4-甲氧基靛红的制备方法_2

文档序号:9574071阅读:来源:国知局
00mL,水洗3次,干燥得 2.17g砖红色固体,收率 81%。lHNMR(DMS0-d6) δ:11.441 (br,1Η,ΝΗ),8.067 (s,1H,Ar-H),4.022 (s,3H,OCH3)。熔点 206-208°C。
[0027](3)4-甲氧基靛红的制备
[0028]在50mL 四口烧瓶中,加入 2.01g 5,7_ 二溴-4-甲氧基靛红(6mmol)、0.lg Pd/C(10% )以及30mL乙醇,氢气置换三次,在氢气氛中反应5小时,期间控制温度不超过10°C。反应毕过滤,取滤液浓缩,加入20mL乙酸乙酯溶解,再加20mL水萃取,有机相依次用10%碳酸氢钠溶液(15mL)和饱和食盐水(20mL)洗涤,硫酸镁干燥,浓缩结晶得0.5g黄色固体 4-甲氧基靛红,收率 47%。1HNMR(CDC13) δ:7.75 (br,1Η,ΝΗ),7.589-7.606 (d,1Η,Ar-H),6.573-6.590 (t,1H,Ar-H),6.390-6.394 (d,1H,Ar-H),3.915 (s,1H,0CH3)。熔点197-200 °C (文献:198-200 °C )。
[0029]实施例3
[0030](1) 2,4- 二溴-5-甲氧基苯胺的制备
[0031]在500mL四口烧瓶中,加入1.23g间甲氧基苯胺(lOmmol)、200mL四氯甲烷,置于冰水浴,剧烈搅拌,向其中缓慢滴入溴(3.52g,22mmol)的四氯甲烷(100mL)溶液,控制三小时滴完且滴加期间温度不超过10°C。滴完后,溶液室温搅拌1?2小时,TLC检测无间甲氧基苯胺或一溴取代物残留即反应完全。过滤得固体,每次200mL,水洗3次;每次50mL,正己烷洗3次,重结晶,干燥得到2.41g灰白色固体,收率86%,熔点136°C (文献:136°C )。
[0032](2) 5,7- 二溴-4-甲氧基靛红的制备
[0033]在150mL四口烧瓶中,加入2.25g 2,4- 二溴-5-甲氧基苯胺(8mmol)和50mL水,形成楽液,剧烈搅拌下向其中加入1.6g水合氯醛(9.6mmol)、10g无水硫酸钠、1.76g盐酸轻胺(25.6mmol)以及2mL浓盐酸。80°C搅拌两个小时,TLC检测无原料残留即反应完全。反应液冷却至室温,过滤,每次200mL,水洗3次,干燥得到橙色固体。将其批加到8mL浓硫酸中,加料期间温度保持在55?60°C,加料完毕,将温度缓慢升至80 °C,并保持1?2小时至TLC显示无原料残留。反应液倾入50g碎冰中,搅拌1小时,过滤,每次200mL,水洗3次,干燥得 2.17g 砖红色固体,收率 81 %。lHNMR(DMS0-d6) δ: 11.441 (br,1Η,ΝΗ),8.067 (s,1Η,Ar-H),4.022 (s,3H,0CH3)。熔点 206-208°C。
[0034](3)4-甲氧基靛红的制备
[0035]在50mL 四口烧瓶中,加入 2.0lg 5,7_ 二溴-4-甲氧基靛红(6mmol)、0.40g Pd/C(10% )以及30mL乙醇,氢气置换三次,在氢气氛中反应5小时,期间控制温度不超过10°C。反应毕过滤,取滤液浓缩,加入20mL乙酸乙酯溶解,再加20mL水萃取,有机相依次用10%碳酸氢钠溶液(15mL)和饱和食盐水(20mL)洗涤,硫酸镁干燥,浓缩结晶得0.83g黄色固体 4-甲氧基靛红,收率 78%。1HNMR(CDC13) δ:7.75 (br,1Η,ΝΗ),7.589-7.606 (d,1Η,Ar-H),6.573-6.590 (t,1H,Ar-H),6.390-6.394 (d,1H,Ar-H),3.915 (s,1H,0CH3)。熔点197-200 °C (文献:198-200 °C )。
[0036]以上述依据本发明的理想实施例为启示,通过上述的说明内容,相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内,进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容,必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1.一种4-甲氧基靛红的制备方法,其特征是:包括以下步骤: (1)间甲氧基苯胺经过溴化反应生成2,4-二溴-5-甲氧基苯胺; (2)2,4- 二溴-5-甲氧基苯胺经过Sandmeyer法生成5,7- 二溴-4-甲氧基靛红; (3)5,7-二溴-4-甲氧基靛红在氢气气氛中,进行钯碳催化还原脱溴,制得4-甲氧基靛红。2.根据权利要求1所述的4-甲氧基靛红的制备方法,其特征是:所述的步骤(1)中的溴化试剂为溴,溶剂为四氯甲烷,具体反应为:间甲氧基苯胺的四氯甲烷溶液置于冰水浴,向其缓慢滴入溴的四氯甲烷溶液,控制3小时滴完且滴加期间温度不超过10°C,滴完后室温搅拌反应1?2小时。3.根据权利要求2所述的4-甲氧基靛红的制备方法,其特征是:所述的步骤(1)中的间甲氧基苯胺与溴的摩尔比是1:2.0?1:2.4。4.根据权利要求1所述的4-甲氧基靛红的制备方法,其特征是:所述的步骤(2)中的Sandmeyer法具体反应为:2,4_二溴_5_甲氧基苯胺、水合氯醛、无水硫酸钠、盐酸轻胺和浓盐酸60?80°C混合搅拌1?2小时,干燥得到橙色固体;将橙色固体分批加入浓硫酸中,加料期间温度保持在55?60°C,加料完毕将温度缓慢升至80°C反应1?2小时;反应液倾入碎冰中,搅拌1?2小时,干燥得砖红色的5,7- 二溴-4-甲氧基靛红。5.根据权利要求4所述的4-甲氧基靛红的制备方法,其特征是:所述的步骤(2)中2,4-二溴-5-甲氧基苯胺、水合氯醛、盐酸羟胺和无水硫酸钠的摩尔比为1:1.2:3.2:8.8,浓盐酸量为能促使2,4-二溴-5-甲氧基苯胺充分溶解于反应体系,橙色固体与浓硫酸的摩尔比为1:4.8。6.根据权利要求1所述的4-甲氧基靛红的制备方法,其特征是:所述的步骤(3)中催化还原脱溴反应温度为不超过10°C,反应时间为5小时,5,7- 二溴-4-甲氧基靛红与钯碳的质量比为20.1:1?5:1。
【专利摘要】本发明涉及一种4-甲氧基靛红的制备方法,包括以下步骤:间甲氧基苯胺经过溴化反应生成2,4-二溴-5-甲氧基苯胺;2,4-二溴-5-甲氧基苯胺经过Sandmeyer法生成5,7-二溴-4-甲氧基靛红;5,7-二溴-4-甲氧基靛红在氢气气氛中,进行钯碳催化还原脱溴,制得4-甲氧基靛红。本发明的有益效果是:收率大大提高,且反应条件温和,操作便捷,适合批量生产。
【IPC分类】C07D209/38
【公开号】CN105330584
【申请号】CN201510876034
【发明人】程进, 刘长春, 刘承先, 蒋若愚, 徐进
【申请人】常州工程职业技术学院
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年12月3日
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