，该领域的技术熟练人 员可W根据上述本发明的内容对本发明作出一些非本质性的改进和调整。 W67] 实施例1
[0068] 称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为2mg/血的溶液。取2mL该体系 溶液，加入0.1血浓度为0.Img/mL抗坏血酸水溶液和0.1血浓度为Img/mL的SnClz水溶 液，用0.5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至7. 0~7.5的范围内，加入3.7X10古9的 Na"mTc〇4溶液，在常溫，氮气保护下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率99%的""Tc-TT-MAP。 W例实施例2 阳070]称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为0. 2mg/血的溶液。取2mL该体 系溶液，加入0.1血浓度为0.Img/mL抗坏血酸水溶液和0.1血浓度为Img/mL的SnClz水溶 液，用0. 5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至7.O~7. 5的范围内，加入3. 7X107?的Na"mTc〇4溶液，在常溫，氮气保护下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率98%的""Tc-TT-MAP。 阳0川 实施例3
[0072]称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为2mg/mL的溶液。取2血该体 系溶液，加入0. 1血浓度为0.Img/血抗坏血酸水溶液和1血浓度为Img/血的Sn化水溶 液，用0. 5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至7. 0~7. 5的范围内，加入3. 7X10古9的 Na"mTc〇4溶液，在常溫，氮气保护下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率98%的""Tc-TT-MAP。 阳〇7引 实施例4
[0074] 称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为2mg/血的溶液。取2血该体系 溶液，加入0. 1血浓度为0.Img/mL抗坏血酸水溶液和0. 1血浓度为Img/mL的SnClz水溶 液，用0.5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至3.0~7.5的范围内，加入3.7X10古9的 Na"mTc〇4溶液，在常溫，氮气保护下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率98%的""Tc-TT-MAP。 阳0巧]实施例5
[0076] 称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为2mg/血的溶液。取2血该体系 溶液，加入0. 1血浓度为0.Img/mL抗坏血酸水溶液和0. 1血浓度为Img/mL的SnClz水溶 液，用0. 5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至7. 0~7. 5的范围内，加入3. 7X106?的 Na"mTc〇4溶液，在常溫，氮气保护下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率98%的""Tc-TT-MAP。
[0077] 实施例6
[0078] 称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为2mg/血的溶液。取2血该体系 溶液，加入0. 1血浓度为0.Img/mL抗坏血酸水溶液和0. 1血浓度为Img/mL的SnClz水溶 液，用0. 5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至7. 0~7. 5的范围内，加入3. 7X10古9的 Na"mTc〇4溶液，在常溫，氮气保护下反应60min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率99%的""Tc-TT-MAP。
[0079] 实施例7
[0080] 称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为2mg/mL的溶液。取2血该体 系溶液，加入0. 1血浓度为0.Img/血酒石酸水溶液和0. 1血浓度为Img/血的Sn化水溶 液，用0. 5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至7. 0~7. 5的范围内，加入3. 7X10古9的 Na"mTc〇4溶液，在常溫，氮气保护下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率99%的""Tc-TT-MAP。 阳0川 实施例8
[0082] 称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为2mg/mL的溶液。取2血该体 系溶液，加入0. 1血浓度为0.Img/mL巧樣酸水溶液和0. 1血浓度为Img/血的Sn化水溶 液，用0. 5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至7. 0~7. 5的范围内，加入3. 7X10古9的 Na"mTc〇4溶液，在常溫，氮气保护下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率99%的""Tc-TT-MAP。 阳〇8引实施例9
[0084] 称取TT-MAP于烧杯中，用蒸馈水溶解，制成浓度为2mg/血的溶液。取2mL该体系 溶液，加入0. 1血浓度为0.Img/mL抗坏血酸水溶液和0. 1血浓度为Img/mL的SnClz水溶 液，用0. 5mol/L的化OH或肥L将溶液的抑调至7. 0~7. 5的范围内，加入3. 7X10古9的 Na"mTc〇4溶液，在常溫，氣气保护下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为生理 盐水和丙酬。生成标记率99%的""Tc-TT-MAP。 阳0财应用实例1
[0086] 制备的"mTc-TT-MAP用于小鼠体内分布
[0087] 将实施例1制备的""Tc-TT-MAP取0. 1血通过尾静脉注射入小鼠体内，考察 Sn-TT-MAP在小鼠体内的分布情况。
[0088] 图la、图化和图Ic分别给出了 "mTc-TT-MAP在小鼠体内15min、：3h和化的SPECT 显像结果。从附图中可W看出，注射化W后，标记物主要聚集于小鼠骨骼，烦骨、脊柱和腿 部关节显像清晰。显像结果说明""Tc-TT-MAP是一种效果良好的放射性核素骨显像药物， 可用于骨骼系统疾病的诊断。 阳〇例应用实例2
[0090] 制备的""Tc-TT-MAP用于大白兔体内显像
[0091] 将实施例1制备的""Tc-TT-MAP取0. 5mL通过耳缘静脉注射入新西南大白兔体内， 在化后进行显像，考察""Tc-TT-MAP在大白兔体内的摄取情况。标记物主要聚集于大白兔 骨骼，烦骨、脊柱和腿部关节显像清晰。显像结果说明""Tc-TT-MAP是一种效果良好的放射 性核素骨显像药物，可用于骨骼系统疾病的诊断。
【主权项】
1. 锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系，其特征在于它是由通式 (I)的三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸（TT-MAP)与Na99mTc04溶液在还原剂（例如SnCl2)存在下进行反应而获得的； 其中在通式（I)中，各R彼此独立地是CH2P03H2或H，前提条件是至少有2个R是亚甲 基膦酸，即CH2P03H2。2. 根据权利要求1所述锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系，其特 征在于有2-6个R是亚甲基膦酸。3. 根据权利要求2所述锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系，其特 征在于有4、5或6个R是亚甲基膦酸。4. 根据权利要求1所述锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系，其特 征在于Na99mTc04溶液是 5.ΟX10 6至 10X10 7Bq、优选 1X107Bq至 5X107Bq的 液。5. 根据权利要求1所述锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系的方 法，其特征在于该方法包括以下步骤： (1) 将以下通式（I)的三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸，即TT-MAP其中在通式（I)中各R彼此独立地是CH2P03H2或H，前提条件是至少有2个R是亚甲基 膦酸即CH2P03H2，优选，有2-6个R是亚甲基膦酸，更优选有4、5或6个R是亚甲基膦酸， 溶于水中形成TT-MAP溶液（例如0. 5mg/ml~6mg/ml、优选lmg/ml~4mg/ml浓度），添 加保护剂和还原剂，用碱调节pH至3. 0~7. 5的范围内，加入Na99mTc04溶液（例如5. 0X106 至10X107Bq、优选1X107Bq至5X107Bq的Na99mTc04溶液），在惰性气氛中在常温下反应， 获得锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系。6. 根据权利要求5所述锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系的方 法，其特征在于该方法进一步包括： (2) 用生理盐水和丙酮作为展开体系，用纸层析方法测定标记率。7. 根据权利要求5或6所述锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系 的方法，其特征在于保护剂为抗坏血酸，酒石酸或柠檬酸中的一种或多种；和/或，还原剂 为SnCl2。8. 根据权利要求7所述锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系的方 法，其特征在于保护剂或还原剂SnCl2是以水溶液的形式使用。9. 根据权利要求1-4中任何一项所述锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基 膦酸体系或由权利要求5-8中任何一项的方法所制备的锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为 骨架的多胺基膦酸体系的用途，其特征在于，该体系用于骨骼系统疾病SPECT显像诊断。
【专利摘要】本发明公开了锝99mTc标记的以三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸体系，其特点它是由通式(I)的三亚乙基四胺为骨架的多胺基膦酸(TT-MAP)与Na99mTcO4溶液在还原剂(例如SnCl2)存在下进行反应而获得的，其中在通式(I)中，各R彼此独立地是CH2PO3H2或H，前提条件是至少有2个R是亚甲基膦酸，即CH2PO3H2；还提供上述体系的制备方法和用于骨骼系统疾病SPECT显像诊断的用途。
【IPC分类】C07F13/00, A61K51/04, A61K103/10
【公开号】CN105294769
【申请号】CN201510392565
【发明人】王关全, 何佳恒, 魏洪源, 宋虎, 卓连刚, 谢翔, 周志军, 王静, 陈文 , 罗顺忠
【申请人】中国工程物理研究院核物理与化学研究所
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年7月6日