一种AplyzanzineA衍生化合物及其制备方法和应用_3

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L,然后依次加入式II化合物0. 4mmol 和式III化合物0. 4mmol,再加入HOBt0. 05g(0. 56mmol),EDC盐酸盐0. 44mmol和以及三乙 胺(TEA)O. 12g(l. 2mmol),控制温度在25°C的条件下进行反应过夜,反应过程中采用TLC跟 踪直至反应完全,反应结束后,加水洗涤15分钟,再加入乙酸乙酯进行萃取,收集有机相, 将得到的有机相进行减压蒸馏浓缩除去溶剂,再采用柱层析进行纯化(所用的洗脱液为二 氯甲烧:甲醇的体积比=30:1),纯化后除去溶剂,得到黄色固体产物AplyzanzineA衍生 化合物I-a0. 2g,以式II化合物为基准,摩尔收率为48%。
[0073] 当然作为另一种实施方式,本实施例中用到的缩合剂EDC盐酸盐还可以采用二环 已基碳二亚胺及其盐酸盐或二异丙基碳二亚胺及其盐酸酸,均能够得到相应的产物。
[0074] 将上述得到黄色固体产物AplyzanzineA衍生化合物I-a进行相应的分析,具体 分析结果如下所示:
[0075]熔点:45-47Γ。
[0076]^-NMR(400MHz,CDC13)δ:7.40(s,2H),7.30(s,2H),4.ll(q,J= 7. 2Hz, 2H), 4. 03 (t,J= 6. 4Hz, 2H), 3. 84 (s, 3H), 3. 54-3. 48 (m, 1H), 3. 39-3. 34 (m, 1H), 3. 1 9-3. 15 (m, 1H), 3. 07 (dd,J= 13. 6, 7. 2Hz, 1H), 2. 73-2. 69 (m, 4H), 2. 63-2. 58 (m, 2H), 2. 26 ( s, 6H),2. 11-2. 05 (m, 4H),1. 23 (t,J= 7. 2Hz, 6H)〇
[0077]HRMS(ESI)m/zcalcdforC27H37Br4N303:771. 2170 ;found:772. 2173[M+H] + 〇
[0078] 实施例4
[0079] -种AplyzanzineA衍生化合物,该化合物的结构式如下I-b所示:
[0080]
[0081] 上述AplyzanzineA佑生化合物式i-b的具体制备万法同实施例3 -致,这里不 再赘述,区别有于将实施例3中的二乙基甲胺或二乙基甲胺盐酸盐采用二正丙基甲胺或二 正丙基甲胺盐酸盐代替进行具体实施,得到相应的最终产物AplyzanzineA衍生化合物式 I-b,以式II化合物为基准,摩尔收率为38%。
[0082] 将上述得到浅黄色油状产物AplyzanzineA衍生化合物I-b进行相应的分析,具 体分析结果如下所示:
[0083]^-NMR(400MHz,CDC13)δ:7.41(s,2H),7.32(s,2H),4. 12q,J =7. 2Hz, 2H) , 4. 05 (t, J = 6. 4Hz, 2H), 3. 85(s, 3H), 3. 53-3. 47 (m, 1H ),3. 41-3. 36 (m, 1H), 3. 33-3. 29 (m, 2H), 3. 21-3. 17 (m, 1H), 3. 14-3. 03 (m, 3H), 2. 78-2. 68 (m ,1H), 2. 51-2. 47 (m, 1H), 2. 40-2. 37 (m, 2H), 2. 26 (s, 6H), 1. 36 (t, J = 7. 2Hz, 6H), 1. 23 (t, J =7. 2Hz, 6H)〇
[0084] HRMS(ESI)m/z calcd for C29H41Br4N303:799. 2701 ;found:780. 2703[M+H] +〇
[0085] 实施例5
[0086] -种Aplyzanzine A衍生化合物,该化合物的结构式如下I -d所示:
[0087]
[0088] 上述AplyzanzineA衍生化合物式I-c的具体制备方法同实施例3 -致,这里不 再赘述,区别有于将实施例3中的二乙基甲胺或二乙基甲胺盐酸盐采用二正丁基甲胺或二 正丁基甲胺盐酸盐代替进行具体实施,得到相应的最终产物AplyzanzineA衍生化合物式 I-c,以式II化合物为基准,摩尔收率为33%。
[0089] 将上述得到黄色固体产物Aplyzanzine A衍生化合物I -c进行相应的分析,具体 分析结果如下所示:
[0090]熔点:38Γ _4(TC。
[0091] W-NMR (40 0MHz,CDC13) δ:7.41(s,2H),7.32(s,2H),4. 13(q,J = 7. 2Hz, 2H), 4. 06 (t, J = 6. 4Hz, 2H), 3. 85 (s, 3H), 3. 52-3. 46 (m, 1H), 3. 41-3. 36 (m, 1H), 3. 3 3-3. 29 (m, 2H), 3. 21-3. 17 (m, 1H), 3. 14-3 . 03 (m, 5H), 2. 77-2. 69 (m, 3H), 2. 51-2. 47 (m, 1H) ,2. 40-2. 37 (m, 2H),2. 28 (s, 6H),1. 39 (t, J = 7. 2Hz, 6H),1. 26 (t, J = 7. 2Hz, 6H)。
[0092] HRMS(ESI)m/z calcd for C31H45Br4N303:827. 3233 ;found:828. 3242[M+H] +〇
[0093] 实施例6
[0094] -种Aplyzanzine A衍生化合物,该化合物的结构式如下I -d所示:
[0095]
[0096] 上述AplyzanzineA衍生化合物式I-d的具体制备方法同实施例3-致,这里不 再赘述,区别有于将实施例3中的二乙基甲胺或二乙基甲胺盐酸盐采用二苄基甲胺或二苄 基甲胺盐酸盐代替进行具体实施,得到相应的最终浅黄色油状物AplyzanzineA衍生化合 物式I-d,以式II化合物为基准,摩尔收率为23%。
[0097] 将上述得到浅黄色油状物Aplyzanzine A衍生化合物I -d进行相应的分析,具体 分析结果如下所示:
[0098]iH-NMRGOOMHz,CDC13)δ:7· 41(s,2H),7. 37-7. 36(m,4H),7. 32-7. 28(m,6H),7. 24 -7. 20(m,2H), 4. 11(q, J =7. 2Hz, 1H), 3. 99(t, J =6. 8Hz, 2H), 3. 85(s,3H), 3. 60(s,4H), 3. 54-3. 46 (m, 1H), 3. 40-3. 33 (m, 1H), 3. 19-3. 16 (m, 1H), 3. 06 (dd,J= 14. 0, 7. 6Hz, 1H), 2. 76 -2. 67(m,5H),2. 25(s,6H),2. 12-2. 07(m,2H)。
[0099] HRMS(ESI)m/z calcd for C37H41Br4N303:895. 3557 ;found:896. 3552[M+H] +〇
[0100] 实施例7
[0101] -种Aplyzanzine A衍生化合物,该化合物的结构式如下I-e所示:
[0102]
[0103] 上述Aplyzanzine A衍生化合物式I-e的具体制备方法同实施例3-致,这里 不再赘述,区别有于将实施例3中的二乙基甲胺或二乙基甲胺盐酸盐采用N-甲基-N-苄 基甲胺或N-甲基-N-苄基甲胺盐酸盐代替进行具体实施,得到相应的最终浅黄色油状物 Aplyzanzine A衍生化合物式I-e,以式II化合物为基准,摩尔收率为26%。
[0104] 将上述得到浅黄色油状物产物Aplyzanzine A衍生化合物I-e进行相应的分析, 具体分析结果如下所示:
[0105] iH-NMRGOOMHz.CDClJ δ :7.42 (s,2H) ,7.35-7· 31 (m,6H) ,7.25-7· 24 (m,1H),4. 12 (q, J = 7. 2Hz, 1H), 4. 05 (t, J = 6. 4Hz, 2H), 3. 85 (s, 3H), 3. 57 (s, 2H), 3. 55-3. 46 (m, 1H), 3. 41-3. 34 (m,1H),3· 19-3. 16 (m,1H),3· 06 (dd,J= 14. 0, 7. 6Hz,1H),2· 76-2. 69 (m,4H),2· 26 (s,6H),2. 25 (s,3H),2. 14-2. 08 (m,2H),2. 04 (s,1H)。
[0106]HRMS(ESI)m/zcalcdforC31H37Br4N303:819. 2598 ;found:820. 2592[M+H] + 〇
[0107] 实施例8
[0108] -种AplyzanzineA衍生化合物,该化合物的结构式如下I-f所示:
[0109]
[0110] 上述AplyzanzineA衍生化合物式I-f的具体采用以下方法制备得到:
[0111] 在50mL的二口瓶中加入12mL的DMF和水的混合溶剂,且所述DMF:水的体积 比为2:1,再加入式W化合物1. 54g(3mmol)、四氢吡咯(吡咯烷)lOmmol和氢氧化钠 0. 72g(18mm〇l),然后,控制温度在20°C的条件下进行反应过夜,反应过程中可采用TLC跟 踪直至反应完全,反应结束后,加5mL水和10mL乙酸乙酯进行洗涤、萃取,收集有机相,将得 到的有机相进行浓缩除去溶剂,得到黄色油状物,将油状物转移
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