环包括金刚烷基、八氢萘基、萘烷、樟脑、莰烷以及降金刚烷基。
[0035] 术语"杂环烷基（heterocyclic alkyl) " 和"杂环烷基（heterocycloalkyl) " 是 指含有至少一个杂原子的3至6个原子的环状基团。一方面，这些基团含有1至3个杂原 子。适合的杂原子包括氧、硫和氮。杂环基可通过氮或通过碳原子连接在环中。适合的杂 环基包括吡咯烷基、吗啉代、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、二噻烷基、二噁烷基、硫 代吗啉基、四氢呋喃基以及吡啶基。这类基团可被取代。
[0036] 术语"芳基"是指具有5-14个环原子和至少一个具有缀合的π电子系统的环的 芳香族基团，并且包括碳环芳基、杂环芳基以及联芳基，其全部可任选地被取代。术语"芳 基"在本文用于指可以是单个芳香族环或稠合在一起、共价连接或连接至共同基团（如但 不限于亚甲基或亚乙基部分）的多个芳香族环的芳香族取代基。共同连接基团还可以是羰 基（如在二苯甲酮中）或氧（如在二苯醚中）或氮（如在二苯胺中）。芳香族环可包括苯 基、萘基、联苯基、二苯醚、二苯胺和二苯甲酮等。其全部可任选地被取代。在具体实施方案 中，术语"芳基"意指包含约5至约10个碳原子，例如5、6、7、8、9或10个碳原子的环状芳香 族基团，并且包括5和6元烃和杂环芳香族环。芳基的实例包括但不限于，环戊二烯基、苯 基、呋喃、噻吩、吡咯、吡喃、吡啶、咪唑、苯并咪唑、异噻唑、异噁唑、吡唑、吡嗪、三嗪、嘧啶、 喹啉、异喹啉、吲哚、咔唑等，全部任选地被取代。
[0037] "碳环芳基"是其中芳香族环上的环原子是碳原子的基团。碳环芳基包括单环碳环 芳基和多环或稠合的化合物如任选取代的萘基。
[0038] "杂环芳基"或"杂芳基"是含有至少一个芳香族环且具有1至4个杂原子作为环 原子（其中环原子的剩余部分为碳原子）的基团。杂芳基和杂环芳基包括单环和双环环系 统两者。这类基团可被取代。适合的杂原子包括氧、硫、氮和硒。适合的单环杂芳基包括呋 喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、N-低级烷基吡咯基、吡啶基N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、咪唑 基等，全部任选地被取代。适合的双环杂芳基包括喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹 啉基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、苯并咪唑基、苯并吡咯基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、 噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、吲唑基、喹唑啉基、 喹喔啉基以及酞嗪基。
[0039] 短语"碳环"是指其中所有环的所有原子为碳的饱和或不饱和的单环或双环。因 此，所述术语包括环烷基和碳环芳基环。
[0040] 短语"杂环"是指具有1至4个杂原子作为芳香族环中的环原子且环原子的剩余 部分是碳原子的饱和或不饱和的单环或双环。因此，所述术语包括杂环烷基和杂环芳基环。
[0041] 术语"任选取代的"或"取代的"包括被一至四个独立地选自以下的取代基取代 的基团：低级烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级脂环族、杂环烷基、羟基、低级烷氧基、低级 芳氧基、全卤代烷氧基、芳烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷基、置氣基、氣基、狐基、脉 基、卤代、低级烷硫基、氧代、酰基烷基、羧基酯、羧基、-甲酰胺基、硝基、酰氧基、氨基烷基、 烷基氣基芳基、烷基芳基、烷基氣基烷基、烷氧基芳基、芳基氣基、芳烷基氣基、勝醜基、横醜 基、-甲酰胺基烷基芳基、-甲酰胺基芳基、羟基烷基、卤代烷基、烷基氨基烷基羧基_、氨基 甲醜胺基烷基 _、氛基、低级烷氧基烷基、低级全卤代烷基以及芳基烷氧基烷基。
[0042] 当一个环或链的一个命名原子被定义为"不存在"时，所述命名原子被直接键置换 或连同其所连接的原子结合成双键。当连接基团或间隔基团被定义为不存在时，所述连接 基团或间隔基团被直接键置换。
[0043] 如本文所用，术语"酰基"是指有机酸基团，其中羧基的-OH被另一个取代基置换 (即，如由RCO-表示，其中R是如本文所定义的烷基或芳基）。如此，术语"酰基"特别包括 芳基酰基，如乙酰基呋喃和苯甲酰甲基。酰基的具体实例包括乙酰基和苯甲酰基。
[0044] "烷氧基"或"烷氧基烷基"是指烷基-0-基团，其中烷基是如先前所描述。如本文 所用的术语"烷氧基"可指C 12。包括性、直链、支链或环状的饱和或不饱和的氧代-烃链，包 括例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基和戊氧基。
[0045] "芳氧基"是指芳基-0-基团，其中芳基是如先前所描述，包括取代的芳基。如本文 所用的术语"芳氧基"可指苯氧基或己氧基，以及烷基、取代的烷基、卤代或烷氧基取代的苯 氧基或己氧基。
[0046] "芳烷基"是指芳基-烷基-基团，其中芳基和烷基是如先前所描述，并且包括取代 的芳基和取代的烷基。示例性芳烷基包括苄基、苯乙基以及萘基甲基。
[0047] "芳烷氧基"是指芳烷基-0-基团，其中芳烷基是如先前所描述。示例性芳烷氧基 是节氧基。
[0048] "二烷基氨基"是指--NRIT基团，其中R和W各自独立地是如先前所描述的烷基 和/或取代的烷基。示例性烷基氨基包括乙基甲基氨基、二甲基氨基以及二乙基氨基。
[0049] "烷氧基幾基"是指烷基_0_C0-基团。不例性烷氧基幾基包括甲氧基幾基、乙氧基 幾基、丁氧基幾基以及叔丁氧基幾基。
[0050] "芳氧基羰基"是指芳基-0-C0-基团。示例性芳氧基羰基包括苯氧基-和萘氧 基_幾基。
[0051] "芳烷氧基羰基"是指芳烷基-0-C0-基团。示例性芳烷氧基羰基是苄氧基羰基。
[0052] "氨甲酰基"是指H2N-CO-基团。
[0053] "烷基氨甲酰基"是指IT RN-CO-基团，其中R和IT中的一个是氢并且R和V 中的另一个是如先前所描述的烷基和/或取代的烷基。
[0054] "二烷基氛甲醜基"是指W RN-CO-基团，其中R和W各自独立地是如先前所描 述的烷基和/或取代的烷基。
[0055] "酰氧基"是指酰基-0-基团，其中酰基是如先前所描述。
[0056] "酰氨基"是指酰基-NH-基团，其中酰基是如先前所描述。
[0057] "芳酰氨基"是指芳酰基-NH-基团，其中芳酰基是如先前所描述。
[0058] 术语"氨基"是指_见12基团。
[0059] 术语"羰基"是指-(C = 0)-基团。
[0060] 术语"羧基"是指-COOH基团。
[0061] 术语"氰基"是指-CN基团。
[0062] 如本文所用的术语"卤代"、"卤化物"或"卤素"是指氟、氯、溴和碘基团。
[0063] 术语"羟基"是指-OH基团。
[0064] 术语"羟基亚烷基"是指被-OH基团取代的亚烷基；羟基烯基是指被-OH基团取代 的烯基；羟基炔基是指被-OH基团取代的炔基。
[0065] 术语"氨基亚烷基"是指被-NH2基团取代的亚烷基；氨基烯基是指被-NH 2基团取 代的烯基；氨基炔基是指被-NH2基团取代的炔基。
[0066] 术语"巯基"是指-SH基团。
[0067] 术语"氧代"是指=0。
[0068] 术语"硝基"是指-NO2S团。
[0069] 术语"硫代"是指本文先前所描述的化合物，其中碳或氧原子被硫原子置换。
[0070] 术语"硫酸根"是指-SO4S团。
[0071] 术语"环烯基"是指含有一个或多个环，例如，一个环、两个环、三个环或四个环的 部分不饱和的环状烃基，其中每个环三个或更多个碳原子，例如每个环3、4、5、6、7或8个碳 原子。示例性环烯基包括但不限于环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基等。环烯基可 在任何可用的连接点处任选地被取代，如被一个或多个取代基，例如1、2、3或4个取代基取 代。示例性取代基包括但不限于，烷基、取代的烷基、卤代、芳基氨基、酰基、羟基、芳氧基、烷 氧基、烧硫基、芳硫基、芳烷氧基、芳烧硫基、駿基、烷氧基幾基、氧代以及环烷基。
[0072] 当使用术语"独立地选择的"时，所提及的取代基（例如R基团，如基团R1和R 2或 基团X和Y)可以是相同的或不同的。例如，R1和R2两者可以是取代的烷基，或R 1可以是氢 且R2可以是取代的烷基等。
[0073] 如本文所用的术语"治疗"涵盖动物或哺乳动物（特别是人）的疾病和/或病状 的任何治疗，并且包括：（i)预防疾病、病症和/或病状在可能易患所述疾病、病症和/或病 状或处于暴露于可引起所述疾病、病症和/或病状的剂的风险、但尚未被诊断为患有所述 疾病、病症和/或病状的人中发生；（ii)抑制所述疾病、病症和/或病状，即阻止其发展；以 及（iii)减轻所述疾病、病症和/或病状，即引起所述疾病、病症和/或病状的消退。
[0074] "结合特异性"是指蛋白质或另一类型的分子能够识别另一种蛋白质或另一类型 的分子上的互补位点且与所述互补位点相互作用的能力。如本文所用，术语结合特异性可 指分子优先结合一种类型的分子超过另一种的能力。例如，对于TrkB的结合特异性可指与 其他受体或蛋白质对比，BDNF模拟物优先结合TrkB的能力。在一个实施方案中，对于TrkB 的结合特异性可指与其他受体或蛋白质对比，BDNF模拟物优先结合TrkB和TrkC的能力； 在另一个实施方案中，对于TrkB的结合特异性可指与其他受体或蛋白质对比，BDNF模拟物 优先结合TrkB和TrkA的能力。对于受体具有结合特异性的分子可用于接触受体、活化受 体和抑制受体中的一种或多种。
[0075] 如本文所用的术语"调节特异性"是指可优先调节一种受体的活性的分子。所述 分子可将一种受体的活性调节至比另一种受体更大的程度，或可排他地调节一组受体中的 一种受体的活性。例如，BDNF模拟物可特异性地调节TrkB的活性。对于TrkB的调节特异 性可指BDNF模拟物优先调节TrkB的能力。在一个实施方案中，对于TrkB的调节特异性可 指与其他受体或蛋白质对比，BDNF模拟物优先调节TrkB和TrkC的能力；在另一个实施方 案中，对于TrkB的调节特异性可指与其他受体或蛋白质对比，BDNF模拟物优先调节TrkB和 TrkA的能力。活性的调节可包括但不限于，上调、下调、活化、部分活化、激动、部分激动、拮 抗、部分拮抗、抑制、部分抑制或其组合。对于受体具有调节特异性的分子可用于例如接触 和活化受体或接触和抑制受体。
[0076] 术语"结合和/或调节特异性"是指可结合指定受体、调节指定受体的活性、或结 合指定受体与调节指定受体的活性两者的分子。
[0077] 如本文所用的术语"药效基团"是指能够施加选定生物化学作用，例如抑制酶、结 合受体、螯合离子等的分子部分的特定模型或表示。选定药效基团可具有多于一种生物化 学作用，例如可以是一种酶的抑制剂和第二酶的激动剂。治疗剂可包含一个或多个药效基 团，所述药效基团可具有相同或不同的生物化学活性。
[0078] 如本文所用的术语"衍生物"是指化学上修饰以便将其与母体化合物区分开来的 化合物。这类化学修饰可包括例如氢被烷基、酰基或氨基置换。衍生化合物可通过例如糖 基化、聚乙二醇化或保留它所衍生自的化合物的至少一种生物或免疫功能的任何类似的方 法进行修饰。
[0079] 术语"立体异构体"当其涉及给定化合物时是本领域中熟知的，并且是指具有相同 分子式的另一种化合物，其中组成所述另一化合物的原子在它们在空间中取向的方式上不 同，但其中所述另一化合物中的原子关于哪些原子被连接至哪些其他原子是如同给定化合 物中的原子（例如，对映体、非对映体或几何异构体）。
[0080] 术语"亲水性"以本领域的通常方式用作具有对水的亲和力；在水中容易地吸收和 /或溶解。
[0081] 术语"疏水性"以本领域的通常方式用作具有对脂质的亲和力、倾向于与脂质组合 或能够溶解在脂质中。
[0082] 如本文所用的术语"两亲性"描述具有离散的疏水性区域和亲水性区域的结构。因 此，所述结构的一部分有利地与水性和其他极性介质相互作用，而所述结构的另一部分有 利地与非极性介质相互作用。
[0083] 如本文所用的术语"溶解度"描述将在指定温度下溶解于给定量的溶剂中的溶质 的最大量。
[0084] 如本文所用的术语"生物利用度"是指施用至受试者的给定量的化合物的系统利 用率（即，血液/血浆水平）。所述术语还涵盖到达作用部位的化合物的吸收率和程度。
[0085] 本申请涵盖本发明的化合物的互变异构体。因此，例如，羰基包括其羟基互变异构 体。
[0086] 如本文所用，"溶剂化物"是指由溶质（例如，式⑴或（II)的化合物或其盐、酯或 前药）和溶剂形成的可变化学计量学的复合物。出于本发明的目的这类溶剂可能不干扰溶 质的生物活性。适合的溶剂的实例包括水、甲醇、乙醇和乙酸。通常所使用的溶剂是药学上 可接受的溶剂。适合的药学上可接受的溶剂的实例包括水、乙醇和乙酸。通常所使用的溶 剂是水。
[0087] 本发明还涉及本发明的化合物的酯，例如可体内水解的酯。包含羧基或羟基的化 合物的可体内水解的酯是例如药学上可接受的酯，其在人或动物体内裂解以产生母体酸或 醇。这类酯可通过例如将测试化合物静脉内施用至测试动物并且随后检查所述测试动物的 体液来鉴别。
[0088] 本发明包括本发明的化合物的前药。一般来说，这些前药将是这些化合物的功能 性衍生物，其可容易地体内转化成本发明的所需化合物。用于选择和制备适合的前药衍生 物的常规工序描述于例如 "Design of Prodrugs"，编辑 H.Bundgaard，Elsevier，1985 中。 这类前药但包括但不限于来自醇和酸的酯前药以及醇的磷酸酯前药，其全部是本领域的技 术人员熟悉的。前药可被配制成实现以下目标：改进的化学稳定性、改进的患者接受性和顺 应性、改进的生物利用度、延长的作用持续时间、改进的器官选择性、改进的制剂（例如，增 加的水溶解性）和/或降低的副作用（例如，毒性）。
[0089] 缩写表
[0090] 2D :二维
[0091]