本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种5-硝基吡喃衍生物5-硝基-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺的制备方法。
技术背景
化合物5-硝基-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺，结构式为：
本化合物5-硝基-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前5-硝基-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现要素：
本发明公开了一种5-硝基吡喃衍生物5-硝基-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺的制备方法，以2-(6-硝基-2-羟基苯基)乙酸甲酯为起始原料，经过醚化、关环、脱羧、氨化还原反应得到目标产物5，合成步骤如下：
(1)以2-(6-硝基-2-羟基苯基)乙酸甲酯为起始原料，经过醚化反应得到2，
(2)把2进行关环反应，得到3，
(3)把3进行脱羧反应得到4，
(4)把4进行氨化还原反应得到5，
在一优选的实施方式中，所述的醚化反应制备化合物2所用的试剂选自硝基乙酸乙酯；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自乙醇钠；所述的脱羧反应制备化合物4所用的还原剂选自氢氧化钠；所述的氨化还原反应制备化合物5所用的还原剂选自甲胺盐酸盐。
在一优选的实施方式中，所述的醚化反应制备化合物2所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自乙醇；所述的脱羧反应制备化合物4所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述的氨化还原反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇。
在一优选的实施方式中，所述的醚化反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是0℃至溶剂的回流温度；所述的脱羧反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氨化还原反应制备化合物5所用的温度是室温。
本发明涉及一种5-硝基吡喃衍生物5-硝基-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)2-(6-硝基-2-苯氧基醋酸乙酯)乙酸乙酯的合成
把17g 2-(6-硝基-2-羟基苯基)乙酸甲酯加入到130ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入15g硝基乙酸乙酯和12g碳酸钾，加热搅拌回流，冷却至室温，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到10g 2-(6-硝基-2-苯氧基醋酸乙酯)乙酸乙酯。
(2)5-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-4-甲酸乙酯的合成
把10g 2-(5-硝基-2-苯氧基醋酸乙酯)乙酸乙酯加入到70ml乙醇中，降温至0℃，加入8g乙醇钠，加热搅拌回流反应3小时，冷却室温，浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩得到7g 6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-4-甲酸乙酯。
(3)6-硝基-2H-色烯-3(4H)-酮的合成
把7g 6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-4-甲酸乙酯加入到80mlN,N-二甲基甲酰胺中，加入5g氢氧化钠，加热回流搅拌24小时，过滤，再加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得4g 6-硝基-2H-色烯-3(4H)-酮。
(4)6-硝基-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺的合成
把4g 6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-4-甲酸乙酯加入到30ml甲醇中，加入3g甲胺盐酸盐，室温搅拌20小时，再加入4g硼氢化钠，室温搅拌3小时，过滤，再加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得2.1g 6-硝基-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺。