(EI, 70eV) :m/z(% ) = 266(35) [M+].
[0087] 实施例14
[0088]
[0089] 将0· 3mmol (E) -I- (4'_氣_2'_叔丁基乙炔基）-3-对甲基苯基-2-條丙酬（96mg)、 0. 45mmol Selectfluor (159. 4mg)和 0· 015mmol CuCN(l. 35mg)加入到 15mL 厚壁耐压反应 管中，再加入3mL二氯甲烷作溶剂。接着，于50°C下磁力搅拌I. 5小时。冷却至室温后，在 反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱 分离，以石油醚/二氯甲烷=5:1作为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得 到7-甲基-3, 5-二氟-IlH-苯并芴酮。该物质为黄色固体，产率68%。
[0090] 表征数据：IR〇ffir，cnf1) : V = 1707(C = 0) JH NMR(500MHz，CDCl3) : δ 7. 90 (s, 1Η) , 7. 83 (s, 1Η) , 7. 78 (d, J = 7. 5Hz, I Η) , 7. 7 3 (dd, J1 = 8. 0Hz, J 2 = 5. 0Hz, 1Η), 7. SKdd1J1= 8. 5Hz, J 2= 2. 0Hz, 1Η), 7. 36 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 7. 03-7. 00(m，lH)，2.55(s，3H);13CMffi(125MHz，CDCl3):Sl90.3(d，J=1.3Hz)，167.5(d，J =258. 8Ηζ) , 152. 9 (d, J = 258. 8Ηζ), 144. 7 (d, J = 10. 0Hz) , 140. 0 (d, J = 1. 3Ηζ), 133. 6(d, J = 3. 8Ηζ), 132. 9 (d, J = 5. 0Hz), 132. I (d, J = 1. 3Ηζ), 130. 4 (d, J =2. 5Ηζ), 130. 3, 128. I (d, J = 16. 3Ηζ), 126. 6 (d, J = 10. 0Hz), 121. 4 (d, J = 2. 5Ηζ), 120. 8 (d, J = 6. 0Hz), 119. 8 (dd, J1= 12. 5Hz, J 2= 2. 5Ηζ), 115. 9 (d, J =23. 8Ηζ), 112. 2 (dd, J1= 25. 0Hz, J 2= 5. 0Hz), 22. 0 ； 19F NMR(CDCl3, 376ΜΗζ) :δ -101. 69, -128. 63 ；GC-MS(EI, 70eV) :m/z(% ) = 280(26) [M+].
[0091] 实施例15
[0092]
[0093] 将0. 3mmol (E)_l_(4' -甲基_2' -叔丁基乙炔基）_3_对特丁基苯基-2-條丙酬 (107. 4mg)、0· Bmmol Selectfluor (212. 4mg)和 0· 01 Smmol CuI (I. 49mg)加入到 15mL 厚壁 耐压反应管中，再加入3mL乙腈作溶剂。接着，于50°C下磁力搅拌4.5小时。冷却至室温 后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱 色谱分离，以石油醚/二氯甲烷=5:1作为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶 剂得到3-甲基-5-氟-7叔丁基-IlH-苯并芴酮。该物质为黄色固体，产率82%。
[0094] 表征数据：11?(仙1'，。1^1):丫= 1706(〇 = 0);1!1匪1?(50010^，0)(：13): δ 8. 03 (s, 1H), 7. 93 (s, 1H), 7. 84 (d, J = 7. 5Ηζ, 1Η), 7. 69 (s, 1Η), 7. 64 (d, J = 7. 5Hz, 1Η), 7. 62(dd, J1= 8. 5Hz, J 2= I. 5Hz, 1Η), 7. 14 (d, J = 7. 5Hz, 1Η), 2. 48 (s, 3Η), 1. 46 (s, 9Η) ；13C NMR(125MHz, CDCl3) ： δ 191. 9 (d, J = 2. 5Ηζ), 153. 0 (d, J = 158. 8Ηζ), 152. 7, 146. 5, 142. 6 (d, J = 1. 3Ηζ), 133. 7, 133. 2 (d, J = 5. 0Hz), 130. 2 (d, J =5. 0Hz), 129. 7, 128. O (d, J = 15. 0Hz), 126. 6, 125. 5, 125. 4, 124. 5, 121. O (d ,J = 2. 5Ηζ), 120. 9(d, J = 13. 8Ηζ), 116. 7 (d, J = 5. 0Hz), 35. 4, 31. 1, 22. 3 ；19F NMR(O)Cl3, 376ΜΗζ) : δ -129. 41 ;GC-MS(EI, 70eV) :m/z(% )= 318(12) [Μ+]·
[0095] 实施例16
[0096]
[0097] 将0. 3mmol (E) (5' -甲氧基-2' -叔丁基乙炔基）对特丁基苯基條丙 酉同（112. 2mg)、0· Bmmol Selectfluor (212. 4mg)和 0· 01 Smmol Cu 粉（0· 96mg)加入到 15mL 厚壁耐压反应管中，再加入3mL乙腈作溶剂。接着，于50°C下磁力搅拌2.0小时。冷却至室 温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过 柱色谱分离，以石油醚/二氯甲烷=5:1作为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除 溶剂得到5-氟-2-甲氧基-7叔丁基-IlH-苯并芴酮。该物质为黄色固体，产率49%。
[0098] 表征数据：IR〇ffir，cnf1) : V =HOe(C = O)JHNMR(SOOMHz1CDCl3)=S?. 99 (s, 1H), 7. 88 (s, 1H), 7. 80 (d, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 75 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 7. 58 (dd, J1 =8. 5Hz, J2= I. 5Hz, 1H), 7. 25 (d, J = 2. 5Hz, 1H), 7. 09 (dd, J != 8. 5Hz, J 2 = 2. 5, Hz 1H), 3. 88 (s, 3H), I. 45 (s, 9H) ；13C NMR(125MHz, CDCl3) : δ 191. 9 (d, J = 2. 5Hz), 160. 7, 152. 9, 152. 2 (d, J = 256. 3Hz), 137. 6, 135. I (d, J = I. 3Hz), 133. 7 (d, J =6. 3Hz), 132. 6 (d, J = 5. 0Hz), 130. 3 (d, J = 2. 5Hz), 128. 3 (d, J = 15.0 Hz), 126. 2, 125. 6 (d, J = 5.0 Hz), 122. 0, 121. 3 (d, J = 2.5 Hz), 121. I (d, J = 15.0 Hz), 116. 5 (d, J = 5. 0 Hz), 108. 6, 55. 7, 35. 4, 31. I ;19F NMR(O)Cl3, 376 MHz) : δ -131. 21 ; GC-MS(El, 70eV) :m/z(% ) = 334(8) [M+] 〇
【主权项】
1. 一种合成氟代芴酮类化合物的方法，其特征在于所述方法为：以式1所示的邻特丁 基乙炔基查尔酮类化合物为原料，在有机溶剂中，在铜催化剂和氟氧化剂的作用下，25~ 60°C温度下反应0. 5~6h，所得反应液分离纯化制得式2所示的氟代芴酮类化合物，反应式 如下：式1或式2中，R1为H、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一种或两种以上； R2为氣、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基的一种； R3为氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、甲基苯基、甲氧基苯基中的一种； R4为氣、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、1?'代苯基中的一种； 所述卤代苯基是指氟代苯基、氯代苯基或溴代苯基； 所述的铜催化剂为铜粉、醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、氰化亚铜或碘化亚铜中 的一种或两种以上 所述的氟氧化剂为Selectfluor、l_氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2. 2. 2]辛烧二 (六氟磷酸）盐、NFSI或N-氟吡啶三氟甲磺酸盐中的一种或两种以上；所述Selectfluor 为1_氯甲基_4_氟-1，4-二氮杂双环[2. 2. 2]辛烧二（四氟硼酸）盐；所述NFSI为N-氟 双苯磺酰亚胺。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述R 1为H、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟 甲基； R2为氢、甲基、乙基、异丙基或叔丁基； R3为氣、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基或甲基苯基； R4为氢、甲基、异丙基、叔丁基、苯基、甲基苯基、甲氧基苯基或卤代苯基。3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述铜催化剂为铜粉。4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述铜催化剂的物质的量用量为式1所示的 邻特丁基乙炔基查尔酮类化合物的物质的量的1%~20%。5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述氟氧化剂的物质的量用量为式1所示的 邻特丁基乙炔基查尔酮类化合物的物质的量的120%~250%。6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为乙腈、甲苯、二氯甲烷、二甲 基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合。7. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂的体积用量以式1所示的邻特 丁基乙炔基查尔酮类化合物的物质的量计为5~20mL/mmol。8. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应液分离纯化方法为：反应结束后， 反应液蒸除溶剂，用硅胶柱层析分离，以石油醚、二氯甲烷体积比5:1的混合溶剂作为洗脱 剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到式2所示的氟代芴酮类化合物。9. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述氟氧化剂为Selectf luor。10. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按以下步骤进行： 以式1所示的邻特丁基乙炔基查尔酮类化合物为原料，在有机溶剂中，在铜催化剂和 氟氧化剂的作用下，25~60°C温度下反应0. 5~6h，反应结束后，反应液蒸除溶剂，用硅胶 柱层析分离，以石油醚、二氯甲烷体积比5:1的混合溶剂作为洗脱剂，收集含有产物的洗脱 液，洗脱液蒸除溶剂得到式2所示的氟代芴酮类化合物； 所述铜催化剂为铜粉；所述氟氧化剂为SelectfIuor ;所述铜催化剂的物质的量用量 为式1所示的邻特丁基乙炔基查尔酮类化合物的物质的量的5% ;所述氟氧化剂的物质的 量用量为式1所示的邻特丁基乙炔基查尔酮类化合物的物质的量的200% ;所述有机溶剂 为乙腈；所述有机溶剂的体积用量以式1所示的邻特丁基乙炔基查尔酮类化合物的物质的 量计为5~20mL/mmolD
【专利摘要】本发明公开了一种合成氟代芴酮类化合物的方法，其特征在于所述方法为：以式1所示的邻特丁基乙炔基查尔酮类化合物为原料，在有机溶剂中，在铜催化剂和氟氧化剂的作用下，25～60℃温度下反应0.5～6h，所得反应液分离纯化制得式2所示的氟代芴酮类化合物。本发明反应步骤简单，底物普及型良好，反应条件温和，安全环保等优点；直接以各种无氟非芳香查尔酮为原料，以廉价铜为催化剂，是一种合成各种含取代基的氟代芴酮类化合物的新路线。
【IPC分类】C07C49/755, C07C49/697, C07C45/63
【公开号】CN104892387
【申请号】CN201510260480
【发明人】刘运奎, 张剑, 张巍
【申请人】浙江工业大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月20日