R，2R，3R，5S)-3-羟基-5-苯基-2-(3-氧代癸基）环戊基]-5-庚烯酸异丙酯。
[0043] (12) -种药物组合物，包含（1)至（11)任一项所述的化合物作为活性成分，及药 学上可接受在载体。
[0044] (13)根据（12)所述的药物组合物，所述药物组合物为溶液形式。
[0045] (14)根据（12)或（13)所述的药物组合物，所述药物组合物通过眼部给药。
[0046] (15)根据（12)至（14)任一项所述的药物组合物，所述药物组合物是通过眼部给 药的液体制剂。
[0047] (16)如⑴至（11)任一项所述的化合物在制备用于治疗黄斑水肿的药物中的用 途；
[0048] 优选地，所述药物为药物组合物；
[0049] 优选地，所述药物的施用对象是患有黄斑水肿的哺乳动物，优选人。
[0050] (17) -种治疗黄斑水肿的方法，包括向患有黄斑水肿的哺乳动物（优选人），施用 如（1)至（11)任一项所述的化合物或（12)至（15)任一项所述的药物组合物。
[0051] 本发明的有益效果为：
[0052] 本发明提供的式（I)所示的化合物或其盐，能够以非侵入的方式给药于需要的患 者，治疗黄斑水肿，减轻了患者施用药物带来的痛苦感，并且本发明药物组合物副作用小， 可以作为常规非处方药施用。
【具体实施方式】
[0053] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述。本领域技术人员将会理 解，以下实施例仅为本发明的优选实施例，以便于更好地理解本发明，因而不应视为限定本 发明的范围。对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化，凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。 下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所用的实验材料，如无特殊说明， 均为自常规生化试剂厂商购买得到的。
[0054] 本文所使用的脂肪酸衍生物的命名法是以上述式（A)所表示的前列腺烷酸的编 号系统为基础的。
[0055] 式（A)展示了C-20碳原子脂肪酸衍生物的碳原子基本骨架，但本发明不仅局限于 具有相同数目的碳原子的那些。在式（A)中，构成前列腺烷酸基本骨架的碳原子的计数是 从羧酸开始的（计为1)，向5元环的方向将α-链中的碳原子依次计为2到7,环中的那些 为8到12,ω-链中的那些为13到20。当α-链中的碳原子数目减少时，计数从第2位开 始依次删除；当α-链中的碳原子数目增加时，该化合物被命名为在2位（代替羧基（C-1)) 具有各自取代基的取代化合物。类似地，当ω-链中碳原子的数目减少时，计数从第20位 开始依次删除；并且当ω-链中碳原子的数目增加时，位于第21位及其后的碳原子被命名 为第20位上的取代基。如无另有说明，所述化合物的立体化学与上述式（Α)相同。
[0056] -般来说，Ρ⑶、PGE和PGF中的每个表示在第9位和/或第11位具有羟基的脂肪 酸衍生物，但在本说明书中它们也包括在第9位和/或第11位具有除了羟基以外的其它取 代基的那些。这样的化合物指的是9-脱氧-9-取代的脂肪酸衍生物或11-脱氧-11取代 的脂肪酸衍生物。在所述羟基的位置用氢代替的脂肪酸衍生物简单地命名为9-或11-脱 氧脂肪酸衍生物。
[0057] 如上所述，脂肪酸衍生物的命名法是以前列腺烷酸的骨架为基础的。当所述化合 物具有与基本的PG相似的部分结构时，也可以使用"PG"的缩写。因此，α-链延长两个碳原 子，也就是在α-链中具有9个碳原子的脂肪酸衍生物被命名为2-脱羧-2-(2-羧乙基）_PG 化合物。类似地，α-链中具有11个碳原子的脂肪酸衍生物被命名为2-脱羧-2-(4-羧丁 基）-PG化合物。进而，ω-链延长两个碳原子，也就是在ω-链中具有10个碳原子的脂肪 酸衍生物被命名为20-乙基-PG化合物。然而，这些化合物也可以根据IUPAC命名法等进 行命名。
[0058] 包括上述脂肪酸衍生物的取代化合物或衍生物的类似物的实例包括α链末端羧 基酯化的脂肪酸衍生物；α链延长的脂肪酸衍生物，其生理学上可接受的盐，在第2位和第 3位之间具有双键或在第5位和第6位之间具有三键的脂肪酸衍生物；在第3、5、6、16、17、 18、19和/或20位（多个位置）的碳原子（多个碳原子）上具有取代基（多个取代基）的 脂肪酸衍生物；以及在第9和/或11位上以低级烷基或羟基（低级）烷基代替羟基的脂肪 酸衍生物。
[0059] 根据本发明，在第3、17、18和/或19位（多个位置）碳原子上的优选取代包括具 有1-4个碳原子的烷基，特别是甲基和乙基。在第16位碳原子上的优选取代基包括诸如甲 基和乙基的低级烷基、羟基、诸如氣和氣的卤素原子，以及诸如二氣甲基苯氧基的芳氧基。 在第17位碳原子上的优选取代基包括诸如甲基和乙基的低级烷基、羟基、诸如氯和氟的卤 素原子，以及诸如三氟甲基苯氧基的芳氧基。在第20位碳原子上的优选取代基包括饱和的 或不饱和的低级烷基（例如C1-4烷基）、低级烷氧基（例如C1-4烷氧基），以及低级烷氧 基烷基（例如C1-4烷氧基C1-4烷基）。在第5位碳原子上的优选取代基包括诸如氯和氟 的卤素原子。在第6位碳原子上的优选取代基包括形成羰基的氧代基。在第9位和第11 位碳原子上具有羟基、低级烷基或羟基（低级）烷基取代基的PG类的立体化学可以是α、 β或其混合物。
[0060] 进而，上述类似物或衍生物的ω-链可以比基本的PG类的ω-链更短，并且在截 短的ω_链末端具有诸如烷氧基、环烷基、环烷基氧基、苯氧基和苯基的取代基。
[0061] 本申请中使用的脂肪酸衍生物由式（I)所表示：
[0062]
[0063] 其中，Ar表示芳基；
[0064] L选自氢、羟基、卤素、低级烷基、羟基（低级）烷基、低级烷酰基氧基或氧代；
[0065] A选自-CH3、-CH(CH3)2、-CH20H、-C0CH20H、-C00H、-C00CH3 或其盐、醚、酯或者酰胺；
[0066]B选自单键、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH= CH-、-C=C-CH2-或-CH2-C=C-;
[0067]Ri选自饱和的或不饱和的二价低级或中级脂肪族烃残基，所述脂肪烃残基是未取 代的或是被卤素、低级烷基、羟基、氧代、芳基或杂环基取代的，并且脂肪族烃中的至少一个 碳原子任选地被氧、氮或硫取代；
[0068]Ra选自饱和的或不饱和的低级或中级二价脂肪族烃残基，所述脂肪族烃残基是未 取代的或是被卤素、氧代、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、环（低级）烷基、 环（低级）烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基或杂环氧基取代的；低级烷氧基；低级烷酰基氧 基；环（低级）烷基；环（低级）烷氧基；芳基；芳氧基；杂环基；或杂环氧基；
[0069] 任选地，五元环具有至少一个双键。
[0070] 本发明所使用的更优选的脂肪酸衍生物由式（II)所表示：
[0071]
[0072] 其中，Ar表示芳基；
[0073] L选自氢、羟基、卤素、低级烷基、羟基（低级）烷基、低级烷酰基氧基或氧代；
[0074] A选自-CH3、-CH(CH3)2、-CH20H、-C0CH20H、-C00H、-C00CH3 或其盐、醚、酯或者酰胺；
[0075]B选自单键、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH= CH-、-C=C-CH2-或-CH2-C=C-;
[0076]Ri选自饱和的或不饱和的二价低级或中级脂肪族烃残基，所述脂肪烃残基是未取 代的或是被卤素、低级烷基、羟基、氧代、芳基或杂环基取代的，并且脂肪族烃中的至少一个 碳原子任选地被氧、氮或硫取代；
[0077] XJPX2选自氢、低级烷基或卤素；
[0078] R2选自单键或低级亚烷基；并且
[0079] R3选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、环（低级）烷基、环（低级）烷氧 基、芳基、芳氧基、杂环基或杂环氧基。
[0080] 在上述式中，R1和Ra的定义中的术语"不饱和的"意图包括分离地、单独地或连续 地存在于主链和/或侧链碳原子之间的至少一个或多个双键和/或三键。根据通常的命名 法，在两个连续位置之间的不饱和键通过指定这两个位置中较低的数字来表示，并且两个 末端位置间的不饱和键通过指定这两个位置来表示。
[0081] 术语"低级或中级脂肪族烃"指具有1到14个碳原子（对于侧链，优选具有1到 3个碳原子），优选1到10个碳原子，特别是1到8个碳原子的直链或支链烃基。
[0082] 术语"卤素原子"包括氟、氯、溴和碘。
[0083] 术语"低级"在整个说明书中如没有另行说明，意图包括具有1到6个碳原子的基 团。
[0084] 术语"低级烷基"指包含1到6个碳原子的直链或支链饱和烃基，并且包括例如甲 基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基和己基。
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