一种n-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学制药和精细化工制备技术领域，即一锅法制备N-烷基-2-芳 基-吲哚-3-醛，尤其涉金属催化的卡宾C-H键插入反应，高效地生成一种1，2, 3-三取代的 吲哚结构。本发明为高效制备官能化的吲哚衍生物提供了一条新的技术路线和设计策略， 在化学制药和精细化工领域有广阔的应用。
【背景技术】
[0002] 1，2, 3-三取代的吲哚是一类重要的有机化合物，很多含有这类结构的化合物具 有特别的化学与生物活性，也存在于许多天然产物和药物分子中。而含醛基的吲哚类化合 物更是高附加值的有机分子，因为醛基可以非常方便地进一步衍生化得到很多其它结构 的氮杂环。一般来说，3-醛基的吲哚类化合物采用吲哚的直接醛化，如威尔斯迈尔-哈克 (Vilsmeier-Haack)酸化，莱默-蒂曼-盖特曼反应（Reimer-Tiemann-Gattermann)，但这 两种方法分别采用强酸和强碱的条件，底物范围窄。通过非吲哚前体来制备3-醛基吲哚衍 生物的方法文献报道很少，而且存在底物制备繁琐、适用范围窄等缺点，为此本发明将要阐 述一种便捷通用的制备1，2, 3-三取代吲哚的新方法。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是阐述一种1，2, 3-三取代吲哚制备方法，具体来说就是发明了一 种尚效一锅法制备N-烧基_2_芳基-Π 引噪-3-酸2。
[0004] 为实现上述合成目的，本发明采用如下技术方案，概括为所示的反应方程式（1): 在适当溶剂中，各种磺酰基三氮唑1在适当金属催化剂催化下发生C-H键插入环合，经过适 当水解处理后得到N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛2。
[0005；
【主权项】
1. 一种N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法，其特征在于按照下述步骤进行： 按一定比例磺酰基三氮唑1、金属催化剂混合在一种有机溶剂中搅拌，根据底物和试剂 特性，温度控制在一定温度之间，一定时间后，停止反应，加入适量甲醇，碳酸钾和少量水， 搅拌过夜。
2. 用有机溶剂乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三遍，有机相合并后用饱和食盐水洗，再用无 水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，硅胶柱色谱分离纯 化，得到相应吲哚醛2;或者反应完成后减压蒸除有机溶剂，残渣直接硅胶色谱柱分离。
3.根据权利要求1所述的一种N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛 的合成方法，其特征在于其中所述磺酰基三氮唑1的结构式为
其中R1为各种取代基(具体为邻/间/对甲氧基、甲基、乙基、氟、氯、 漠、鹏等）；R2为各种取代的烧基(具体为甲基、乙基、节基等）；R3为甲基、乙基、苯基、对甲基 苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、2, 4, 6-三甲基苯基、2-三甲基硅乙基等。
4.根据权利要求1所述的一种N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法，其特征在于 其中所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷等非极性溶剂。
5.根据权利要求1所述的一种N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法，其特征在于 其中所述的磺酰基三氮唑1与催化剂摩尔比为1.〇 : 〇.005到1. 0:0. 05之间。
6.根据权利要求1所述的一种N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法，其特征在于 其中所述的金属催化剂为醋酸铑、辛酸铑、间苯二酸铑等铑化合物，三氟甲磺酸铜，三氟醋 酸铜等铜化合物和三氟甲磺酸银等银化合物。
7.根据权利要求1所述的一种N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法，其特征在于 其中所述反应温度在40-120度之间。
8.根据权利要求1所述的一种N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法，其特征在于 其中所述反应时间为10分钟到5小时之间。
【专利摘要】本发明公开了一种N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法，属于化学制药和精细化工制备技术领域。多取代官能团化的吲哚是一类重要的有机化合物，本发明使用了金属催化的磺酰三氮唑分解成金属卡宾，随后金属卡宾发生C-H键插入反应而环合，得到N-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛，即1,2,3-三取代的吲哚结构，为高效制备多取代吲哚衍生物提供了一条新的技术路线，在化学制药和精细化工领域有广阔的应用。
【IPC分类】C07D209-12, C07D471-04
【公开号】CN104610127
【申请号】CN201510037389
【发明人】沈美华, 潘灜鹏, 贾志宏, 徐华栋
【申请人】常州大学
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月23日