0567057. 0。
[0038] 具体反应过程为：
[0040] 按照本发明，将上述得到的二氨基-磺酸基苯基卟啉溶于溶剂中，然后加入透明 质酸，再加入缩合剂，优选在常温下反应16-24h，更优选为18h，反应完成后，将产物进行透 析，得到氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物。所述的透析优选是将产物放入分子量 为1000的透析袋中，用去离子水透析两次，一次搅拌透析24h，除去里面未反应的（磺酸 基-二氨基卟啉、透明质酸、硼酸）等杂质，透析完成后在冷冻干燥机上冷冻干燥，最后得到 浅绿色固体氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物。所述的溶剂优选为水，缩合剂优选 为硼酸。
[0041] 上述反应过程为：
[0043] 下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述。
[0044] 实施例1
[0045] 在单颈圆底瓶中，将50mg(0.1 mmol)二氨基苯基卟啉溶入Iml (0? 02mmol)浓硫酸 中，搅拌下加热到ll〇°C，恒温连续反应3小时，冷却至室温后小心倒入50ml冰水中，接着 用氢氧化钠浓溶液和碳酸氢钠稀溶液调节PH值为8-9,浓缩至20ml左右后，冰水冷却，过 滤除去硫酸钠，用50ml甲醇洗涤虑饼至淡黄色，滤液中加入100mL甲醇，析出硫酸钠并过滤 除去，旋干滤液后用200ml甲醇溶解，再次过滤除去少量硫酸钠，浓缩滤液后在120°C下真 空干燥12小时得粗产品，将粗产品溶于20ml热甲醇中，然后加入200ml丙酮，搅拌析出沉 淀，过滤得紫色固体，重复上述操作三次，把所得固体在120°C下真空干燥12小时得纯品二 氨基-磺酸基苯基卟啉，产率：30. 08% ;
[0046] 称取二氨基-磺酸基苯基B卜啉（0.OOlmol)Ig放入100mL的两口烧瓶中，称取 20ml的去离子水加入两口烧瓶中，直到二氨基-磺酸基苯基卟啉完全溶解，称取透明质酸 (0.OOlmoDO. 45g，加入两口烧瓶中，称取硼酸0. 25g加入到两口烧瓶中在25°C的水浴中搅 拌回流反应16h，反应完成后，将溶液加入分子量为1000的透析袋中，用去离子水透析两 次，一次搅拌透析24h，除去里面未反应的（磺酸基-二氨基卟啉、透明质酸、硼酸）等杂质， 透析完成后在冷冻干燥机上冷冻干燥，最后得到浅绿色固体氨基-磺酸基苯基卟啉-透明 质酸聚合物。
[0047] 实施例2
[0048] 在单颈圆底瓶中，将50mg(0.Immol)二氨基苯基卟啉溶入Iml(0? 02mmol)浓硫酸 中，搅拌下加热到120°C，恒温连续反应4小时，冷却至室温后小心倒入50ml冰水中，接着 用氢氧化钠浓溶液和碳酸氢钠稀溶液调节PH值为8-9,浓缩至20ml左右后，冰水冷却，过 滤除去硫酸钠，用50ml甲醇洗涤虑饼至淡黄色。滤液中加入100mL甲醇，析出硫酸钠并过 滤除去，旋干滤液后用200ml甲醇溶解，再次过滤除去少量硫酸钠，浓缩滤液后在120°C下 真空干燥12小时得粗产品。将粗产品溶于20ml热甲醇中，然后加入200ml丙酮，搅拌析出 沉淀，过滤得紫色固体，重复上述操作三次，把所得固体在120°C下真空干燥12小时得二氨 基-磺酸基苯基卟啉，产率：32. 36% ;
[0049] 称取二氨基-磺酸基苯基B卜啉（0.OOlmol)Ig放入100mL的两口烧瓶中，称取 20ml的去离子水加入两口烧瓶中，直到二氨基-磺酸基苯基卟啉完全溶解，称取透明质酸 (0.OOlmoDO. 45g，加入两口烧瓶中，称取硼酸0. 25g加入到两口烧瓶中在25°C的水浴中搅 拌回流反应18h，反应完成后，将溶液加入分子量为1000的透析袋中，用去离子水透析两 次，一次搅拌透析24h，除去里面未反应的（磺酸基-二氨基卟啉、透明质酸、硼酸）等杂质， 透析完成后在冷冻干燥机上冷冻干燥，最后得到浅绿色固体氨基-磺酸基苯基卟啉-透明 质酸聚合物。
[0050] 图1为透明质酸和本发明实施例2得到的氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合 物的红外光谱图；图2为本发明实施例2得到的氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物 的核磁氢谱图；从图1和图2可以看出，本发明的制备方法成功的合成了聚合物氨基-磺酸 基苯基P卜啉-透明质酸。
[0051]图3为本发明实施例2得到的氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的作用在 癌细胞并且杀死癌细胞的光学照片。其中图A为氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物 在黑暗条件下培养细胞的光学图片，图B为光照下细胞形态的光学图片，从图3可以看出，A 图中的细胞大部分存活，可以看出氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物不具有细胞毒 性，B图中，在光照条件下细胞大部分死亡，原因是氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合 物具有光毒性，在光照条件下可以杀死癌细胞。同时，在用氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质 酸聚合物培养细胞，水做溶剂的条件下，没有团聚现象，证明本发明的氨基-磺酸基苯基卟 啉-透明质酸聚合物具有良好的水溶性。
[0052] 实施例3
[0053]在单颈圆底瓶中，将50mg(0.Immol)二氨基苯基卟啉溶入Iml(0? 02mmol)浓硫酸 中，搅拌下加热到130°C，恒温连续反应5小时，冷却至室温后小心倒入50ml冰水中，接着 用氢氧化钠浓溶液和碳酸氢钠稀溶液调节PH值为8-9,浓缩至20ml左右后，冰水冷却，过 滤除去硫酸钠，用50ml甲醇洗涤虑饼至淡黄色。滤液中加入100mL甲醇，析出硫酸钠并过 滤除去，旋干滤液后用200ml甲醇溶解，再次过滤除去少量硫酸钠，浓缩滤液后在120°C下 真空干燥12小时得粗产品。将粗产品溶于20ml热甲醇中，然后加入200ml丙酮，搅拌析出 沉淀，过滤得紫色固体，重复上述操作三次，把所得固体在120°C下真空干燥12小时得二氨 基-磺酸基苯基卟啉，产率：31. 13% ;
[0054] 称取二氨基-磺酸基苯基P卜啉（0.OOlmol)Ig放入100mL的两口烧瓶中，称取 20ml的去离子水加入两口烧瓶中，直到二氨基-磺酸基苯基卟啉完全溶解，称取透明质酸 (0.OOlmoDO. 45g，加入两口烧瓶中，称取硼酸0. 25g加入到两口烧瓶中在25°C的水浴中搅 拌回流反应24h，反应完成后，将溶液加入分子量为1000的透析袋中，用去离子水透析两 次，一次搅拌透析24h，除去里面未反应的（磺酸基-二氨基卟啉、透明质酸、硼酸）等杂质， 透析完成后在冷冻干燥机上冷冻干燥，最后得到浅绿色固体氨基-磺酸基苯基卟啉-透明 质酸聚合物。
【主权项】
1. 一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物，其特征在于，该聚合物的结构式如式 I所示：式I中，n为聚合度，n>10。2. 根据权利要求1所述的一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的制备方法， 其特征在于，该方法包括： 步骤一：将二氨基苯基卟啉和浓硫酸反应，得到二氨基-磺酸基苯基卟啉； 步骤二：将步骤一得到的二氨基-磺酸基苯基卟啉和透明质酸在溶剂和缩合剂的作用 下反应，得到氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物。3. 根据权利要求2所述的一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的制备方法， 其特征在于，所述的二氨基苯基卟啉和浓硫酸的摩尔比为20 :1。4. 根据权利要求2所述的一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的制备方法， 其特征在于，所述的步骤一反应温度为110-130°C，反应时间为3-5h。5. 根据权利要求2所述的一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的制备方法， 其特征在于，所述的二氨基-磺酸基苯基卟啉和透明质酸的摩尔比为1 :1。6. 根据权利要求2所述的一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的制备方法， 其特征在于，所述的步骤二的反应时间为16-24h。7. 根据权利要求2所述的一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的制备方法， 其特征在于，所述的溶剂为水。8. 根据权利要求2所述的一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的制备方法， 其特征在于，所述的缩合剂为硼酸。9. 权利要求1所述的氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物作为光敏剂的应用。
【专利摘要】本发明提供一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物及其制备方法和应用，属于高分子材料技术领域。该聚合物的结构式如式Ⅰ所示。本发明还提供一种氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物的制备方法，该方法是将二氨基苯基卟啉和浓硫酸反应，得到二氨基-磺酸基苯基卟啉；然后将得到的二氨基-磺酸基苯基卟啉和透明质酸在溶剂和缩合剂的作用下反应，得到氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物。本发明还提供上述氨基-磺酸基苯基卟啉-透明质酸聚合物作为光敏剂的应用，该光敏剂由于具有良好的水溶性和生物细胞靶向性，可用于光动力疗法中的肿瘤治疗，同时降低卟啉本身的细胞光毒性。
【IPC分类】C08B37/08, A61K41/00, A61P35/00
【公开号】CN105085710
【申请号】CN201510490613
【发明人】段潜, 邱宝国, 李艳辉, 李艳伟, 高波, 王恒国, 常晶晶
【申请人】长春理工大学
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年8月12日