本发明涉及一种新的化合物及其用途，还涉及该类化合物在制备抗病毒药物等方面的应用。
背景技术：
：人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus；abbr:hiv)，即艾滋病(aids，获得性免疫缺陷综合征)病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1981年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus)，属逆转录病毒的一种。hiv通过破坏人体的t淋巴细胞，进而阻断细胞免疫和体液免疫过程，导致免疫系统瘫痪，从而致使各种疾病在人体内蔓延，最终导致艾滋病。由于hiv的变异极其迅速，难以生产特异性疫苗，至今无有效治疗方法，对人类健康造成极大威胁。hbv(乙型肝炎病毒)简称乙肝病毒。是一种dna病毒，属于嗜肝dna病毒科(hepadnaviridae)。根据目前所知，hbv就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒(dane)。1965年由丹娜发现。直径为42纳米。颗粒分为外壳和核心两部分。我国的乙肝病毒感染率约60％-70％；乙肝表面抗原携带率约占总人口的7.18％，以此计算，全国约有9300万人携带乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。hiv-1和hbv药物的研发一直以来都是药物研发的重点和热点之一。技术实现要素：本发明的发明人在研制新的hiv-1和hbv抗病毒药物的过程中，意外地发现一类新化合物，该类化合物出人意料地具有优异的抗hiv-1和hbv病毒活性。为了完成本发明的目的，本发明提供一种新的化合物及其用途，经过动物实验发现，该类新化合物在抗病毒药理实验中，效果显著。现有技术中未见对该类化合物的报道。该类新化合物为通式a1的化合物，药学上可接受的盐和/或水合物、溶剂合物或晶型，其结构通式如：通式1：r1、r2相连以形成3-7元环烷基或含有选自n、o、s、se的3-7元杂环基，或其氘化基团。r3为zr5xr6或zr6。r4为oh、sh、-nr7r8coor9-or10ocoor11或-or10ocor11r5为c1-c40亚烷基、c1-c40取代亚烷基、亚环烷基、取代亚环烷基、亚杂环基、取代亚杂环基、亚烯基、取代亚烯基、亚炔基或取代亚炔基。r6为c1-c40烷基、c1-c40取代烷基、环烷基、取代环烷基、杂环基、取代杂环基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、杂环基、取代杂环基、芳基、取代芳基、杂芳基或取代杂芳基。r7、r10分别为c1-c7亚烷基、c3-c7亚环烷基、c3-c7亚杂环基、c2-c6亚烯基或c2-c6亚炔基。r8为氢、c1-c7烷基、c3-c7环烷基、c3-c7杂环基、c6-c10芳基、c6-c10杂芳基、c2-c6烯基或c2-c6炔基。r9、r11分别为c1-c7烷基、c3-c7环烷基、c3-c7杂环基、c6-c10芳基、c6-c10杂芳基、c2-c6烯基或c2-c6炔基。w、z、x分别为o、s或se。通过进一步优化，通式1可以优化为表1中各化学结构通式，其结构通式如下：表1：m＝1-39，n＝1-39。通过进一步优化，具体可以表示为表2中各化学结构式，其化学结构式如下：表2：部分新化合物的制备方法如下：新化合物n1的制备方法：新化合物n2的制备方法：新化合物n4的制备方法：新化合物n5的制备方法：新化合物n7的制备方法：新化合物n8的制备方法：新化合物n28的制备方法：新化合物n29的制备方法：新化合物m7的制备方法：本发明还提供上述新的化合物在制备抗病毒药物中的应用，本发明的化合物可用于治疗抗艾滋病病毒和/或抗乙肝病毒的药物。本发明采用细胞培养法测定了本发明化合物n1、n2、n4、n5、n7、n8的体外抗病毒活性和抗病毒谱，结果表明，本发明化合物对逆转录病毒hiv-1和hbv的抑制作用均较强。各化合物的活性测定结果抗hiv-1和抗hbv活性均强于替诺福韦艾拉酚胺(taf)。具体实施方式下面以实施例的方式对本发明做进一步的详细说明，给出本发明的实施细节，但是不应被认为是对本发明的限制。本发明的化合物抗病毒活性检测:实施例1：hiv活性测试将293t细胞按每孔6×104的密度加到24孔板上，用dmso溶解待测化合物，并配制不同的浓度，于感染前15分钟加入细胞培养液中，dmso溶剂作空白对照，再加入0.5ml病毒液(根据p24浓度将病毒原液稀释至0.1-0.5ngp24/ml)。感染后48小时，去除上清液，每孔中加入50μl细胞裂解液(promega)裂解细胞，再将20μl细胞裂解产物加入至30μl荧光素酶底物中(promega)，用fb15荧光检测器(sirius)仪器测定细胞荧光素酶的相对活性，以dmso作对照，计算化合物对野生型hiv-1复制的半数抑制浓度。将对数生长期的293t细胞按8000～10000个/孔的细胞密度接种至96孔板中，每孔100ul，37℃，5％co2培养箱中培养24h后，加入待测化合物，并以dmso为空白对照(终浓度为0.1％)，37℃，5％co2培养箱中继续培养44小时。向每孔中加入20μlmts/pms现配的混合液，37℃，5％co2培养箱中继续培养4小时后显色。在酶联检测仪上，波长490nm和650nm处检测各孔的光吸收值(od)，在victor3v1420多标记记数器(perkinelmer)中检测板的突光,应用microsoftexcel和xlfit4.1软件求出cc50值。表1：合成化合物的抗hiv活性评价：序号测试化合物ec50(nm)cc50(nm)1n15.1〉1002n25.2〉1003n44.7〉1004n55.1〉1005n75.2〉1006n85.1〉1007替诺福韦艾拉酚胺(taf)6.3〉100实验结果显示，新化合物都有很强的抗hiv活性。和替诺福韦艾拉酚胺(taf)的抗hiv活性对比，化合物n1、n2、n4、n5、n7、n8都显示了更高的活性。实施例2：合成化合物的抗hbv活性评价：hepg22.2.15细胞(sells,pnas,1987andsells,jv,1988)的染色体整合有完整的hbv基因组，并稳定表达病毒rna，cccdna和病毒蛋白质。此外，该细胞还向培养基中分泌成熟的乙肝病毒颗粒。通过qpcr量化病毒粒子dna的方法可以测量病毒的复制。待测化合物用dmso溶解为30mm的储存液并保存在-20℃。在96孔细胞培养板中加入每孔10,000个hepg22.2.15细胞，每孔200μl细胞培养基，在37℃,5％co2细胞培养箱中培养3天至细胞长满。弃掉旧的培养基并加入200μl新鲜的检测培养基(5％fbs)。加入100％dmso稀释的化合物1μl：稀释为不同的指定的测试浓度，在co2培养箱中孵育10天，每隔一天(第2,4,6,8,10天)换一次液(5％fbs)，并加入新鲜配制浓度的化合物。在第11天每孔取150μl上清提取病毒dna。细胞毒性检测板也进行类似处理：最高浓度是150μm。病毒基因组dna的提取试剂盒为qiaamp96dnabloodkit。经过常规的离心和qpcr过程。用包含hbv基因组的质粒(病毒拷贝数:2*10e6,2*10e5,2*10e4,2*10e3)做标准曲线，并以标准曲线来计算病毒拷贝数。抑制率的计算公式如下：抗病毒的抑制率＝100-(检测值-hpe平均值)/(zpe平均值-hpe平均值)*100(zpe:最低浓度化合物孔平均值,hpe:最高浓度化合物孔平均值)。抑制率数据通过graphpadprism5软件处理并绘制曲线，ec50和ec90通过四参数非线性回归模型计算。细胞毒性％＝100-(检测值/dmso对照孔平均值*100)。细胞毒性％数据通过graphpadprism5软件处理并绘制曲线，cc50通过四参数非线性回归模型计算。表2：化合物的抗hbv活性评价：序号测试化合物ec50(nm)cc50(nm)1n17.2〉1002n27.6〉1003n47.2〉1004n56.6〉1005n76.4〉1006n86.3〉1007替诺福韦艾拉酚胺(taf)16.2〉100实验结果显示，所有的新化合物都有很强的抗hbv活性。和替诺福韦艾拉酚胺(taf)比较，新化合物n1、n2、n4、n5、n7、n8都显示了更优秀的活性。当前第1页12