一种去甲文拉法辛盐酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种去甲文拉法辛盐酸盐的制备方法，属于医药制备领域。
【背景技术】
[0002] 0-去甲文拉法辛（ODV)，即去甲文拉法辛，化学名称为1-[2-(二甲胺基)-1-(4-羟 基苯基）乙基]环己醇，分子式为C16H25N02。0DV(式II)是文拉法辛（式I)的主要代谢产 物。
【主权项】
1. 一种去甲文拉法辛盐酸盐的制备方法，将文拉法辛盐酸盐溶于甲基磺酸中，选用的 去甲基化试剂为蛋氨酸。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述蛋氨酸的加入量与文拉法辛盐 酸盐的摩尔比为1. 2-1. 3:1。
3. 如权利要求1或2所述制备方法制备的去甲文拉法辛盐酸盐的纯化方法，其特征在 于，所述纯化方法的具体步骤如下： (1) 将反应体在75-80°C条件下搅拌16h，降温至15-25°C后缓慢加入水，加入水的量与 反应体系的体积比为1-1. 5:2,用质量分数为32%的氢氧化钠调节pH至10-12,维持温度不 超过50°C，加入乙酸乙醋，在150r/m的转速下搅拌15min，分离出有机相和无机相，加入乙 酸乙酯的量与反应体系的体积比为1. 5:2,向有机相中加入活性炭搅拌30min后过滤，滤网 孔的直径为10-50微米，将滤液在40-50°C、压强为50mb条件下减压蒸馏溶剂，获得粗品； (2) 将粗品溶于丙酮中在20-25°C条件下边搅拌边通入氯化氢气体进行反应，通入氯 化氢气体的量与文拉法辛盐酸盐的摩尔比为1. 1-1. 2:1，通入氯化氢气体后将悬浮物在 〇_5°C条件下搅拌3h后过滤，滤网孔的直径为10-50微米，将滤饼和异丙醇加入到反应容器 中加热至回流，15min后，将体系降温至0-5°C，搅拌3h，在30-40°C、150mb条件下减压干燥， 即得去甲文拉法辛盐酸盐。
4. 根据权利要求3所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤（1)中降温至20°C后缓慢 加入水，加入水的量与反应体系的体积比为1. 3:2。
5. 根据权利要求3所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤（1)中用用质量分数为32% 的氢氧化钠调节pH至11。
6. 根据权利要求3所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤（1)中维持温度为38°C;将 滤液在45°C、压强为50mb条件下减压蒸馏溶剂，获得粗品。
7. 根据权利要求3所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤（2)中通入氯化氢气体后将 悬浮物在4°C条件下搅拌3h后过滤。
8. 根据权利要求3所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤（2)中将体系降温至4°C， 搅拌3h，在35°C、150mb条件下减压干燥，即得去甲文拉法辛盐酸盐。
【专利摘要】本发明涉及一种去甲文拉法辛盐酸盐的制备方法，将文拉法辛盐酸盐加到甲基磺酸中，再加入去甲基化试剂蛋氨酸。本发明绿色环保，且温度不高，副产物少，产品质量好，本发明收率在88%以上、纯度达99.9%。
【IPC分类】C07C213-00, C07C215-64
【公开号】CN104628582
【申请号】CN201510045712
【发明人】朱富强
【申请人】济南爱思医药科技有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月29日