g3-氯-6, 11-二氨-6-甲基-二苯并[C,f] [1, 2]硫氮杂卓-11-醇-5, 5-二氧 化物加入到124g甲苯中，加入18. 2g工业盐酸，110°C-114°C加热回流分水2小时，反应完 毕后，冷却至室溫，过滤，干燥得到嚷糞普汀钢中间体3, 11-二氯-6, 11-二氨-6-甲基-二 苯并[C，鬥[1，2]硫氮杂卓-5, 5-二氧化物31.Og，纯度> 99. 0%，摩尔收率94. 5%。
[0017]实施例2: 将61. 9g3-氯-6, 11-二氨-6-甲基-二苯并[C,f] [1, 2]硫氮杂卓-11-醇-5, 5-二氧 化物加入到310g甲苯中，加入73.Og工业盐酸，110°C-114Γ加热回流分水5小时，反应完 毕后，冷却至室溫，过滤，干燥得到嚷糞普汀钢中间体3, 11-二氯-6, 11-二氨-6-甲基-二 苯并[C，鬥[1，2]硫氮杂卓-5, 5-二氧化物62. 6g，纯度> 99. 0%，摩尔收率95. 5%。
[001引实施例3: 将31. 0g3-氯-6, 11-二氨-6-甲基-二苯并[C，鬥[1，2]硫氮杂卓-11-醇-5, 5-二 氧化物加入到186g二氯甲烧中，加入18. 2g工业盐酸，40°C-44°C加热回流7小时，反应完 毕后，冷却至室溫，过滤，干燥得到嚷糞普汀钢中间体3, 11-二氯-6, 11-二氨-6-甲基-二 苯并[C，鬥[1，2]硫氮杂卓-5, 5-二氧化物30. 8g，纯度> 99. 0%，摩尔收率94. 0%。
[001引 实施例4: 将 61. 9g3-氯-6, 11-二氨-6-甲基-二苯并[C,f] [1, 2]硫氮杂卓-11-醇-5, 5-二 氧化物加入到434g二氯甲烧中，加入73.Og工业盐酸，40°C-44°C加热回流9小时，反应完 毕后，冷却至室溫，过滤，干燥得到嚷糞普汀钢中间体3, 11-二氯-6, 11-二氨-6-甲基-二 苯并[C，鬥[1，2]硫氮杂卓-5, 5-二氧化物62. 3g，纯度> 99. 0%，摩尔收率95. 0%。
【主权项】
1. 一种噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 将3_氣_6, 11-二氛_6_甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氣杂卓-11-醇_5, 5_二氧化物 加入到有机溶剂中，加入氯代试剂后加热回流，反应完毕后，冷却至室温，过滤，干燥得到噻 萘普汀钠中间体3, 11-二氯-6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氣杂卓-5, 5-二 氧化物。2. 根据权利要求1所述的噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂 为甲苯或二氯甲烷中的一种。3. 根据权利要求2所述的噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶 剂为甲苯，所用甲苯的重量为3-氯-6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c，f][l，2]硫氮杂 卓-11-醇-5, 5-二氧化物的重量的4-6倍。4. 根据权利要求2所述的噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂 为二氯甲烧，所用二氯甲烧的重量为3-氯-6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮 杂卓-11-醇-5, 5-二氧化物的重量的6-8倍。5. 根据权利要求1所述的噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，所述氯代试 剂为工业盐酸，所用工业盐酸与3-氯-6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c，f] [1，2]硫氮杂 卓-11-醇-5, 5-二氧化物的摩尔比为1. 5-3. 0: 1。6. 根据权利要求3所述的噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，所述回流温度 为110°C_114°C，反应时间为2-5小时。7. 根据权利要求4所述的噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，所述回流温度 为40°C-44°C，反应时间为7-9小时。8. 根据权利要求6所述的噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤如下：将 3_氯_6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮杂卓-11-醇-5, 5-二氧化物加入 到甲苯中，所用甲苯的重量为3-氯-6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c，f][l，2]硫氮杂 卓-11-醇-5, 5-二氧化物的重量的4-6倍，加入工业盐酸，所用工业盐酸与3-氯-6, 11-二 氢-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮杂卓-11-醇-5, 5-二氧化物的摩尔比为1. 5-3. 0: 1，110°C-114°C加热回流分水，反应2-5小时，反应完毕后，冷却至室温，过滤，干燥得到噻 萘普汀钠中间体3, 11-二氯-6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氣杂卓-5, 5-二 氧化物。9. 根据权利要求7所述的噻萘普汀钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤如下：将 3_氯_6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮杂卓-11-醇-5, 5-二氧化物加入到二 氯甲烧中，所用二氯甲烧的重量为3-氯-6, 11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮杂 卓-11-醇-5, 5-二氧化物的重量的6-8倍，加入工业盐酸，所用工业盐酸与3-氯-6, 11-二 氢-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮杂卓-11-醇-5, 5-二氧化物的摩尔比为1. 5-3. 0: 1，40°C_44°C加热回流，反应7-9小时，反应完毕后，冷却至室温，过滤，干燥得到噻萘普汀 纳中间体3, 11-二氣_6, 11-二氛_6_甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氣杂卓_5, 5_二氧化物。
【专利摘要】本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种噻萘普汀钠中间体3,11-二氯-6,11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-5,5-二氧化物的制备方法。该方法包括如下步骤：将3-氯-6,11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11-醇-5,5-二氧化物加入到有机溶剂中，加入氯代试剂后加热回流反应，反应完毕后，冷却至室温，过滤，干燥得到噻萘普汀钠中间体3,11-二氯-6,11-二氢-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-5,5-二氧化物。该方法采用市面上常用的工业盐酸作为氯代试剂，反应条件要求不高，设备要求简单，生产过程安全、可控，对环境友好，所用工业盐酸原料廉价易得，成本降低，更适合工业化生产。
【IPC分类】C07D281/02
【公开号】CN105254587
【申请号】CN201510682137
【发明人】刘志文, 王寅, 郭桂生, 刘增强, 汪寿江
【申请人】济南诚汇双达化工有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年10月21日