制备3，7-二甲基壬-1-醇的方法
【专利说明】制备3,7-二甲基壬-1-酵的方法
[0001] 本发明涉及新的经改进的制备3,7-二甲基壬-1-醇的方法。
[0002] 3, 7-二甲基壬-1-醇（式（I)的化合物）又名乙基四氢香叶醇（E-THG0L)，其可 用于香味和香料应用领域中。
[0003] 3,7-二甲基壬-1-醇是已知的化合物化六3 86414-50-8)，8卩，其被描述于祀〇8(^· Biotechol.Biochem.，66(2)，2002, P. 582-587。
[0004] 本发明的目标是找到更简单（即更少步骤）且导致很好产率和高转化率的合成。
[0005] 新发现的制备E-THGOL的方法是从3, 7_二甲基壬_6_烯基-1-炔基_3_醇（式 (II)的化合物）开始经由3,7_二甲基壬-2,6-二烯醛（式（III)的化合物）的两步法。
[0006] 起始材料3, 7_二甲基壬_6_烯基-1-炔基_3_醇（式（II)的化合物）是已知的 化合物且可商购。其还可以根据现有技术（即W02004/018400)中所述的方法来生产。
[0007] 3, 7-二甲基壬-2,6-二烯醛又名E-柠檬醛，其也可用于香味和香料应用领域中。
[0008] 两个步骤的产物的产率和转化率都很好。式（II)的化合物的E/Z异构性（几何 异构性）和式（III)的化合物的E/Z异构性（几何异构性）对反应并不关键。式（II)的 化合物和式（III)的化合物可以是单一的异构形式以及异构形式的混合物。
[0009] 根据本发明的新方法是以下所列：
[0011] 步骤⑴：
[0012] 该反应是使用催化剂的重排反应。所述重排在现有技术（即Helvetica Chimica Acta，Vol. 59. Fasc. 4, Ρ· 1233-1243(1976))中是已知的。
[0013] 该反应在作为溶剂的脂族烃和/或芳族烃中进行。可以使用单一的溶剂以及溶剂 的混合物。优选使用高沸点烃。
[0014] 所述溶剂的例子是石蜡油、己烷、二甲苯。
[0015] 步骤（i)的反应通常在提高的温度下进行。通常在至少50°C的温度下进行。步骤 (i)的反应优选在50-200°C的温度下进行。
[0016] 步骤（i)的反应通常在常压下进行。其也可以在较低或较高压力下进行。
[0017] 步骤（i)的反应通常在催化剂存在下进行。优选的催化剂是式（IV)的化合物
[0018] CN 105189425 A ^ ΗΠ T> 2/5 贞
[0019] 其中，R1、R2和R 3彼此独立地为直链的或支化的C ^C1。-烷基基团（moiety)或 Si (R4)3，其中每个R4彼此独立地为直链的或支化的C ^C1。-烷基基团或者被取代的或未被 取代的的苯基。
[0020] 优选的是式（IV)的催化剂，其中R1、R2和R 3具有完全相同的含义。
[0021] 更优选的是式（IV)的催化剂，其中R1A2和R3具有完全相同的含义并且其中R 1A2和R3为直链的或支化的C「C4-烷基基团或Si (R4) 3，其中每个R4为直链的或支化的C「C4-烷 基基团或者被取代的或未被取代的的苯基。
[0022] 作为催化剂，最优选的是式（IV'）的催化剂
[0024] 在反应结束时，通过蒸馏将产物从反应混合物中除去。通常使用真空蒸馏。
[0025] 步骤（ii):
[0026] 该步骤是氢化反应。
[0027] 通常通过使用H2-气体来进行氢化。
[0028] 可以（且优选）使用纯净的H2-气体，但也可以使用包含氏的气体混合物。
[0029] 因此，本发明涉及如上所述的方法，其中通过使用（纯净的）?-气体来进行氢化。
[0030] 氢化通常在压力下进行。压强优选地为至少I. 5bar。通常使用不高于50bar的压 强。压强的优选范围是I. 5-40bar，更优选地2-30bar。
[0031] 氢化通常在适合耐受压力的容器中进行。
[0032] 氢化在金属催化剂存在下进行，优选在镍催化剂存在下进行。
[0033] 根据本发明的方法中所使用的镍催化剂是非均相催化剂。
[0034] 优选的催化剂是镍合金催化剂。这类催化剂又名"骨架催化剂"或"海绵金属催化 剂"。
[0035] 这类催化剂可商购，例如，来自BASF的商品名为Actimed^催化剂（即Actimet M)或来自Evonik的产品名为B 111W、B 112、B 113W、B 113Z的催化剂或来自Johnson Matthey Catalysts 的 JM A4000、JM A40A9、JM A2000 或来自 CatAlloy 的·(即 Acticat 1000、Acticat 1100、Acticat 1200、Acticat 1600)。
[0036] 催化剂可被重复用于进一步的氢化反应且催化剂还可容易地回收。
[0037] 通常，催化剂无需进一步处理即可使用。因此，可以分批或连续进行氢化。
[0038] 氢化反应混合物中E-柠檬醛与催化剂的比率（与重量相关）通常为至少5 : 1。
[0039] E-柠檬醛的氢化在溶剂（或溶剂混合物）中进行或不使用任何溶剂进行。
[0040] 换言之，本申请的一种实施方式是在步骤（ii)中无溶剂氢化。无溶剂表示没有通 常量的这类化合物。这表示：起始材料中没有加入溶剂。
[0041] 但氢化中所使用的一些材料可包含痕量溶剂，这些痕量溶剂可源自它们的生产。 但这类杂质的量很少，少于10%且一般少于2%。
[0042] 对于步骤（ii)中的氢化，也可以使用溶剂或溶剂的混合物。合适的溶剂是直链 的、支化的或环状的具有5-10个碳原子的脂族烃、具有5-10个碳原子的芳族烃、酯、醚和 醇。
[0043] 优选使用在常规条件（normal conditions)下是液体的溶剂，这允许容易的操作。
[0044] 优选的溶剂是THF、正己烷、正庚烷、2-丙醇、甲苯和乙酸乙酯。
[0045] 因此，本发明涉及制备3,7_二甲基壬-1-醇（式（I)的化合物）的方法（A)，
[0047] 其特征在于：在第一步骤（i)中，
[0048] 使式（II)的化合物
[0050] 经受重排反应，其中获得式（III)的化合物
[0052] 且在第二步骤（ii)中，
[0053] 通过使用金属催化剂来将式（III)的化合物还原为式（I)的化合物。
[0054] 本发明还涉及方法（B)，其是方法（A)，其中在步骤（i)中使用式（IV)的催化剂
[0056] 其中，R1、R2和R3彼此独立地为直链的或支化的C ^C1。-烷基基团或Si (R4)3，其中 每个R4彼此独立地为直链的或支化的^-心。-烷基基团或者被取代的或未被取代的的苯基。
[0057] 本发明还涉及方法（B'），其是方法（B)，其中在步骤（i)中使用式（IV)的催化剂， 其中R1、R2和R 3具有完全相同的含义，且其中，R 1、R2和R3为直链的或支化的C「C4-烷基基 团或Si (R4)3，其中每个R4为直链的或支化的C1-C 4-烷基基团或者被取代的或未被取代的的 苯基。
[0058] 本发明还涉及方法（B"），其是方法（B)，其中在步骤（i)中使用式（IV'）的催化 剂
[0060] 本发明还涉及方法（C)，其是方法（A)、（B)、（B'）或（B"），其中在步骤⑴中，反 应在作为溶剂的至少一种烃中进行。
[0061] 本发明还涉及方法（D)，其是方法（A)、（B)、（B'）、（B"）或（C)，其中在步骤（i) 中，反应在至少一种烃中进行，所述烃选自由石蜡油、己烷和二甲苯组成的组。
[0062] 本发明还涉及方法（E)，其是方法（A)、（B)、（B'）、（B"）、（C)或（D)，其中在步骤 (i)中，反应在50-200°C的温度下进行。
[0063] 本发明还涉及方法（F)，其是方法（A)、（B)、（B'）、（B"）、（C)、（D)或（E)，其中在 步骤