利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，属于药物合成
技术领域。
【背景技术】
[0002] 沙坦类抗高血压药是一类作用机制新颖、疗效确切且副作用小的新型抗高血压药 物。大多数沙坦类药物都是以溴代沙坦联苯作为关键中间体，在制备溴代沙坦联苯经过沙 坦联苯与溴代试剂反应过程中，有10%左右的二溴代沙坦联苯生成，形成溴代沙坦联苯废 渣，对环保处理形成很大压力。在溴代沙坦联苯废渣回收处理方面的专利文献EP1683777A1 中，提出用5.0%的铂碳作为氢化反应催化剂的方法，其溴代沙坦联苯废渣与铂碳的质量 比为1:0. 5,由于铂碳价格昂贵，故其不适合工业化。另外专利CN102659626B中，提供了一 种用雷尼镍作为氢化反应催化剂的方法，其方法同专利文献EP1683777A1 -样，是将2-氰 基-4' -二溴甲基联苯和2-氰基-4' -溴甲基联苯氢化还原为沙坦联苯，而沙坦联苯一般是 作为合成溴代沙坦的原料，再进行一步溴代才能得到溴代沙坦联苯，其经济性显而易见的 不如直接将2-氰基-4' -二溴甲基联苯一步氢化到2-氰基-4' -溴甲基联苯。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，不 仅将生产溴代沙坦联苯废渣直接还原到产物，实现了废物再利用，而且提高了原料的利用 率和反应的收率，成本低，简单方便，易于实现工业化。
[0004] 本发明所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，以溴代沙坦联苯 废渣为起始原料，在碱性条件下，以钯碳为催化剂，并加入抑制剂，进行一步氢化反应制得 溴代沙坦联苯。
[0005] 上述反应制得的溴代沙坦联苯为粗品，经过一次精制后即可得到精品溴代沙坦联 苯。
[0006] 所述溴代沙坦联苯废渣中的主要成分为2-氰基-4'-二溴甲基联苯（I)，其结构 式如下：
[0007]
【主权项】
1. 一种利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在于：以溴代沙坦联 苯废渣为起始原料，在碱性条件下，以钯碳为催化剂，并加入抑制剂，进行一步氢化反应制 得溴代沙坦联苯。
2. 根据权利要求1所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在 于：溴代沙坦联苯废渣中2-氰基-4'-二溴甲基联苯的质量百分含量为90-99%。
3. 根据权利要求1所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在 于：氢化反应时氢气压力为〇? 1~I. 〇MPa。
4. 根据权利要求1所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在 于：氢化反应温度为10~40°C，氢化反应时间为15~50h。
5. 根据权利要求1所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在 于：钮碳中钯的含量为5%~10%。
6. 根据权利要求1所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在 于：钯碳与溴代沙坦联苯废渣的质量比为〇. 005~0. 01。
7. 根据权利要求1所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在 于：抑制剂为醋酸铅、氯化铅或溴化铅。
8. 根据权利要求1所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在 于：抑制剂与溴代沙坦联苯废渣的质量比为〇. 0005~0. 0015。
9. 根据权利要求1所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征在 于：所述碱性条件为反应还添加缚酸剂，缚酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、 碳酸氢钾、碳酸钾或碳酸钙。
10. 根据权利要求9所述的利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，其特征 在于：缚酸剂与溴代沙坦联苯废渣的质量比为〇. 12~0. 15。
【专利摘要】本发明涉及一种利用溴代沙坦联苯废渣制备溴代沙坦联苯的方法，属于药物合成技术领域。本发明以溴代沙坦联苯废渣为起始原料，在碱性条件下，以钯碳为催化剂，并加入抑制剂，进行一步氢化反应制得溴代沙坦联苯。本发明不仅将生产溴代沙坦联苯废渣直接还原到产物，实现了废物再利用，而且提高了原料的利用率和反应的收率，成本低，简单方便，易于实现工业化。
【IPC分类】C07C255-50, C07C253-30
【公开号】CN104876836
【申请号】CN201510325113
【发明人】孙滨, 张治中, 马庆双, 王晓光
【申请人】山东金城医药化工股份有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年6月12日