一种对羧基苯磺酰胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域，具体地，本发明涉及一种对羧基苯磺酰胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 对羧基苯磺酰胺(Carzenide)，又称4-磺胺基苯甲酸、4-氨磺酰苯甲酸或对磺酰胺 苯甲酸，分子结构如下所示：
[0003]
[0004] 对羧基苯磺酰胺是重要的有机合成中间体，用于合成医药等精细化工产品，例如 在医药工业中用于合成丙磺舒和哈拉腙等。
[0005] 氧化反应是一类重要的有机单元反应，同时，氧化过程也是导致环境污染的因素 之一。目前，对羧基苯磺酰胺的合成主要是通过对甲基苯磺酰胺与高锰酸钾或重铬酸钾进 行氧化反应而得到。然而，这些过程会带来大量的环境污染，并且由于金属残留而使得产物 的纯化分离变得困难，因此工业化生产难以实施。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服现有的制备对羧基苯磺酰胺的方法存在高污染的缺陷，提 供一种新的对羧基苯磺酰胺的制备方法。
[0007] 本发明提供了一种对羧基苯磺酰胺的制备方法，该方法包括:在碱金属卤化盐的 存在下，将式（1)所示结构的化合物、碱金属卤酸盐和质子酸在水中进行接触，所述碱金属 卤酸盐为选自LiBr0 3、KBr03和NaBr03中的一种或多种，所述碱金属卤化盐为选自LiBr、KBr 和NaBr中的一种或多种，
[0008]
[0009] 式(1)中，R为C1-C3的直链或支链烷基。
[0010] 本发明在将式（1)所示结构的化合物氧化为对羧基苯磺酰胺的过程中，通过采用 碱金属卤酸盐(LiBr03、KBr0 3和NaBr03中的一种或多种)作为氧化剂来源，并加入催化量的 碱金属卤化盐(LiBr、KBr和NaBr中的一种或多种）作为引发剂，不仅能将式（1)所示结构的 化合物氧化成为对羧基苯磺酰胺，而且避免了使用重金属氧化剂带来的污染；同时本发明 的方法以水作为溶剂，绿色环保。
[0011] 本发明的其它特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。
【附图说明】
[0012] 附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具 体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：
[0013] 图1是本发明实施例1制备的对羧基苯磺酰胺的红外光谱图；
[0014] 图2是本发明实施例1制备的对羧基苯磺酰胺的核磁共振氢谱图；
[0015] 图3是本发明实施例1制备的对羧基苯磺酰胺的质谱图。
【具体实施方式】
[0016] 以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0017] 在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或 值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各 个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个 新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0018] 本发明提供了一种对羧基苯磺酰胺的制备方法，该方法包括:在碱金属卤化盐的 存在下，将式（1)所示结构的化合物、碱金属卤酸盐和质子酸在水中进行接触，所述碱金属 卤酸盐为选自LiBr0 3、KBr03和NaBr03中的一种或多种，所述碱金属卤化盐为选自LiBr、KBr 和NaBr中的一种或多种，
[0019]
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[0020] 式(1)中，R为C1-C3的直链或支链烷基。
[0021] 在本发明中，所述C1-C3的直链或支链烷基的实例可以包括但不限于：甲基、乙基、 正丙基或异丙基。根据本发明的方法，可以仅使用一种式（1)所示结构的化合物，也可以将 两种以上式（1)所示结构的化合物混合使用。在将两种以上式（1)所示结构的化合物混合使 用时，各种式(1)所示结构的化合物之间的比例没有特别限定。
[0022] 根据本发明的方法，为了进一步提高对羧基苯磺酰胺的收率，优选情况下，式（1) 中，R为甲基。
[0023] 根据本发明的方法，所述碱金属卤酸盐起到氧化剂源的作用。为了以更高的收率 获得具有更高纯度的对羧基苯磺酰胺，优选情况下，所述碱金属卤酸盐为KBr0 3和/或 NaBr〇3，进一步优选情况下，所述碱金属齒酸盐为NaBr〇3。
[0024] 根据本发明的方法，所述碱金属卤酸盐的用量可以根据式（1)所示的化合物的用 量进行选择，以足以将式（1)所示结构的化合物氧化为准。一般地，式（1)所示结构的化合物 与碱金属卤酸盐的摩尔比可以为1:1-10,优选为1:1-5,更优选为1:1-1.5。
[0025] 根据本发明的方法，所述碱金属卤化盐起到催化剂的作用。为了以更高的收率获 得具有更高纯度的对羧基苯磺酰胺，优选情况下，所述碱金属卤化盐为KBr和/或NaBr，进一 步优选的情况下，所述碱金属卤化盐为NaBr。
[0026] 根据本发明的方法，所述碱金属卤化盐的用量可以为催化量。一般地，式（1)所示 结构的化合物与碱金属卤化盐的摩尔比可以为1:0.001-2,优选为1:0.002-1，更优选为1: 0.004-0.5。从进一步提高对羧基苯磺酰胺的收率和纯度的角度出发，式（1)所示结构的化 合物与碱金属卤化盐的摩尔比进一步优选为1: 〇. 005-0.1。
[0027] 根据本发明的方法，所述质子酸用于为反应提供质子(H+)，可以为常见的在水中 能形成质子的酸。具体地，所述质子酸可以为CH 3C00H、H2S04和HC1中的一种或多种，优选情 况下，所述质子酸为HC1，HC1优选以浓盐酸的形式提供，如以浓度为36-38重量％的浓盐酸 的形式提供。
[0028] 所述质子酸的用量以足以为反应提供足量的质子为准。一般地，式（1)所示结构的 化合物与质子酸的摩尔比可以为1:0.1-10,优选为1:0.2-5,更优选为1:0.5-1。当质子酸以 溶液(如浓盐酸）的形式提供时，质子酸的摩尔量以溶液中含有的质子酸(如浓盐酸中含有 的HC1)的摩尔量计。
[0029]根据本发明的一种优选实施方式，式（1)中的R为甲基，所述碱金属卤化盐为NaBr， 所述碱金属卤酸盐为NaBr03,根据该优选的实施方式，能获得更高的对羧基苯磺酰胺收率， 并且制备的对羧基苯磺酰胺具有更高的纯度。在该优选的实施方式中，式（1)所示结构的化 合物、碱金属卤酸盐和质子酸的摩尔比可以为1:1-10:0.1-10,优选为1:1-5:0.2-5,更优选 为1:1-1.5:0.5-1。在该优选的实施方式中，所述质子酸优选为HC1 (更优选为以浓盐酸形式 提供的HC1，如以浓度为36-38重量％的浓盐酸形式提供的HC1)。在该优选的实施方式中，式 (1)所示结构的化合物与碱金属卤化盐的摩尔比可以为1:0.001-2,优选为1:0.002-1，更优 选为1:0 · 004-0 · 5，进一步优选为1:0 · 005-0 · 1。
[0030] 根据本发明的方法以水作为溶剂，即所述溶剂不含起到溶解分散作用的有机溶 剂，如烷烃型溶剂和芳烃型溶剂。本发明对水的用量没有特别地限定，只要能够作为反应媒 介促使氧化反应发生即可。一般情况下，式（1)所示结构的化合物与水的重量比可以为1:2-20,优选为 1:3-10。
[0031] 根据本发明的方法，可以通过将碱金属卤酸盐、碱金属卤化盐、质子酸以及式（1) 所示的化合物溶解在水中，进行接触反应，从而得到对羧基苯磺酰胺。从进一步提高对羧基 苯磺酰胺的收率和纯度的角度出发，将式（1)所示结构的化合物、碱金属卤酸盐和质子酸在 水中进行接触的方法包括:将式（1)所示结构的化合物、碱金属卤酸盐和碱金属卤化盐溶解 在水中，将质子酸添加到得到的水溶液中。
[0032] 根据本发明的方法，所述溶解的条件以能使式（1)所示结构的化合物、碱金属卤酸 盐和碱金属卤化盐溶解在水中为准。一般情况下，所述溶解在90-100°C下进行。所述溶解的 持续时间可以根据溶解的具体条件进行选择，以足以使式（1)所示结构的化合物、碱金属卤 酸盐和碱金属卤化盐能溶解在水中为准。一般地，所述溶解的持续时间可以为30-60分钟。
[0033] 根据本发明的方法，可以采用常规方法将质子酸添加到得到的水溶液