氮杂双环基取代的三唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用与流程

文档序号:26010434发布日期:2021-07-23 21:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种通式(i)所示的化合物:

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐,

其中:

环a为6至10元芳基或5至10元杂芳基;

环b为环丙基;

r1为c1-6烷基或3至6元环烷基,其中所述的c1-6烷基任选被选自c1-6烷氧基、卤素、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c1-6氘代烷氧基、羟基、c1-6羟烷基、氰基、氨基、硝基、3至6元环烷基、3至6元杂环基、3至6元杂环氧基、6至10元芳基、5至10元杂芳基和-or4中的一个或多个取代基所取代;

r2相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、羟基、c1-6羟烷基、氰基、氨基、硝基、3至6元环烷基和3至6元杂环基;

r3相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、羟基、c1-6羟烷基、氰基、氨基、硝基、3至6元环烷基和3至6元杂环基;

r4选自c1-6羟烷基、3至6元环烷基、6至10元芳基和5至10元杂芳基;

n为0、1、2、3、4或5;且

m为0、1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物,其为通式(ii)所示的化合物:

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐,

环a、环b、r1~r3、n和m如权利要求1中所定义。

3.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物,其为通式(iii)所示的化合物:

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐,

其中:

环a、r1~r3、n和m如权利要求1中所定义。

4.根据权利要求1~3中任一项所述的通式(i)所示的化合物,其中环a为吡啶基或苯并间二氧杂环戊烯。

5.根据权利要求4所述的通式(i)所示的化合物,其中环a为

6.根据权利要求1~3中任一项所述的通式(i)所示的化合物,其中r1为c1-6烷基或3至6元环烷基,其中所述的c1-6烷基任选被选自卤素、氰基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c1-6氘代烷氧基和3至6元杂环氧基中的一个或多个取代基所取代。

7.根据权利要求1~3中任一项所述的通式(i)所示的化合物,其中r2相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素和c1-6烷基。

8.根据权利要求1~3中任一项所述的通式(i)所示的化合物,其中r3为c1-6烷氧基。

9.根据权利要求1~3中任一项所述的通式(i)所示的化合物,其中n为2;且m为0或1。

10.根据权利要求1~3中任一项所述的化合物,其选自:

11.一种通式(i-a)所示的化合物:

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐,

其中:

环a、环b、r2、r3、n和m如权利要求1中所定义。

12.一种制备根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物的方法,该方法包括:

通式(i-a)的化合物和通式(i-b)的化合物或其盐酸盐在酸性条件下,加热反应,得到通式(i)的化合物,

其中:

环a、环b、r1~r3、n和m如权利要求1中所定义。

13.一种药物组合物,所述药物组合物含有治疗有效量的根据权利要求1~10中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用的盐,以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

14.根据权利要求1~10中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用的盐或根据权利要求13所述的药物组合物在制备用于治疗或预防已知或可显示抑制催产素会产生有益效应的疾病或病症的药物中的用途。

15.根据权利要求14所述的用途,其中所述已知或可显示抑制催产素会产生有益效应的疾病或病症选自性功能障碍、男性性功能障碍、女性性功能障碍、性欲减退障碍、性唤起障碍、性高潮障碍、性交疼痛障碍、早泄、预产前分娩、分娩并发症、食欲和进食疾病、良性前列腺增生、早产、痛经、充血性心力衰竭、动脉高血压、肝硬化、肾性高血压、高眼压、强迫观念与行为障碍和神经精神疾病。

16.根据权利要求15所述的用途,其中所述已知或可显示抑制催产素会产生有益效应的疾病或病症选自性唤起障碍、性高潮障碍、性交疼痛障碍和早泄。

17.根据权利要求1~10中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用的盐或根据权利要求13所述的药物组合物在制备用于拮抗催产素的药物中的用途。


技术总结
本发明涉及氮杂双环基取代的三唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言,本发明涉及一种通式(I)所示的新的氮杂双环基取代的三唑类衍生物、其制备方法及其含有该衍生物的药物组合物及其作为治疗剂,特别是作为催产素拮抗剂的用途和在制备用于治疗或预防已知或可显示抑制催产素会产生有益效应的疾病或病症的药物中的用途,其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。

技术研发人员:李心;陈阳;刘涛;贺峰;陶维康
受保护的技术使用者:江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司
技术研发日:2017.12.27
技术公布日:2021.07.23
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