一种一锅法合成1,2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法
【专利说明】_种_锅法合成1，2-二芳基苯并咪哩及其衍生物的方法 发明领域
[0001] 本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物 的方法。
【背景技术】
[0002] 苯并咪唑类化合物是一种含有两个氮原子的含氮芳香杂环化合物，这种特殊的结 构可以与生物体内的酶和受体等形成氢键，同时这种结构又能与金属离子发生配位以及发 生JT-JT和疏水-疏水相互作用等。因此，苯并咪唑类化合物可构筑功能材料，以及作为药 物中间体，并应用于医药，农药，防腐蚀等方面。特别是在医药方面，含有咪唑环的苯并咪唑 及其衍生物在抗真菌、抗癌、镇痛消炎、驱虫、抗风湿等方面有非常重要的药用价值。近几十 年来，由于苯并咪唑及其衍生物的优良特性，其合成及应用研宄都未曾间断过，至今仍然十 分的活跃，特别是1位和2位取代的苯并咪唑衍生物的合成研宄吸引了众多研宄者的注意。
[0003] 1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物不仅是一类具有荧光性的化合物，可应用于荧光 探针。同时也可应用于治疗小胶质细胞活化的有关疾病。另外，据相关文献报道，1，2_二芳 基苯并咪唑存在于非留类抗炎药作为环氧合酶-2抑制剂等等。
[0004] 通过邻苯二胺与羧酸及其衍生物的反应合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物是 一个相当传统的合成路径。然而传统的方法往往需要较为苛刻的条件-强酸性、较高的温 度、反应时间长等。2008年，邹建平报道了采用氧化剂二醋酸碘苯（IBD)与N，N'-二取代 芳基脒在有机溶剂四氢呋喃中搅拌反应合成1，2-苯基-IH-苯并咪唑，此方法较先前的方 法操作简便。之后，国内外研宄人员不断探索研宄，以期找到能在更为温和的实验条件下有 效进行此类反应的新方法。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方 法。该方法反应条件较温和，后处理简单，产物选择性高，底物拓展范围广，且一锅法合成多 芳基咪唑衍生物，是一条简捷、高效的构建多芳基咪唑类化合物的方法。
[0006] 为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：以邻苯二胺，苯甲醛类化合物，卤代 苯类化合物为原料，按物质的量比为1 : 1.2 : 1，合成1，2_二芳基苯并咪唑及其衍生物： 具体包括以下步骤：
[0007] 以邻苯二胺，苯甲醛类化合物，卤代苯类化合物为原料，按物质的量比 为1 : 1.2 : 1，投入到50mL耐压管中，并加入金属催化剂，碱，配体，有机溶剂，在 110°C_130°C条件下，搅拌16?24小时后合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物；
[0008] 反应过程如下：
[0009]
【主权项】
1. 一种一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，以邻苯二胺，苯甲醛类化 合物，卤代苯类化合物为原料，按物质的量比为1 : 1.2 : 1，合成1，2_二芳基苯并咪唑及 其衍生物；其特征在于：邻苯二胺，苯甲醛类化合物，卤代苯类化合物混合加入50mL耐压瓶 中，并添加金属催化剂，碱，配体，有机溶剂，在ll〇°C_130°C条件下，搅拌16?24小时后获 得1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物。
2. 如权利要求1所述的一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，其特征在 于：金属催化剂选自卩620 3、？6(：13、？6、〇11、〇120、〇130 4、〇120或〇1中的一种。
3. 如权利要求1所述的一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，其特征在 于：碱性介质选自KOH、K2C03、K3P04、KOtBu、似20)3或NaOH中的一种。
4. 如权利所要求1所述的一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，其特征 在于：配体选自8-羟基喹啉、2,2_联吡啶、1，10_菲啰啉、L-脯氨酸中的一种。
5. 如权利所要求1所述的一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，其特征 在于：有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯中的一种。
6. 如权利所要求1所述的一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，其特征 在于：苯甲醛类化合物的结构式如下：
其中X可分别选自：氯、溴或碘中的一种；R可分别选自：甲基、甲氧基、硝基、氯 中的一种。
7. 根据权利要求1所述的一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，其特征 在于：卤代苯类化合物的结构式如下：
其中X可分别选自：氯、溴或碘中的一种；R可分别选自：甲基、甲氧基、硝基、氯 中的一种。
【专利摘要】本发明公布了一种一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，属于化学制备技术领域。以邻苯二胺，苯甲醛，卤代苯为原料，按物质的量比为1∶1.2∶1，投入到50mL耐压瓶中，并加入金属催化剂，碱，配体，有机溶剂，在110℃-130℃条件下，搅拌16～24小时后合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物，经冷却、过滤、萃取、减压蒸馏、过柱得到纯产物。应用本发明一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物方法有益效果如下：(1)反应条件较温和，后处理简单，并且产物选择性高，底物拓展范围广。(2)一锅法合成多芳基咪唑衍生物，形成了一条简捷、高效的构建多芳基咪唑类化合物的方法。
【IPC分类】C07D235-18
【公开号】CN104557725
【申请号】CN201510016825
【发明人】梁卓旺, 黄媛, 徐亮亮
【申请人】江苏先科药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月10日