知的方法来制备。
[0073] 药物制剂可适用于经由任何所需的适宜方法施用，例如口服（包括含服或舌下）、 直肠、鼻、局部（包括含服、舌下或透皮）、阴道或肠胃外（包括皮下、肌内、静脉内或真皮 内）方法。这样的制剂可使用药学领域已知的所有方法制备，例如通过将活性成分与赋形 剂或辅剂混合。
[0074] 适于口服施用的药物制剂可以作为独立单位进行施用，所述的独立单位例如有胶 囊或片剂；粉末或颗粒；在水性或非水性液体中的溶液或混悬液；可食用的泡沫或泡沫食 物；或水包油型液体乳剂或油包水型液体乳剂。
[0075] 因此，例如，就以片剂或胶囊形式口服施用而言，可以将活性成分组分与口服无毒 的和药学上可接受的惰性赋形剂如乙醇、甘油、水等合并。粉末通过将化合物粉碎至适当细 的大小并将其与以相似方式粉碎的药用赋形剂如可食用的碳水化合物如淀粉或甘露醇混 合来制备。也可以存在矫味剂、防腐剂、分散剂和染料。
[0076] 通过如上所述制备粉末混合物并填充到成型的明胶壳中，制备胶囊。在进行填充 操作前，可以向粉末混合物中加入助流剂和润滑剂，如高度分散的硅酸、滑石、硬脂酸镁、硬 脂酸钙或固体形式的聚乙二醇。也可以加入崩解剂或增溶剂如琼脂、碳酸钙或碳酸钠以提 高胶囊被服用后的药物利用度。
[0077] 此外，如果需要或必要，也可以向混合物中掺入适宜的粘合剂、润滑剂和崩解剂以 及染料。适宜的粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖类如葡萄糖或P_乳糖、由玉米制得的甜味 剂、天然和合成橡胶如阿拉伯胶、西黄蓍胶或海藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡等。这 些剂型中所用的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩 解剂非限制性地包括淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等。如下制备片剂：例如制备 粉末混合物，将该混合物制粒或干压，加入润滑剂和崩解剂并将整个混合物压成片剂。通 过将以适当方式粉碎的化合物与上述稀释剂或基质混合，并任选地与粘合剂如羧甲基纤维 素、海藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮、溶出阻滞剂如石蜡、吸收促进剂如季盐和/或吸收 剂如膨润土、高岭土或磷酸二钙混合，制备粉末混合物。可以通过用粘合剂如糖浆、淀粉糊、 acadia胶浆或者纤维素或聚合物材料的溶液润湿并将其过筛而将粉末混合物制粒。作为制 粒的一种替代选择，可以使粉末混合物通过压片机，得到形状不均匀的块状物，将其破碎从 而形成颗粒。通过加入硬脂酸、硬脂酸盐、滑石或矿物油可对颗粒进行润滑以防止粘附在片 剂铸模上。然后，将被润滑的混合物压成片剂。也可以将本发明的化合物与自由流动的惰 性赋形剂合并，然后在不进行制粒或干压步骤的情况下直接压成片剂。可以存在由虫胶隔 离层、糖或聚合物物质层和蜡的光泽层组成的透明或不透明的保护层。可以向这些包衣中 加入染料以便能区别不同的剂量单位。
[0078] 口服液体如溶液、糖浆和酏剂可以被制备成剂量单位形式以便给定量包含预定量 的化合物。糖浆可以通过将化合物溶解于具有适宜矫味剂的水性溶液中来制备，而酏剂是 用无毒的醇性媒介物制备。混悬液可以通过将化合物分散于无毒媒介物中来制备。也可以 加入增溶剂和乳化剂如乙氧基化的异硬脂醇和聚氧乙烯山梨醇醚类、防腐剂、矫味添加剂 如薄荷油或天然甜味剂或糖精或其它人工甜味剂等。
[0079] 如果需要，可以将用于口服施用的剂量单位制剂包封于微囊中。也可以以释放被 延长或延迟的方式来制备制剂，例如通过将微粒材料用聚合物、蜡等进行包衣或者将其包 埋于聚合物、蜡等中来制备制剂。
[0080] 式I的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体也可以以脂质体 递送系统如小单层囊泡、大单层囊泡和多层囊泡的形式进行施用。可以从各种磷脂如胆固 醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱形成脂质体。
[0081] 式I的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和生理学功能衍生物也可以用 单克隆抗体作为独立载体而被递送，其中所述化合物分子与所述单克隆抗体偶联。也可以 将化合物偶联到作为靶向药物载体的可溶性聚合物上。该类聚合物可包括聚乙烯吡咯烷 酮、吡喃共聚物、聚羟丙基甲基丙烯酰氨基苯酚、聚羟乙基天冬酰氨基苯酚或聚氧化乙烯聚 赖氨酸（被棕榈酰基取代）。还可以将化合物偶联到一类适于实现药物控释的生物可降解 聚合物上，例如聚乳酸、聚-e-己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯类、聚缩醛类、聚二羟基吡喃 类、聚氰基丙烯酸酯类和水凝胶的交联或两亲性嵌段共聚物。
[0082] 适合经皮施用的药物制剂可以作为与接受者的表皮长期紧密接触的独立硬膏剂 施用。因此，例如，可以用离子电渗疗法使活性成分从硬膏剂中递送，如Pharmaceutica1 Research, 3(6)，318 (1986)中的通用术语所述。
[0083] 适合局部施用的药用化合物可以被配制成软膏剂、乳膏剂、混悬剂、洗剂、粉末、溶 液剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂或油。
[0084] 对于眼或其它外部组织例如口和皮肤的治疗，制剂优选地以局部用软膏剂或乳膏 剂的形式被应用。在配制软膏剂的情况中，可以将活性成分与石蜡的或水可混溶的乳膏基 质一起应用。可替换地，可以用水包油型乳膏基质或油包水型基质将活性成分配制成乳膏 剂。
[0085] 适合局部应用于眼的药物制剂包括滴眼剂，其中将活性成分溶解或混悬于适宜的 载体、特别是水性溶剂中。
[0086] 适合在口中局部应用的药物制剂包括锭剂、软锭剂和漱口剂。
[0087] 适合直肠施用的药物制剂可以以栓剂或灌肠剂的形式施用。
[0088] 其中载体物质是固体的适合鼻施用的药物制剂包含具有例如在20-500微米范围 内的粒度的粗粉末，其以从鼻中吸入的方式施用，即经由鼻道从靠近鼻的含粉末容器迅速 吸入。以液体作为载体物质、作为鼻喷雾剂或滴鼻剂施用的适宜制剂包括活性成分在水或 油中的溶液。
[0089] 适合通过吸入施用的药物制剂包括细微粒粉或雾，所述细微粒粉或雾可通过各种 类型的含气雾剂的加压分配器、喷雾器或吹入器来产生。
[0090] 适合阴道施用的药物制剂可以作为子宫托、卫生栓、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、泡沫或 喷雾制剂来施用。
[0091] 适合肠胃外施用的药物制剂包括：水性的和非水性的无菌注射溶液，其包含抗氧 化剂、缓冲剂、抑菌剂和溶质，借此使得制剂与要治疗的接受者的血液等张；以及水性的和 非水性的无菌混悬液，其可以包含混悬介质和增稠剂。制剂可以在单剂量或多剂量容器、例 如密封的安瓿和小瓶中施用，并以冷冻干燥（低压冻干）状态储存，使得仅需在临用前加入 无菌载体液体例如注射用水。按照处方制备的注射溶液和混悬液可以从无菌粉末、颗粒和 片剂制备。
[0092] 不言而喻，除了上面特别提及的组分外，制剂还可以包含就该特定类型制剂而言 在本领域中常用的其它试剂；因此，例如，适合口服施用的制剂可以包含矫味剂。
[0093] 式I的化合物的治疗有效量取决于许多因素，包括例如动物的年龄和体重、需要 治疗的准确病症及其严重程度、制剂的性质和施用方法，并最终由主治医生或兽医来决定。 但是，根据本发明的化合物的有效量通常是在0.1-100mg/kg接受者（哺乳动物）体重/ 天的范围内，特别是通常在1-10mg/kg体重/天的范围内。因此，对于体重为70kg的成年 哺乳动物而言，每天的实际量通常在70-700mg之间，其中该量可以作为每天的单次剂量施 用，或者通常在每天的一系列分份剂量（例如，2、3、4、5或6份）中施用，使得总日剂量相 同。其盐或溶剂合物或生理学功能衍生物的有效量可以被确定为根据本发明的化合物本身 的有效量的分数。可以假定，相似剂量适用于治疗上述的其它病症。
[0094] 该类型的组合治疗可借助于同时、连续或分别分配该治疗的各组分来实现。该类 型的组合产品使用根据本发明的化合物。
[0095] 此外，本发明涉及药物，其包含至少一种式I的化合物和/或其药学上可接受的 盐、互变异构体和立体异构体（包括它们的所有比例的混合物）以及至少一种另外的药物 活性成分。
[0096] 本发明还涉及由如下的单独包组成的套盒（试剂盒）： (a) 有效量的式I的化合物和/或其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包 括它们的所有比例的混合物， 和 (b) 有效量的另外的药物活性成分。
[0097] 该套盒包含适宜的容器，如盒、单个瓶、袋或安瓿。该套盒可以包含例如单独的安 瓿，每个安瓿各自包含有效量的式I的化合物和/或其药学上可接受的盐、溶剂合物和立体 异构体，包括它们的所有比例的混合物，和有效量的呈溶解或冻干形式的另外的药物活性 成分。
[0098] 本文所用的"治疗"意指整体或部分上缓解与病症或疾病相关的症状，或者减慢或 停止那些症状的进一步进展或恶化，或者防止或预防具有发展疾病或病症风险的对象的疾 病或病症。
[0099]与式（I)化合物有关的术语"有效量"可意指这样的量，其能够整体或部分上缓解 与病症或疾病相关的症状，或者减慢或停止那些症状的进一步进展或恶化，或者防止或预 防患有本文所公开的疾病或具有发展所述疾病的风险的对象的疾病或病症，所述疾病或病 症例如炎性病症、免疫病症、癌症或代谢病症。
[0100] 在一个实施方案中，式⑴化合物的有效量是例如在体外或体内抑制细胞内的端 锚聚合酶的量。在某些实施方案中，与未处理细胞中的端锚聚合酶活性相比，有效量的式 (I)化合物抑制细胞内的端锚聚合酶达10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或99%。式 (I)化合物的有效量（例如在药物组合物中）可以为产生所需效果的水平；例如，对于口服 和胃肠外施用两者而言，在单位剂量中约0.005mg/kg对象体重至约10mg/kg对象体重。
[0101] 用途 本发明的式I的化合物可用于治疗或预防心血管病症和/或状况。由于它们的抗血脂 异常性质以及抗炎性质，预期使用本发明化合物的治疗会降低与动脉粥样硬化相关的心血 管发病率和死亡率。心血管疾病状况包括造成心肌梗塞、充血性心力衰竭、脑血管病和下肢 外周动脉供血不足的各种内脏器官的大血管病变。由于它们的胰岛素增敏作用，也预期式 I的化合物会预防或延迟由代谢综合征和妊娠糖尿病发展成2型糖尿病。因此预期会延迟 与糖尿病中的慢性高血糖症相关的长期并发症(如造成肾病、视网膜损伤和下肢外周血管 病的微血管病）的发展。
[0102] 此外，本发明的式I的化合物可用于治疗或预防炎性和/或神经变性病症和/或 状况。这样的病症或状况的例子是多囊卵巢综合征和炎性疾病的状态，包括神经变性病症 诸如轻度认知损害、阿尔茨海默氏病、帕金森病和多发性硬化。
[0103] 本发明的化合物还可用于在全身或局部施用后减少皮肤皮脂腺中的皮脂生成。皮 脂腺疾病是痤疮、皮脂溢、皮脂腺瘤和皮脂腺癌。痤疮的发病机理涉及皮脂腺的脂质(过度） 生成，因此本发明的化合物在痤疮的治疗中可以是特别有用的。此外，式I的化合物可以在 分枝杆菌感染(例如结核病)的治疗中用作抗分枝杆菌剂。本发明的化合物可用于治疗与病 毒感染相关的状况，例如丙型肝炎、AIDS、脊髓灰质炎、流感、疣。
[0104] 炎性疾病的例子包括类风湿性关节炎、银肩病、接触性皮炎、迟发型超敏反应等。
[0105] 还包括式I的化合物和/或其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体用于 制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防哺乳动物中FASN诱导的疾病或FASN诱导的状 况，在所述方法中，给需要这种治疗的患病哺乳动物施用治疗有效量的根据本发明的化合 物。治疗量根据具体疾病而变化，并可以由本领域技术人员确定而无需度努力。
[0106] 表述"FASN诱导的疾病或状况"表示依赖于FASN的活性的