一种β-氨基缩醛的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种氨基缩醛的制备方法。
【背景技术】
[0002] 氨基醛是重要的药效基团，同时是合成多肽、农药、医药和天然产物的重要中 间体。，-氨基缩醛可以认为是氨基醛的等同体，通过水解脱保护即可合成，-氨基醛。 ，-氨基醛的制备也可以先将相应々-氨基酸的还原成氨基醇，再通过选择性氧化来 合成。通过氨基酸还原，氧化的方法合成氨基醛不仅工艺复杂，而且需要用到大量的 还原剂和氧化剂，原子经济性低，成本高，而且由于常见的天然的氨基酸一般都是氨基 酸，，-氨基酸的来源也有很大的局限。现有的关于合成，-氨基醛的报道也非常少，目 前已报道方法有：方法一、在铜的催化下烷基锌对硝基烯的加成，再通过催化加氢制备（A. Duursma;A.J.Minnaard;B.L.Feringa 5bc. 2003，7激，3700);方法 二、通过溴代丙缩醒在碱性条件下与胺反应制备（P.S.Dragovich,J.E.Barker,J.Frenchda人J 1996,J另1872);方法三、以芳香醛，脂肪醛，胺为原料在脯 氨酸的催化下制备（Y.Hayashi;W.Tsuboi;I.Ashimine 7/?己 Ed.2003,42,3677) 〇
【主权项】
1. ー种ガ-氨基缩醛的制备方法，是以金属为催化剂，在有机溶剂中，烯基醚，醇与胺 缩醛以1:2:0. 2~1:20:2的摩尔比，在25-140 °C下反应0. 5飞O小时；反应结束后抽干溶 齐U，柱层析分离，得到ガ-氨基缩醛；或以金属为催化剂，在有机溶剂中，烯基醚、醇、醛、胺 以1:2:0. 75:0. 5~1:20:3:2的摩尔比，在25-140 °C下反应0. 5~60小时，反应结束后抽干 溶剂，柱层析分离，得到ガ-氨基缩醛。
2. 如权利要求1所述ガ-氨基缩的制备方法，其特征在干：所述烯基醚的结构式为：
R1为CC4tl的脂肪基团，CC6tl内的芳香基团，R2为氢，Cc4ci的脂肪基团，CC6tl内的 芳香基团。
3. 如权利要求1所述ガ-氨基缩醛的制备方法，其特征在干：所述胺缩醛的结构式为：
R3、R4、R5为氢，C1-C4tl内的脂肪基团，C4~Cm内的芳香基团。
4. 如权利要求1所述ガ-氨基缩醛的制备方法，其特征在干：所述胺的结构为：
R3、R4为氢，CC4ci内的脂肪基团，Cc6tl内的芳香基团，或环状仲胺。
5. 如权利要求1所述ガ-氨基缩醛的制备方法，其特征在干：所述醛的结构为： RsCHO R5为氢，C广C4tl内的脂肪基团，C4I6tl内的芳香基团。
6. 如权利要求1所迷々-氨基缩醛的制备方法，其特征在干：所述金属催化剂为氯化 钯、溴化钯、碘化钯、醋酸钯、三氟乙酸氟化钯、四氟硼酸钯、三氟甲磺酸钯、氯化镍、溴化镍、 硫酸镍、乙酰丙酮镍、氯化锌、醋酸锌、硫酸锌、三氟甲磺酸锌、氯化铁、醋酸亚铁、三氟甲磺 酸铁、对甲苯磺酸铁、三氯化铝、三氟甲磺酸钪。
7. 如权利要求1所述ガ-氨基缩醛的制备方法，其特征在干：所述金属催化剂的用量 为胺或胺缩醛摩尔量的〇. 1 %~1〇 %。
8. 如权利要求1所述ガ-氨基缩醛的制备方法，其特征在干：所述膦配体为有 (±)-2, 2' -双-(二苯膦基）-1，1' -联萘（BINAP)、（±)-2, 2' -双-(二苯膦基）-6, 6' -二 甲氧基-1，1' -联苯（MeO-BIPHEP)、1，1' -双（二苯基膦）二茂铁（DPPF)、双（2-二苯基膦 苯基）醚（DPE-phos)、4, 5-双二苯基膦-9, 9-二甲基氧杂蒽（Xantphos)、1，2-双（二苯 基膦）乙烷（DPPE)、1，2-双（二苯基膦）丙烷（DPPP)、1，2-双（二苯基膦）丁烷（DPPB)、 三苯基膦，三叔丁基膦，三环己基膦。
9. 如权利要求1所迷々-氨基缩醛的制备方法，其特征在干：所述配体用量为胺或胺 缩醛摩尔量的0. 1 %~20 %。
10. 如权利要求1所述ガ-氨基缩醛的制备方法，其特征在于：所用的醇结构式为： R6OH,R6为C1~C4。内的脂肪基团，C4~C6。内的芳香基团。
11.如权利要求1所述ガ-氨基缩醛的制备方法，其特征在干：所述溶剂为：二氯甲烷， 氯仿，1，2-二氯乙烷，甲苯、苯、二甲苯、乙腈、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六环、甲醇、乙 醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇，A二甲基甲酰胺，A二甲基乙酰胺、二甲亚砜、环 己烷、正己烷。
【专利摘要】本发明公开了一种β-氨基缩醛的制备方法，属于有机化学合成技术领域。该方法以金属为催化剂，在有机溶剂中，烯基醚，醇与胺和醛或与醇和胺缩醛在25-140oC下反应，一锅反应一步即可高效得制备β-氨基缩醛。该反应原料及催化剂廉价易得，合成工艺简单；反应条件温和，产率高，易于工业化；反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小；产物能够进一步转化合成多种非天然β-氨基酸，β-氨基醇。
【IPC分类】C07D309-10, C07D295-088, C07D321-06, C07D307-33, C07D307-20, C07C213-00, C07C217-40, C07C215-10
【公开号】CN104628583
【申请号】CN201310544744
【发明人】黄汉民, 谢银君, 胡建华
【申请人】中国科学院兰州化学物理研究所
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2013年11月7日