一种制备端基羧基化聚乙二醇的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种聚乙二醇的改性方法，具体涉及一种制备端基羧基化聚乙二醇的 方法。
【背景技术】
[0002] 聚乙二醇，其结构见下图，
[0003]
【主权项】
1. 一种制备端基羧基化聚乙二醇的方法，具体步骤为，步骤I:取一定量的聚乙二醇 (以羟基的摩尔数计算）和TEMPO溶于一定量的磷酸缓冲液中，将溶液恒温； 步骤2 :然后在2小时内依次加入与聚乙二醇等摩尔量的亚氯酸钠水溶液，和与TEMPO等摩尔量的漂白剂水溶液，得混合液； 步骤3 :上述混合液恒温反应6~12小时； 步骤4 :冷至室温，用2.ON的氢氧化钠溶液调节到pH7. 0-9. 0,然后加入摩尔量等于聚 乙二醇和TEMPO之和的0~5°C的亚硫酸钠溶液，保持温度低于20°C反应1-5小时，并不停 搅拌； 步骤5 :然后加入草酸调节溶液到pH2~3,氯仿抽提2-5次，合并氯仿抽提液并干燥， 过滤除盐后减压浓缩，浓缩液用乙醚沉淀，过滤后，真空干燥得到白色粉末状产物。
2. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，步骤1中TEMPO所加入量 为聚乙二醇摩尔量的5%~10%，优选量为7%~8%。
3. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，步骤1中的磷酸缓冲液的 pH值为6. 5~7. 5,优选的pH值为6. 7~6. 8。
4. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，步骤1中的磷酸缓冲液的 浓度为〇. 2M~0. 8M，优选的浓度为0. 3M~0. 5M。
5. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，步骤1中恒温的温度为 30-50 °C，优选 35-40 °C。
6. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，步骤3中当聚乙二醇的分 子量小于5000时，优选的反应时间为6小时；当聚乙二醇的分子量大于5000时，优选的反 应时间为6-12小时。
7. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，步骤4中pH为8. 0,反应 时间为2-3小时，优选2小时。
8. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，漂白剂为次氯酸钠NaCIO， TEMPO为2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧自由基。
9. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，步骤5中用无水硫酸钠干 燥。
10. 根据权利要求1所述的制备端基羧基化聚乙二醇的方法，还包括步骤6 :取一定量 产物（以羧基转化率100%计），用水溶解，并加入酚酞指示剂，用〇.OlN氢氧化钠滴定至终 点，计算产率。
【专利摘要】本发明涉及一种制备端基羧基化聚乙二醇的方法，使用与聚乙二醇(以羟基摩尔数计算)相同当量的亚氯酸钠为氧化剂，以TEMPO和Bleach(漂白剂)为催化剂，在近中性的溶液中，低于50℃的温度下，高产率的将伯羟基转化为羧基，从而高产率的制备了端基羧基化聚乙二醇，并且避免了醚键的破坏。
【IPC分类】C08G65-323, C08G65-333, C08G65-326
【公开号】CN104761716
【申请号】CN201510171164
【发明人】陈平, 陈国 , 赵熠群
【申请人】上海炎怡生物科技有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月10日