一种苯甲酸硫酯类化合物及其应用_2

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3 u M)。
[0040] 图3为加入化合物ABG001和化合物I -4经48小时后,PC 12细胞的神经突起分化 率的对比(阴性对照0. 5% DMS0,阳性对照为40ng/ml NGF,化合物ABG001的浓度为I ii M, 化合物I -4的浓度为0.1 y M)。
[0041] 图4为加入化合物ABG001和化合物I-4经48小时后,化合物引起PC12细胞神 经突起伸长的显微照片[a)0. 5% DMSO为阴性对照;b)阳性对照NGF的浓度为40ng/mL ;c) 阳性对照ABGOOl的浓度为I. 0 ii M ;d)化合物1-4的浓度为0.1 ii M]。
【具体实施方式】
[0042] 以下通过对该类若干具体化合物制备实例的实施方式和附图再对本发明的上述 内容作进一步的详细说明,但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述的实例, 凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
[0043]实施例1
[0044] 化合物I -1 :2, 3-二羟基苯甲酸己硫酯
[0045] 将正己硫醇(I.18g, 10.Ommol)溶于干燥的100mL二氯甲烷中,加入1-乙 基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3.83&20.0臟〇1),2,3-二羟基苯甲酸 (I.54g, 10.Ommol),室温反应过夜。TLC(正己烧/乙酸乙酯=6/1)检测反应,过滤,减压蒸 除溶剂,硅胶柱层析(展开剂为:石油醚/乙酸乙酯=50/1)得252mg无色液体,收率10%。
[0046]1H NMR (500MHz,CDCl3) : S 11. 26 (s,1H),7. 42 (d,1H,J=8. 0Hz),7. 10 (d,1H,J =8.0Hz) ,6.81 (t,lH,J = 8.0Hz) ,5.69 (s,lH) ,3.07 (t,2H,J = 7.0Hz) ,1.68 (m,2H ),1.44(m, 2H), 1.33-1.31(m, 4H),0. 90(t, 3H, J = 7. 0Hz).HRMS (ESI) m/z calcd for C13H19O3S+[M+H] +255. 1049, Found 255. 1048.
[0047] 该化合物的结构式为:
[0048]
[0049] 化合物I -2 :2, 3-二羟基苯甲酸辛硫酯
[0050] 合成方法同化合物I _l,338mg无色液体,收率12%。反应投料为:正辛硫醇 (I. 46g, 10.0 mmol),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3. 83g, 20.0 mmol), 2, 3_ 二羟基苯甲酸(I. 54g, 10.0 mmol)。
[0051] 1H NMR (500MHz, CDCl3) : S 11. 26 (s, 1H), 7. 42 (d, 1H, J =8. OHz),7. 10 (d, 1H, J = 8. OHz),6. 81 (t, 1H, J =8. OHz),5. 69 (s, 1H),3. 07 (t, 2H, J = 7. 0Hz),1.68(m, 2H),1. 41 (m ,2H),1. 34-1. 28 (m,8H),0? 89 (t, 3H, J = 7. OHz)?13C NMR (125MHz, CDCl3) : S 197. 9, 146.6, 1 45. 3, 120. 0, 119. 7, 119. 5, 119. 4, 31.8, 29. 3, 29. 1, 28. 9, 22.6, 14. I. HRMS(ESI)m/z calcd for C15H23O3S+[M+H]+283. 1362, Found 283. 1367.
[0052] 该化合物的结构式为:
[0053]
[0054] 化合物I -3 :2, 3-二羟基苯甲酸葵硫酯
[0055] 合成方法同化合物I _l,465mg无色液体,收率15%。反应投料为:正葵硫醇 (I. 74g, 10.0 mmol),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3. 83g, 20.0 mmol), 2, 3_ 二羟基苯甲酸(I. 54g, 10.0 mmol)。
[0056] 1H NMR (500MHz, CDCl3) : S 11. 26 (s, 1H), 7. 42 (d, 1H, J =8. OHz),7. 10 (d, 1H, J = 8. OHz),6. 81 (t, 1H, J =8. OHz),5. 69 (s, 1H),3. 07 (t, 2H, J = 7. 5Hz),1.68(m, 2H),1. 42 (m ,2H),1. 34-1. 27 (m, 12H),0?88(t, 3H, J = 7. 0Hz)?13C NMR (125MHz, CDCl3) : S 197. 9, 146.6, 145. 3, 120. 0, 119. 7, 119. 5, 119. 4, 31. 9, 29. 5, 29. 3, 29. 1, 28. 9, 22. 7, 14. I. HRMS(ESI)m/z calcd for C17H27O3S+[M+H]+311. 1675, Found 311.1687.
[0057] 该化合物的结构式为:
[0058]
[0059] 化合物I -4 :2, 3-二羟基苯甲酸十二硫酯
[0060] 合成方法同化合物I _l,542mg无色液体,收率16%。反应投料为:正十二硫醇 (2. 02g, 10.0 mmol),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3. 83g, 20.0 mmol), 2, 3_ 二羟基苯甲酸(I. 54g, 10.0 mmol)。
[0061]1H NMR (500MHz, CDCl3) : S 11. 23 (s, 1H),7. 42 (d, 1H, J =8. OHz),7. 10 (d, 1H, J = 8. OHz),6. 81 (t, 1H, J =8. OHz),5. 67 (s, 1H),3. 07 (t, 2H, J = 7. 5Hz),1.68(m, 2H),1. 42 (m ,2H),1. 34-1. 26 (m, 16H),0?88(t, 3H, J =6. 5Hz)?13C NMR (125MHz, CDCl3) : S 197. 9, 146.6, 145. 3, 120. 0, 119. 7, 119. 5, 119. 4, 31. 9, 29.6, 29. 5, 29. 3, 29. I, 28. 9, 22. 7, 14. I. HRMS (ES I)m/z calcd for C19H31O3S+[M+H]+339. 1988, Found 339. 1989.
[0062]该化合物的结构式为:
[0063]
[0064] 化合物I -5 :2, 3-二羟基苯甲酸十四硫酯
[0065] 合成方法同化合物I -1,586mg淡黄色固体,收率16%。反应投料为:正十四硫醇 (2. 30g, 10.0 mmol),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3. 83g, 20.0 mmol), 2, 3_ 二羟基苯甲酸(I. 54g, 10.0 mmol)。
[0066]1H NMR (500MHz, CDCl3) : S 11. 27 (s, 1H),7. 42 (d, 1H, J =8. OHz),7. 10 (d, 1H, J =8. OHz),6. 81 (t, 1H, J =8. OHz),5. 67 (s, 1H),3. 07 (t, 1H, J =6. 5Hz),1.68(m, 2H),1. 42 (m ,2H),1. 34-1. 26 (m, 20H),0?88(t, 3H, J =6. 5Hz)?13C NMR (125MHz, CDCl3) : S 197. 9, 146.6, 145. 3, 120. 0, 119. 7, 119. 5, 119. 4, 31. 9, 29.6, 29. 5, 29. 3, 29. I, 28. 9, 22. 7, 14. I. HRMS (ES I)m/z calcd for C21H35O3S+[M+H]+367. 2301, Found 367.2300.
[0067]该化合物的结构式为:
[0068]
[0069] 化合物I -6 :2, 3-二羟基苯甲酸十六硫酯
[0070] 合成方法同化合物I -l,473mg淡黄色固体,收率12%。反应投料为:正十六硫醇 (2. 59g, 10.0 mmol),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3. 83g, 20.0 mmol), 2, 3_ 二羟基苯甲酸(I. 54g, 10.0 mmol)。
[0071]1H NMR (500MHz, CDCl3) :S11. 27(s
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