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]丙酸,即为瑞巴派特。

2.根据权利要求1所述的瑞巴派特的合成工艺,其特征在于:步骤1)中氨基丙二酸二乙酯与三乙胺的添加质量比为1:1,4-氯苯甲酰氯的滴加量为三乙胺质量的80-85%。

3.根据权利要求1所述的瑞巴派特的合成工艺,其特征在于:步骤1)中用于洗涤的碳酸钠质量分数为5%。

4.根据权利要求1所述的瑞巴派特的合成工艺,其特征在于:步骤2)中4-溴甲基喹喏酮的滴加量为金属钠质量的10.3-10.5倍。

5.根据权利要求1所述的瑞巴派特的合成工艺,其特征在于:步骤2)中用于重结晶的溶剂为二氯甲烷或乙醇或丙酮或乙酸乙酯与水的混合溶剂。

6.根据权利要求1所述的瑞巴派特的合成工艺,其特征在于:步骤3)中氢氧化钠溶液中氢氧化钠的质量分数为5%。

7.根据权利要求1所述的瑞巴派特的合成工艺,其特征在于:步骤3)用于重结晶的溶剂为二甲基甲酰胺与水的混合溶剂。

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