一种磺酰胺类化合物的合成方法与流程

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种磺酰胺类化合物的合成方法。

背景技术：

磺酰胺类化合物是一类具有很好生物活性的化合物，该类化合物不仅是重要的有机合成中间体被广泛的应用于农药、医药及染料的合成中，同时，因其具有抗炎、抗病毒、杀虫等多种生物活性而备受研究者们的关注。比如在农药中，不少杀虫剂、杀螨剂、除草剂以及解毒剂等均含此类结构，因此磺酰胺类化合物具有很好的药物开发前景。

目前磺酰胺类化合物的制备方法主要有：(一)以酰氯为原料，通过磺酰氯与胺在碱性条件下反应，得到n-取代磺酰胺类化合物。该方法比较简单，但由于磺酰氯其本身的一些特性，如遇水敏感、有毒等，因此不适合长期保存；另外，这类反应要求胺要可溶于水，否则很难参与反应，因此反应有一定的局限性。(二)以磺酸为原料，oraphin等人在2006年报道了以磺酸为原料，利用cl3ccn/pph3体系作为氯化试剂，转化为相应的磺酰氯，然后直接加入溶于4-甲基吡啶的胺得到磺酰胺类化合物。该反应对简单的胺类化合物的适用性较好，但当胺为氨基酸时的反应收率一般低于50％，而且反应中用到的氯化试剂三氯乙腈和三苯基膦的毒性都比较大。(三)以磺酸盐为原料，tadashi等人在1998年报道了磺酸钠盐与三苯基二溴或二氯化物反应发生磺酰卤化，再在三乙胺存在下与胺反应得到n-取代磺酰胺类化合物。但在磺酰氯化反应中，使用三苯基二氯化物反应比较慢，反应过程中三苯基二溴或二氯化物都得新鲜制备，毒性较大。(四)以磺酰胺为原料，zhijianliu等人在2004年报道了以磺酰胺为原料与三氟甲磺酸芳基酯类化合物反应得到n-芳基磺酰胺类化合物。但该反应中以氟化铯为碱，对环境会有比较大的影响，同时当原料为一级磺胺时使用过量三氟甲磺酸芳基酯就可以得到二取代的芳基磺酰胺类化合物，但很难控制反应只得到单取代芳基磺酰胺类化合物，而且原料三氟甲磺酸芳基酯类化合物不易得到。(五)以硫醇为原料，stephen等人在2005年报道了在-25℃下，用次氯酸钠与硫醇反应得到酰氯，再快速与胺反应得到产物。该反应以次氯酸钠作为氧化剂可以很好的控制反应中氧化剂的用量，同时可以避免体系过酸导致酰氯水解，但是该反应对盐酸的用量和温度的要求非常严格，而且反应极易产生副产物，使得产物的纯化难度变大。(六)以磺酸酯为原料，stephencaddick等人在2004年报道了以磺酸五氟苯酯为原料，在微波的辅助下与胺反应得到相应的n-取代磺酰胺类化合物，但该反应的原料磺酸五氟苯酯的制备比较复杂。

综上，虽然现有技术中关于磺酰胺类化合物的合成方法报道较多，但仍存在反应条件苛刻、催化剂不易得到、反应收率低、适用性差等问题。因此，寻求更为经济环保的磺酰胺类化合物的新合成方法显得尤为必要。

技术实现要素：

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种磺酰胺类化合物的合成方法，该合成方法的反应条件温和，采用过渡金属催化活化c-h键直接形成c-n键，代替传统的有机合成方法，缩短了反应时间，降低了能耗，提高了合成效率。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种磺酰胺类化合物的合成方法，包括下述步骤：

在过渡金属催化剂和氧化剂存在的条件下，肟类化合物和苯基磺酰胺类化合物在有机溶剂中进行反应得到所述磺酰胺类化合物；

所述磺酰胺类化合物、肟类化合物和苯基磺酰胺类化合物的结构分别如式(i)、(ii)和(iii)所示：

其中，r1代表me、ome、f、cl、br、cf3或coome；r2代表me、ome或苯基；r3代表me、h、no2、f、cl、cf3或苄基。

上述合成方法中，所述过渡金属催化剂优选为铱催化剂[cp*ircl2]2。本发明所选用的铱催化剂能够催化活化c-h键直接形成c-n键，与其他的催化剂以及过渡金属催化剂(如钌、铜等金属盐或络合物)相比，具有更好的催化活性。

上述合成方法中，所述氧化剂优选为醋酸银。本发明在试验过程对多种氧化剂进行了优化选择，结果发现，当氧化剂为醋酸银时，产物的产率最高，最高可以达到97％以上。

上述合成方法中，所述有机溶剂优选为二氯甲烷。在有机化学中，大多数的反应是在溶剂中进行的，溶剂在化学合成反应中起到非常重要的作用，同一反应中使用不同的溶剂，反应效果相差甚大。本发明在试验过程中尝试了多种反应溶剂，如：1,2-二氯乙烷，1,4-二氧六环，dmf，thf等，结果发现，采用不同的有机溶剂进行反应，最终反应产物的收率差别很大，以二氯甲烷作为溶剂时效果最好，其产物的收率最高。

上述合成方法中，反应的温度为40-90℃，反应的时间为12-24h；优选的，反应的温度为60℃，反应的时间为24h。反应的温度和时间是影响反应产物收率的关键因素，本发明对反应的温度和时间条件进行了考察优化，结果发现，以反应温度为40-90℃，反应时间为12-24h时，反应产物的收率较高，而且基本无副反应的发生，便于反应产物的纯化。

上述合成方法中，过渡金属催化剂、氧化剂、肟类化合物和苯基磺酰胺类化合物加入的当量比为1：(90-110)：(30-50)：(70-90)；优选的，所述过渡金属催化剂、氧化剂、肟类化合物和苯基磺酰胺类化合物加入的当量比为1：100：40：80。

上述合成方法中，式(ii)所示的化合物优选为如下化合物中的任一种：

苯乙酮-o-甲基肟、对溴苯乙酮-o-甲基肟、对氯苯乙酮-o-甲基肟、对三氟甲基苯乙酮-o-甲基肟、对氟苯乙酮-o-甲基肟、对甲酸甲酯苯乙酮-o-甲基肟、间三氟甲基苯乙酮-o-甲基肟、对甲氧基苯乙酮-o-甲基肟、间甲氧基苯乙酮-o-甲基肟、对甲基苯乙酮-o-甲基肟、邻甲基苯乙酮-o-甲基肟、间甲基苯乙酮-o-甲基肟或二甲苯酮-o-甲基肟。

上述合成方法中，式(iii)所示的化合物优选为如下化合物中的任一种：

对甲苯磺酰胺、邻甲苯磺酰胺、对甲氧基苯磺酰胺、邻氟苯磺酰胺、间氟苯磺酰胺、对氟苯磺酰胺、α苄基苯磺酰胺、苯磺酰胺、对三氟甲基苯磺酰胺、对氯苯磺酰胺、邻氯苯磺酰胺或对硝基苯磺酰胺。

上述合成方法中，还包括将得到的磺酰胺类化合物进行柱色谱分离的步骤。

上述方法合成得到的磺酰胺类化合物，由于其具有磺酰胺结构，因此，在杀虫、除螨等领域具有重要的用途。

本发明的有益效果：

(1)本发明的磺酰胺类化合物的合成方法，其所有步骤均在一个反应器中进行，中间不需要分离步骤，属于一锅反应，极大提高了反应的收率，产率最高可达97％以上，而且反应产物易于纯化。

(2)本发明采用过渡金属催化剂催化活化c-n键直接形成c-n键，代替了传统的多步有机合成反应，缩短了反应时间，降低了能耗，提高了合成效率。

(3)本发明的反应条件温和(在60℃左右进行反应)、反应时间短，合成反应所需的原料易得，毒性小，合成反应绿色安全。

附图说明

图1：实施例1制备产物的氢谱图；图2：实施例1制备产物的碳谱图。

图3：实施例2制备产物的氢谱图；图4：实施例2制备产物的碳谱图。

图5：实施例3制备产物的氢谱图；图6：实施例3制备产物的碳谱图。

图7：实施例6制备产物的氢谱图；图8：实施例6制备产物的碳谱图。

图9：实施例7制备产物的氢谱图；图10：实施例7制备产物的碳谱图。

图11：实施例9制备产物的氢谱图；图12：实施例9制备产物的碳谱图。

图13：实施例10制备产物的氢谱图；图14：实施例10制备产物的碳谱图。

图15：实施例11制备产物的氢谱图；图16：实施例11制备产物的碳谱图。

图17：实施例12制备产物的氢谱图；图18：实施例12制备产物的碳谱图。

图19：实施例13制备产物的氢谱图；图20：实施例13制备产物的碳谱图。

图21：实施例16制备产物的氢谱图；图22：实施例16制备产物的碳谱图。

图23：实施例18制备产物的氢谱图；图24：实施例18制备产物的碳谱图。

图25：实施例19制备产物的氢谱图；图26：实施例19制备产物的碳谱图。

图27：实施例20制备产物的氢谱图；图28：实施例20制备产物的碳谱图。

图29：实施例21制备产物的氢谱图；图30：实施例21制备产物的碳谱图。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

正如背景技术所介绍的，现有技术中对于磺酰胺类化合物的合成方法多采用多步有机合成反应进行，反应步骤长且产率不高。基于此，本发明提供了一种新的磺酰胺类化合物的合成方法，该合成方法能够直接将惰性c-h键转化为c-n键，提高了原子经济性，制备方法简单且产率高。

在本发明的一种实施方案中，给出的磺酰胺类化合物的合成方法如下：

(1)将2.5mmol％的铱催化剂[cp*ircl2]2、10mmol％的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.5mmol的氧化剂醋酸银、0.2mmol的肟类化合物和0.4mmol的苯磺酰胺于反应管中，加入二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃，反应时间为24h；

(2)反应结束后，通过柱色谱分离得到产物磺酰胺类化合物。

合成的反应式如下：

为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。

本发明实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。

本发明实施例中所用到的肟类化合物(包括：苯乙酮-o-甲基肟、对溴苯乙酮-o-甲基肟、对氯苯乙酮-o-甲基肟、对三氟甲基苯乙酮-o-甲基肟、对氟苯乙酮-o-甲基肟、对甲酸甲酯苯乙酮-o-甲基肟、间三氟甲基苯乙酮-o-甲基肟、对甲氧基苯乙酮-o-甲基肟、邻甲基苯乙酮-o-甲基肟、间甲基苯乙酮-o-甲基肟或二甲苯酮-o-甲基肟等)，其是以苯乙酮或含有取代基的苯乙酮为原料，与甲氧胺盐酸盐反应得到，上述合成为本领域常规的合成方法。

以“苯乙酮-o-甲基肟”为例，其是由1.1mmol苯乙酮和4.6mmol甲氧胺盐酸盐反应，且添加碳酸钠0.0615g，水15ml，乙醇5ml，在70℃下回流反应2h，再经柱色谱分离得到。

实施例1：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.0825g的氧化剂醋酸银、31.4μl的苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃，反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-4-甲基苯磺酰胺，产率为90％。产物的结构表征分别如图1和图2所示。

实施例2：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、34.6μl的对甲基苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-4-甲基]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为90％。产物的结构表征分别如图3和图4所示。

实施例3：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、34.6μl的间甲氧基苯乙酮-o-甲基肟和0.0942g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-3-甲氧基]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为89％。产物的结构表征分别如图5和图6所示。

实施例4：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、0.036g的对甲氧基苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-4-甲氧基]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为89％。

产物的结构表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.77(s,1h),7.58(m,2h),7.45(s,1h),7.18(s,1h),7.17(s,1h),6.69(d,j＝4hz,1h),4.04(s,3h),2.35(s,3h),2.31(s,3h)1.97(s,3h)

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.9,143.4,140.2.,136.5,135.7,129.4,128.3,127.2,125.0,122.4,121.8,62.5,21.5,21.4,13.0.

实施例5：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、32.4μl的对氟苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-4-氟]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为87％。

产物的结构表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.21(s,1h),7.64(d,j＝8.24hz,2h),7.36(dd,j＝10.64,2.52hz),7.30(m,1h),7.21(d,j＝8.08hz),6.74(m,1h),4.05(s,3h),2.36(s,3h),2.08(s,3h)

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.0,161.5,155.6,143.8,138.2,138.1,136.4,130.2,130.1,129.6,127.2,119.6,119.5,110.6,110.4,107.7,107.6,62.6,21.5,13.1.

实施例6：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、33.8μl的对氯苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-4-氯]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为90％。产物的结构表征分别如图7和图8所示。

实施例7：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、34.3μl的对溴苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。

加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-4-溴]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为89％。产物的结构表征分别如图9和图10所示。

实施例8：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、38μl的对三氟甲基苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。

加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-4-三氟甲基]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为90％。

产物的结构表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.97(s,1h),7.91(s,1h),7.63(d,j＝8.32hz,2h),,7.42(d,j＝8.04hz,2h),7.29(dd,j＝8.16,1.12hz,1h),7.21(d,j＝8.04hz,2h),4.10(s,3h),2.36(s,3h),2.08(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.3,144.0,136.6,136.1,131.6,131.3,129.6,128.9,127.2,126.6,124.7,122.0,12.12,120.2,117.8,117.7,62.9,21.5,13.2.

实施例9：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、37.7μl的间三氟甲基苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-3-三氟甲基]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为85％。产物的结构表征分别如图11和图12所示。

实施例10：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、0.0356g的对甲酸甲酯苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，搅拌温度为60℃，反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基-4-甲酸甲酯]苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为90％。产物的结构表征分别如图13和图14所示。

实施例11：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的双三氟甲烷磺酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、42.6μl的二甲苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的对甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为90℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]二苯基-4-甲基苯磺酰胺。产率为93％。产物的结构表征分别如图15和图16所示。

实施例12：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.0628g的苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-苯磺酰胺。产率为93％。产物的结构表征分别如图17和图18所示。

实施例13：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.0748g的对甲氧基苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-4-甲氧基苯磺酰胺。产率为97％。

产物的结构表征分别如图19和图20所示，产物的结构表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.11(s,1h),7.59(m,2h),7.45(s,1h),7.18(s,1h),7.17(s,1h),6.69(d,j＝4hz,1h),4.04(s,3h),2.31(s,3h),2.35(s,3h)1.97(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ156.1,150.0,145.2,135.0,134.0,128.8,124.9,124.3,121.7,62.8,13.0.

实施例14：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.0684g的邻甲苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-2-甲基苯磺酰胺。产率为82％。

产物的结构表征数据如下：

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ10.82(s,1h),7.71(m,2h),7.63(dd,j＝12hz,1h),7.32(m,1h),7.27(m,1h),7.12(m,1h),7.05(m,2h),4.06(s,3h)2.03(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.4137.8,137.3,136.0,132.9,132.6,130.0,129.8,128.6,126.1,124.6,122.9,122.5,118.9,62.5,20.0,13.1.

实施例15：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.07g的邻氟苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-2-氟苯磺酰胺。产率为83％。

产物的结构表征数据如下：

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ11.34(s,1h),78.5(td,j＝9.12,1.74hz,1h),7.61(dd,j＝8.28,0.9hz,1h),7.47-7.51(m,1h),7.34(dd,j＝7.92,1.32hz,1h),7.20-7.23(m,1h),7.17-7.19(m,1h),7.10(t,j＝9.6hz,1h),7.05(dd,j＝7.92,1.14hz,1h),4.09(s,3h),2.13(s,3h)

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.2,157.6,155.5,135.4,135.2,135.1,130.88,129.6,128.5,127.5,127.4,124.2,124.1,123.8,120.2,117.1,116.9,62.6,13.1.

实施例16：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl的苯乙酮-o-甲基肟和0.07g的间氟苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-3-氟苯磺酰胺。产率为83％。产物的结构表征分别如图21和图22所示。

实施例17：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.07g的对氟苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-4-氟苯磺酰胺。产率为89％。

产物的结构表征数据如下：

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ10.82(s,1h),7.71(m,2h),7.63(dd,j＝12hz,1h),7.32(m,1h),7.27(m,1h),7.12(m,1h),7.05(m,2h),4.06(s,3h),2.03(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.3,163.8,156.0,135.5,134.0,129.9,129.8,124.6,122.0,116.1,115.9,62.6,13.1.

实施例18：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.0764g的邻氯苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-2-氯苯磺酰胺。产率为89％。产物的结构表征分别如图23和图24所示。

实施例19：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.0764g的对氯苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-4-氯苯磺酰胺。产率为90％。产物的结构表征分别如图25和图26所示。

实施例20：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.09g的对三氟甲基苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为60℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-4-三氟甲基苯磺酰胺。产率为85％。产物的结构表征分别如图27和图28所示。

实施例21：

(1)将0.0040g的铱催化剂[cp*ircl2]2、0.0076g的银盐二(三氟甲烷磺酰)酰亚胺银、0.825g的氧化剂醋酸银、31.4μl苯乙酮-o-甲基肟和0.0808g的对硝基苯磺酰胺于反应管中。加入2ml二氯甲烷作为溶剂，加热搅拌反应，加热搅拌温度为90℃。反应时间24h。

(2)反应结束后，通过柱色谱分离(色谱柱填料为300-400目柱层层析硅胶，洗脱剂为：乙酸乙酯：石油醚＝12:100v/v)，即可得到产物n-[2-(1-甲氧亚氨基)乙基]苯基-4-硝基苯磺酰胺。产率为92％。产物的结构表征分别如图29和图30所示。

对比例1：

将实施例13中的加热搅拌温度调整为100℃，其余同实施例13，制备得到产物，经计算，产物的产率为81％。

对比例2：

将实施例13中的加热搅拌反应操作调整为：在常温下进行搅拌反应，其余同实施例13，制备得到产物，经计算，产物的产率为75％。

对比例3：

将实施例13中的氧化剂“醋酸银”调整为“phi(oac)2”，其余同实施例13，经检测，未制备得到产物，产物的产率为0。

对比例4：

将实施例13中的氧化剂“醋酸银”调整为“phi(cf3coo)2”，其余同实施例13，经检测，未制备得到产物，产物的产率为0。

对比例5：

将实施例13中的氧化剂“醋酸银”调整为“ag2co3”，其余同实施例13，制备得到产物，经计算，产物的产率为30％。

对比例6：

将实施例13中的氧化剂“醋酸银”调整为“cu(oac)2”，其余同实施例13，制备得到产物，经计算，产物的产率为5％。

对比例7：

将实施例13中的有机溶剂“二氯甲烷”调整为“1,2-二氯乙烷”，其余同实施例13，制备得到产物，经计算，产物的产率为80％。

以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。