本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种环状烯胺-3-甲酸酯类化合物的合成方法。
背景技术：
环状烯胺-3-甲酸酯类化合物不仅具有显著的生物活性，而且作为中间体在许多精细化学品的合成中得到了广泛的应用。基于其重要性，该类化合物的合成新方法研究一直受到化学家们的关注。目前，该类化合物主要通过以下途径得到：1）N-苄基-γ-氯代丙胺与共轭炔酸酯的缩合反应；2）三苯基膦催化氮杂环丙烷与联烯酸酯的[3+3]环化反应；3）伯胺类化合物、β-二羰基化合物、α,β-不饱和醛和醇的一锅四组分反应等。虽然这些方法可以有效的合成环状烯胺-3-甲酸酯类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，比如：反应的原子经济性低、反应条件苛刻以及原料不易得到等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发、在温和的反应条件下合成环状烯胺-3-甲酸酯类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种环状烯胺-3-甲酸酯类化合物的合成方法，该方法是以氮杂环烷烃类化合物、一氧化碳和醇类化合物为原料，通过一锅串联反应直接得到环状烯胺-3-甲酸酯类化合物，操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种环状烯胺-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将氮杂环烷烃类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、氧化剂和添加剂，在CO气氛或CO与O2的混合气氛中，于60-100℃反应制得环状烯胺-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、C1-10直链或支链烷基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氰基、氟、氯、溴、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R2为氢或甲基，R3为苄基或C1-5直链或支链烷基，n为1或2，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化酮或氯化铜，添加剂为碘化钾、溴化钾、氯化钾或碘单质，溶剂为甲苯、二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。
进一步限定，所述的氮杂环烷烃类化合物1、醇类化合物2、催化剂、氧化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05-0.1:0.2-1:1。
本发明所述的一种环状烯胺-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将氮杂环烷烃类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和氧化剂，在CO气氛或CO与O2的混合气氛中，于60-100℃反应制得环状烯胺-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、C1-10直链或支链烷基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氰基、氟、氯、溴、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R2为氢或甲基，R3为苄基或C1-5直链或支链烷基，n为1或2，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化酮或氯化铜，溶剂为甲苯、二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。
进一步限定，所述的氮杂环烷烃类化合物1、醇类化合物2、催化剂和氧化剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05-0.1:0.2-1。
本发明与现有技术相比具有以下优点：（1）采用一锅串联反应，避免了繁琐的中间体分离纯化过程，减少了废物排放，降低了环境负担；（2）原料易于得到；（3）反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；（4）底物的适用范围广；（5）反应的原子经济性高。因此，本发明为环状烯胺-3-甲酸酯类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（CH3CN, 5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(PdCl2, 0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(Cu(OAc)2, 0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(KI, 0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（92 mg, 75%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.79-1.82 (m, 2H), 2.31 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 7.23 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.31-7.36 (m, 3H), 7.56 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 20.0, 21.3, 45.4, 58.9, 59.7, 94.9, 127.4, 127.7, 128.7, 137.1, 146.2, 168.8. HRMS calcd for C15H20NO2: 246.14889 [M+H]+, found: 246.1492。
实施例2
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、醋酸钯(0.05 mmol, 11 mg)和醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（59 mg, 48%）。
实施例3
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0.05 mmol, 46 mg)和醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（43 mg, 35%）。
实施例4
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)和溴化铜(0.5 mmol, 111 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（15 mg, 12%）。
实施例5
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)和氯化铜(0.5 mmol, 67 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（12 mg, 10%）。
实施例6
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和二氯乙烷（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（71 mg, 58%）。
实施例7
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和1,4-二氧六环（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（80 mg, 65%）。
实施例8
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和甲苯（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（49 mg, 40%）。
实施例9
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和溴化钾(0.5 mmol, 59 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（76 mg, 62%）。
实施例10
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘单质(0.5 mmol, 127 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（86 mg, 70%）。
实施例11
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和氯化钾(0.5 mmol, 37 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（65 mg, 53%）。
实施例12
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.025 mmol, 5 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（49 mg, 40%）。
实施例13
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.25 mmol, 46 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（43 mg, 35%）。
实施例14
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（2.5 mmol, 146 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（51 mg, 42%）。
实施例15
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于100℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（86 mg, 70%）。
实施例16
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于60℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（（76 mg, 62%）。
实施例17
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1b (0.5 mmol, 95 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3b（97 mg, 75%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.29 (m, 3H), 1.83 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.30-2.34 (m, 5H), 2.97-3.02 (m, 2H), 4.12-4.18 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 7.15-7.23 (m, 4H), 7.50 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 19.2, 20.1, 21.3, 45.6, 57.5, 58.9, 94.7, 126.2, 127.8, 128.0, 130.7, 134.8, 136.4, 146.2, 168.8. HRMS calcd for C16H21NO2Na: 282.1465 [M+Na]+, found: 282.1462。
实施例18
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1c (0.5 mmol, 97 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3c（101 mg, 77%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.30 (m, 3H), 1.82 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.31 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.29 (s, 2H), 6.92-7.02 (m, 3H), 7.32-7.34 (m, 1H), 7.52 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 19.9, 21.2, 45.5, 59.1, 59.2, 95.4, 114.2 (d, 2JC-F = 21.0 Hz), 114.7 (d, 2JC-F = 20.8 Hz), 122.9, 130.3 (d, 3JC-F = 9.1 Hz), 139.9 (d, 4JC-F = 6.2 Hz), 146.0, 163.1 (d, 1JC-F = 245.5 Hz), 168.7. HRMS calcd for C15H19FNO2: 264.1394 [M+H]+, found: 264.1395。
实施例19
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1d (0.5 mmol, 103 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3d（117 mg, 85%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77-1.80 (m, 2H), 2.29 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.16 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 20.0, 21.3, 45.2, 55.3, 58.9, 59.2, 94.5, 114.1, 128.8, 129.0, 146.1, 159.2, 168.8. HRMS calcd for C16H22NO3: 276.1594 [M+H]+, found: 276.1595。
实施例20
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1e (0.5 mmol, 105 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3e（110 mg, 79%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.30 (m, 3H), 1.79-1.82 (m, 2H), 2.30 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.26 (s, 2H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 20.0, 21.2, 45.4, 59.0, 95.4, 117.2, 119.4, 126.3, 128.8, 128.9, 133.6, 135.6, 145.9, 168.7. HRMS calcd for C15H18ClNO2Na: 302.0918 [M+Na]+, found: 302.0921。
实施例21
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1f (0.5 mmol, 100 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3f（95 mg, 70%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.30 (m, 3H), 1.82 (s, 2H), 2.31 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 4.16 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.35 (s, 2H), 7.34 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.2 Hz, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 19.9, 21.2, 30.9, 45.8, 59.2, 96.3, 111.7, 118.6, 127.9, 132.6, 142.8, 145.6, 168.6. HRMS calcd for C16H19N2O2: 271.1441 [M+H]+, found: 271.1443。
实施例22
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1g (0.5 mmol, 95 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3g（101 mg, 78%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.81 (m, 2H), 2.25 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.32 (m, 4H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 20.0, 21.4, 35.6, 46.3, 57.6, 58.8, 94.3, 126.6, 128.6, 128.8, 138.6, 145.5, 168.7. HRMS calcd for C16H21NO2Na: 282.1465 [M+ Na]+, found: 282.1479。
实施例23
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1h (0.5 mmol, 57 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3h（75 mg, 82%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.14-1.18 (m, 3H), 1.24-1.29 (m, 3H), 1.79-1.85 (m, 2H), 2.26-2.29 (m, 2H), 3.09 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.15-3.21 (m, 2H), 4.11-4.17 (m, 2H), 7.38 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.9, 14.7, 20.1, 21.4, 29.7, 45.2, 50.4, 58.8, 93.8, 145.5, 168.8. HRMS calcd for C10H18NO2: 184.1332 [M+H]+, found: 184.1343。
实施例24
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1i (0.5 mmol, 99 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3i（112 mg, 84%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.24-1.32 (m, 13H), 1.53 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.27 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.08 (q, J = 6.8 Hz, 4H), 4.13 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 7.35 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 14.7, 20.1, 21.4, 22.6, 26.6, 28.5, 29.2, 29.3, 31.8, 45.7, 56.0, 58.8, 93.3, 146.0, 168.8. HRMS calcd for C16H29NO2Na: 290.2091 [M+Na]+, found: 290.2112。
实施例25
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1j (0.5 mmol, 77 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3j（61 mg, 55%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.27 (m, 3H), 1.56-1.87 (m, 10H), 2.28 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.8, 20.6, 21.6, 23.9, 29.9, 43.4, 58.8, 65.8, 93.6, 144.8, 168.9. HRMS calcd for C13H21NO2Na: 246.1465 [M+Na]+, found: 246.1484。
实施例26
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1k (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3k（75 mg, 65%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.97-2.00 (m, 2H), 2.39 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.06 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.89 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.6, 20.6, 21.5, 46.1, 53.4, 59.4, 101.2, 117.4, 122.6, 129.4, 140.5, 145.9, 168.6. HRMS calcd for C14H18NO2: 232.1332 [M+H]+, found: 232.1342。
实施例27
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1l (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3l（69 mg, 56%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.28 (m, 3H), 1.94-2.01 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.41 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.43 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.07 (dd, J1 = 7.2 Hz, J2 = 1.2 Hz, 1H), 7.14-7.24 (m, 3H), 7.47 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.6, 18.2, 20.5, 21.7, 48.8, 59.1, 97.9, 125.7, 126.4, 127.0, 131.5, 133.5, 144.6, 146.2, 168.7. HRMS calcd for C15H20NO2: 246.1489 [M+H]+, found: 246.1488。
实施例28
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1m (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3m（86 mg, 70%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.30 (m, 3H), 1.95-1.98 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.38 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.97 (dd, J1 = 6.8 Hz, J2 = 2.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 20.5, 20.6, 21.5, 46.3, 53.4, 59.3, 100.3, 117.6, 129.9, 132.3, 140.9, 143.7, 168.6. HRMS calcd for C15H20NO2: 246.1489 [M+H]+, found: 246.1493。
实施例29
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1n (0.5 mmol, 96 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3n（104 mg, 80%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.30 (m, 3H), 1.95-1.98 (m, 2H), 2.38 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.55 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.88 (dd, J1 = 6.8 Hz, J2 = 2.0 Hz, 2H), 7.01 (dd, J1 = 6.8 Hz, J2 = 2.4 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 20.4, 21.5, 46.8, 55.6, 59.3, 99.6, 114.6, 119.5, 140.0, 141.4, 155.7, 168.7. HRMS calcd for C15H20NO3: 262.1438 [M+H]+, found: 262.1439。
实施例30
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1o (0.5 mmol, 90 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3o（62 mg, 50%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.30 (m, 3H), 1.96-1.99 (m, 2H), 2.38 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.00-7.03 (m, 4H), 7.78 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.6, 20.4, 21.4, 46.6, 59.4, 101.0, 115.9, 116.0 (d, 2JC-F = 21.8 Hz), 119.2 (d, 3JC-F = 8.0 Hz), 140.7, 142.4 (d, 4JC-F = 2.9 Hz), 158.7 (d, 1JC-F = 241.5 Hz), 168.5. HRMS calcd for C14H17FNO2: 250.1238 [M+H]+, found: 250.1243。
实施例31
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1p (0.5 mmol, 102 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、 醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3p（104 mg, 76%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.19 (s, 6H), 2.28 (s, 1H), 2.41 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.90 (s, 2H), 7.30 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 17.9, 20.3, 20.9, 21.5, 47.6, 58.9, 95.3, 129.3, 136.0, 137.2, 141.9, 145.4, 168.8. HRMS calcd for C17H24NO2: 274.1802 [M+H]+, found: 274.1805。
实施例32
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1q (0.5 mmol, 95 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、 醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3q（91 mg, 70%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.06 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.61-1.66 (m, 2H), 2.17-2.25 (m, 1H), 2.42-2.45 (m, 1H), 3.28 (s, 1H), 4.13-4.18 (m, 2H), 4.32-4.38 (m, 2H), 7.21-7.36 (m, 5H), 7.50 (s, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.7, 16.5, 17.3, 27.1, 48.9, 57.4, 59.0, 94.1, 127.3, 127.7, 128.7, 137.6, 145.5, 168.8. HRMS calcd for C16H22NO2: 260.1645 [M+H]+, found: 260.1652。
实施例33
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1r (0.5 mmol, 95 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3r（95 mg, 73%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56-1.59 (m, 1H), 1.70-1.75 (m, 1H), 2.76-2.78 (m, 1H), 2.91-2.93 (m, 1H), 3.03-3.07 (m, 1H), 4.12-4.19 (m, 2H) 4.29-4.35 (m, 2H), 7.21 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.53 (s, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.7, 22.0, 24.1, 27.9, 41.1, 58.8, 59.8, 100.4, 127.3, 127.7, 128.8, 137.2, 145.6, 168.6. HRMS calcd for C16H22NO2: 260.1645 [M+H]+, found: 260.1652。
实施例34
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2b（5 mmol, 202 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3s（83 mg, 72%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.79-1.82 (m, 2H), 2.30 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.30 (s, 2H), 7.22-7.37 (m, 5H), 7.56 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.0, 21.3, 45.4, 50.6, 59.8, 94.5, 127.4, 127.8, 128.8, 137.0, 146.3, 169.2. HRMS calcd for C14H18NO2: 232.1332 [M+H]+, found: 232.1332。
实施例35
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2c（5 mmol, 382 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3t（78 mg, 60%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.65-1.71 (m, 2H), 1.81 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.31 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.31 (s, 2H), 7.22-7.38 (m, 5H), 7.56 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 10.6, 20.0, 21.3, 22.4, 45.4, 59.8, 64.7, 94.8, 127.4, 127.7, 128.8, 137.1, 146.1, 169.0. HRMS calcd for C16H22NO2Na: 282.1465 [M+Na]+, found: 282.1462。
实施例36
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2d（5 mmol, 519 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3u（83 mg, 54%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.80 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.28 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.20-7.39 (m, 5H), 7.59 (s, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 20.0, 21.2, 30.9, 45.5, 59.8, 64.8, 94.4, 127.4, 127.6, 127.8, 127.9, 128.4, 128.8, 136.9, 137.7, 146.6, 168.4. HRMS calcd for C20H21NO2Na: 330.1465 [M+Na]+, found: 330.1460。
实施例37
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1s (0.5 mmol, 110 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3v（118 mg, 82%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.55-1.57 (m, 1H), 1.68-1.73 (m, 1H), 2.74-2.76 (m, 1H), 2.90-2.92 (m, 1H), 2.99-3.04 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.11-4.28 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.7, 22.0, 24.1, 27.9, 40.9, 55.3, 58.8, 59.3, 100.2, 114.1, 128.7, 129.0, 145.5, 159.2, 168.7. HRMS calcd for C17H23NO3Na: 312.1570 [M+Na]+, found: 312.1564。
实施例38
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1t (0.5 mmol, 95 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3w（78 mg, 60%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.84-1.85 (m, 4H), 2.21 (d, J = 3.2 Hz, 3H), 2.59 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.04 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.05-7.14 (m, 4H), 7.33 (s, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.6, 18.2, 25.4, 26.7, 28.9, 54.2, 59.6, 102.4, 126.1, 126.4, 127.0, 131.4, 134.1, 148.5, 149.3, 170.2. HRMS calcd for C16H22NO2: 260.1645 [M+H]+, found: 260.1642。
实施例39
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1u (0.5 mmol, 127 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.1 mmol, 18 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/O2 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3x（82 mg, 51%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.82-1.89 (m, 4H), 2.62 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.86 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.5, 24.9, 25.2, 27.4, 50.1, 60.0, 109.7, 115.0, 119.7, 132.2, 145.0, 145.6, 169.5. HRMS calcd for C15H19BrNO2: 324.0594 [M+H]+, found: 324.0596。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。