一种聚醚胺-戊二酸共聚物胶团及其制备方法与流程

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种聚醚胺-戊二酸共聚物胶团及其制备方法。

背景技术：

作为一种新型的载体，聚合物胶团具有载药范围广、结构稳定、优良的组织渗透性、体内滞留时间长、能使药物有效地到达靶点等特点，是很有发展前景的药物载体。聚醚胺是一种与生物体具有良好相容性的物质，而且拥有优异的降解性能和水溶性，因此在医学和医用领域具有极大的应用前景。然而目前大多数胶团的制备工艺复杂，成本高昂。

技术实现要素：

为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种成本低廉、制备方法简单易的聚醚胺-戊二酸共聚物胶团及其制备方法。

本发明的聚醚胺-戊二酸共聚物胶团的制备方法，其包括下述步骤：

1)制备聚醚胺-戊二酸共聚物：在干燥的反应器中加入聚醚胺和戊二酸两种反应物，在惰性气体的氛围下，于110℃-130℃下加热搅拌3-6小时，反应器升温至220-240℃抽真空3-6小时，终止反应，冷却，得到聚醚胺-戊二酸共聚物；

2)制备聚醚胺-戊二酸共聚物胶团：在容器中加入聚醚胺-戊二酸共聚物和去离子水，10-20℃下搅拌1-2小时，得到聚醚胺-戊二酸共聚物胶团。

其中，所述聚醚胺为聚环氧丙烷二胺、分子量为230-5000。

此外，所述聚醚胺与戊二酸的质量比为1.74-37.87:1。

此外，聚醚胺-戊二酸共聚物的浓度为0.01-0.1mg/l。

本发明还提供一种如上所述制备方法制得的聚醚胺-戊二酸共聚物胶团。

其中，胶团的尺寸为100nm-1000nm。

戊二酸是一种水溶性优异的含有奇数个碳原子的脂肪族二元酸，当其嵌入分子链中又有较好的疏水性。将聚醚胺和戊二酸反应所得最终产物聚醚酰胺具有两亲性质，因此及有可能在水中组装成胶团，而且戊二酸和聚醚胺最终制得的聚酰胺是一种没有毒性的材料，因此聚醚胺-戊二酸共聚物胶团是一种新型药物载体，在医学和医药领域有着广阔的应用前景。

有益效果

本发明的聚醚胺-戊二酸共聚物胶团，采用酰胺化反应和直接水合法相结合的方法制得，操作简单、易于掌握；制得的聚醚胺-戊二酸共聚物胶团粒径均匀，是一种新型的药物载体。

附图说明

图1是本发明实施例1-4制得的聚醚胺-戊二酸共聚物胶团的形貌图片，a)为实施例1，b)为实施例2，c)为实施例3，d)为实施例4。

图2是本发明制得的聚醚胺-戊二酸共聚物胶团的粒径分布图。

图3是胶团对药物模型尼罗红包载后的荧光图谱。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细描述，本部分的描述仅是示范性和解释性，不应对本发明的保护范围有任何的限制作用。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

1)聚醚胺-戊二酸共聚物的制备：在干燥的反应器中加入23g聚醚胺(分子量为230)和13.2g戊二酸，用氮气置换空气两次，在氮气的氛围下，于110℃下加热搅拌3小时，之后给反应器升温至220℃抽真空3小时，终止反应，冷却，得到产物。

2)聚醚胺-戊二酸共聚物胶团制备：在容器中加入10mg聚醚胺-戊二酸共聚物和100ml去离子水，10℃下搅拌1小时，得到目标产物聚醚胺-戊二酸共聚物胶团，其形貌如图1所示，粒径分布如图2。

实施例2

1)聚醚胺-戊二酸共聚物的制备：在干燥的反应器中加入500g聚醚胺(分子量为5000)和13.2g戊二酸两种反应物，用氮气置换空气两次，在惰性气体的氛围下，于130℃下加热搅拌6小时，之后给反应器升温至240℃抽真空6小时，终止反应，冷却，得到产物。

2)聚醚胺-戊二酸共聚物胶团制备：在容器中加入1mg聚醚胺-戊二酸共聚物和100ml去离子水，20℃下搅拌2小时，得到目标产物聚醚胺-戊二酸共聚物胶团，其形貌如图1所示，粒径分布如图2所示。

实施例3

1)聚醚胺-戊二酸共聚物的制备：在干燥的反应器中加入20g聚醚胺(分子量为2000)和1.32g戊二酸两种反应物，用氮气置换空气两次，在惰性气体的氛围下，于120℃下加热搅拌4小时，之后给反应器升温至230℃抽真空5小时，终止反应，冷却，得到产物。

2)聚醚胺-戊二酸共聚物胶团制备：在容器中加入5mg聚醚胺-戊二酸共聚物和100ml去离子水，15℃下搅拌1.5小时，得到目标产物聚醚胺-戊二酸共聚物胶团，其形貌如图1所示，粒径分布如图2所示。

实施例4

1)聚醚胺-戊二酸共聚物的制备：在干燥的反应器中加入40g聚醚胺(分子量为400)和13.2g戊二酸两种反应物，用氮气置换空气两次，在惰性气体的氛围下，于110℃下加热搅拌4小时，之后给反应器升温至240℃抽真空4小时，终止反应，冷却，得到产物。

2)聚醚胺-戊二酸共聚物胶团制备：在容器中加入6mg聚醚胺-戊二酸共聚物和100ml去离子水，15℃下搅拌2小时，得到目标产物聚醚胺-戊二酸共聚物胶团，其形貌如图1所示，粒径分布如图2所示。

包载实验：将尼罗红的四氢呋喃溶液加入到胶团的水溶液中，再进行搅拌，10分钟后，测定溶液的荧光曲线，和尼罗红的thf溶液的荧光曲线对比，结果如图3，尼罗红的四氢呋喃溶液的荧光峰在626nm，而在胶团水溶液里，尼罗红的荧光峰在595nm，荧光峰发生了明显的偏移，说明尼罗红染料被成功的包载在胶团粒子里。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：

技术总结
本发明公开了一种聚醚胺‑戊二酸共聚物胶团及其制备方法，所述制备方法包括下述步骤：1)制备聚醚胺‑戊二酸共聚物：在干燥的反应器中加入聚醚胺和戊二酸两种反应物，在惰性气体的氛围下，于110℃‑130℃下加热搅拌3‑6小时，反应器升温至220‑240℃抽真空3‑6小时，终止反应，冷却，得到聚醚胺‑戊二酸共聚物；2)制备聚醚胺‑戊二酸共聚物胶团：在容器中加入聚醚胺‑戊二酸共聚物和去离子水，10‑20℃下搅拌1‑2小时，得到聚醚胺‑戊二酸共聚物胶团。本发明制得的聚醚胺‑戊二酸共聚物胶团成本低廉、制备方法简单易操作，胶团粒径均匀。

技术研发人员：白永平;王利鹏;李卫东;殷晓芬
受保护的技术使用者：哈尔滨工业大学无锡新材料研究院;无锡海特新材料研究院有限公司
技术研发日：2018.06.14
技术公布日：2019.01.01