】
[0056] 下面申请人将结合具体的实施例对本发明的16种化合物及其制备方法和应用做 进一步的详细说明，目的在于使得本领域技术人员更清楚地了解本发明，但w下内容不应W任何方式被理解为对本发明权利要求书请求保护的范围的限制。
[0057] 若未特别指明，实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手 段。
[0058] 实施例1
[0059]QR02501-IN-001 的合成
[0060]
[0061] 将QR02501-IN-000(lg，1.78mmol，leq)溶于N，N-二甲基甲醜胺巧0ml)中，加入 碳酸钟（490mg, 3. 55mmol, 2eq) ,3'-漠甲基苯基-2-丙醇（488mg, 2. 13mmol, 1. 2eq)，室温 揽拌过夜，己酸己醋（100ml)稀释反应液，饱和氯化钢溶液（150ml)洗涂Η次，干燥浓缩得 到粗品，粗品柱层析（石油離：己酸己醋=10:1-2:1)得到产物680mg，收率54%。
[0062]MS(ESI,M+1) :711. 5
[006引 实施例2
[0064]QR02501 的合成
[0065]
[0066] 将9尺02501-抑-001(500111邑，0.7臟〇1，169)溶于四氨巧喃（101111)中，加入四了基氣 化倭巧20mg，2.llmmol，3eq)，室温反应5小时，己酸己醋巧0ml)稀释反应液，饱和碳酸氨钢 溶液20ml洗涂反应液，饱和氯化钢溶液（150ml)洗涂Η次，干燥浓缩得到粗品，粗品柱层 析（石油離：己酸己醋=10:1-1:1)得到产物193mg，收率57%。
[0067]MS(ESI,M+1) :483. 5
[006引 实施例3
[0069]QR02502-IN-001 的合成
[0070] 详细操作参照QR02501-IN-001的合成，投料560mg，得到产物350mg，收率49%。
[0071]MS(ESI,M+1) :712. 5 [007引实施例4
[0073]QR02502 的合成
[0074] 详细操作参照QR02501的合成，投料350mg，得到产物170mg，收率71 %。
[00巧]MS(ESI,M+1) :484. 3
[007引 实施例5
[0077]QR02503-IN-001 的合成
[0078] 详细操作参照QR02501-IN-001的合成，投料500mg，得到产物318mg，收率50%。
[0079]MS(ESI,M+1) :718. 5
[0080] 实施例6
[0081]QR02503 的合成
[0082] 详细操作参照QR02501的合成，投料300mg，得到产物150mg，收率73%。
[0083]MS(ESI,M+1) :489. 9
[0084] 实施例7
[0085]QR02504-IN-001 的合成
[0086] 详细操作参照QR02501-IN-001的合成，投料500mg，得到产物250mg，收率40%。
[0087]MS(ESI,M+1) :702. 5
[008引 实施例8
[0089]QR02504 的合成
[0090] 详细操作参照QR02501的合成，投料200mg，得到产物lOOmg，收率74%。
[0091]MS(ESI,M+1) :473. 9 [009引实施例9
[0093]QR02505-IN-002 的合成
[0094]
[0095]将QR02505-IN-001(5g，15. 5mmol，leq)溶于二氯甲焼（100ml)中，加入氯館酸化 巧盐巧g，23mmol，1. 5eq)，室温反应3小时，娃藻±过滤，滤液用饱和碳酸氨钢溶液（150ml) 洗涂，干燥浓缩得到粗品，粗品柱层析（石油離：己酸己醋=50:1-10:1)得到产物3. 88g， 收率78%。
[0096]MS(ESI,M+1) :321. 2
[0097] 实施例10
[0098]QR02505-IN-003 的合成
[0099]
[0100] 将丙快酸己醋（1. 18g, 12mmol, 1.leq)溶于无水四氨巧喃（ΙΟΟη?)中，加入六甲基 磯醜H胺α0ml)，冷却到-78°C，氮气保护，滴加正了基裡溶液化lml，22mmol，2eq)，滴完 保持-78°C反应 30 分钟，滴加QR02505-IN-002(3. 5g，llmmol，leq)的四氨巧喃（35ml)溶 液，滴完将反应液升到室温，反应3小时，将反应液冷却至-78°C，滴加饱和氯化倭溶液20ml 浑灭反应，己酸己醋稀释反应液，分液，有机相用饱和碳酸氨钢溶液（150ml)洗涂，干燥浓 缩得到粗品，粗品柱层析（石油離：己酸己醋=50:1-5:1)得到产物2. 25g，收率71%。
[0101]MS(ESI,M+1) :291. 4
[0102] 实施例11
[0103]QR02505-IN-005 的合成
[0104]
[010引 将QR02505-IN-004(4. 5g, 7. 7mmol，1.leq)溶于无水四氨巧喃（45ml)中，冷 却到-78°C，氮气保护，滴加双（H甲基娃基）氨基钢溶液（3. 5ml，7mmol，leq)，滴完保 持-781：反应90分钟，滴加91?02505-抑-003桃，7臟01，169)的四氨巧喃（201111)溶液，滴完 将反应液升到室温，反应3小时，将反应液冷却至-78°C，滴加饱和氯化倭溶液（20ml)浑灭 反应，己酸己醋稀释反应液，分液，有机相用饱和碳酸氨钢溶液（150ml)洗涂，干燥浓缩得 到粗品，粗品柱层析（石油離：己酸己醋=50:1-5:1)得到产物2. 4g，收率52%。
[0106]MS(ESI,M+1) :659. 4
[0107] 实施例12
[0108]QR02505-IN-006 的合成
[0109]
[0110] 将甲基金刚焼甲胺（700mg，3.9mmol，1.3eq)溶于无水四氨巧喃（20ml)中，冷却 到-78°C，氮气保护，滴加Η甲基铅溶液（1.9ml，4. 5mmol，1.5eq),滴完保持-78°C反应30 分钟，滴加QR02505-IN-005(2g，3mmol，leq)的无水四氨巧喃（10ml)溶液到反应液中，内 温缓慢升到室温后反应8小时，滴加饱和氯化倭溶液浑灭反应，加入甲基叔了基離萃取，分 液，有机相用饱和碳酸氨钢溶液（150ml)洗涂，干燥浓缩得到粗品，粗品柱层析（石油離： 己酸己醋=50:1-3:1)得到产物1.71g，收率72%。
[0111]MS(ESI,M+1) :792. 6
[0112] 实施例13
[0113]QR02505 的合成
[0114]
[0115] 将9尺02505-抑-006(550111邑，0.7臟〇1，169)溶于四氨巧喃（101111)中，加入四了基氣 化倭巧20mg，2.llmmol，3eq),室温反应5小时，己酸己醋巧0ml)稀释反应液，饱和碳酸氨 钢溶液20ml洗涂反应液，饱和氯化钢溶液（150ml)洗涂Η次，干燥浓缩得到粗品，粗品柱层 析（石油離：己酸己醋=10:1-1:1)得到产物177mg，收率45%。
[011引MS(ESI,M+1) :564. 4
[0117] 实施例14
[0118]QR02506-IN-006 的合成
[0119]
[0120] 详细操作参照QR02505-IN-006的合成，投料500mg，得到产物420mg，收率81%。
[01引]MS (ESI, M+1) :684. 5
[0122] 实施例15
[0123] QR02506的合成
[0124]
[0125] 详细操作参照QR02505的合成，投料300mg，得到产物140mg，收率68%。
[012引MS (ESI, M+1) :470. 3
[0127] 实施例16
[0128] QR02507-IN-006的合成
[0129]
[0130] 详细操作参照QR02505-IN-006的合成，投料500mg，得到产物370mg，收率69%。 [01引]MS (ESI, M+1) :706. 5
[0132]实施例17
[0133]QR02507 的合成
[0134]
[0135] 详细操作参照QR02505的合成，投料210mg，得到产物95mg，收率65%。
[0136]MS(ESI,M+1) :492. 3
[0137] 实施例18
[0138]QR02508-IN-006 的合成
[0139]
[0140] 详细操作参照QR02505-IN-006的合成，投料500mg，得到产物210mg，收率39%。
[0141]MS(ESI,M+1) :707. 5
[0142] 实施例19
[0143]QR02508 的合成
[0144]
[0145] 详细操作参照QR02505的合成，投料150mg，得到产物84mg，收率80%。
[014引MS(ESI,M+1) :493. 3
[0147] 实施例20
[0148]QR02509-IN-002 的合成
[0149]
[0150] 详细操作参照QR02505-IN-005的合成，投料6g，得到产物4. 8g，收率36%。
[0151]MS(ESI,M+1) :643. 4
[0152] 实施例21
[0153]QR02509-IN-003 的合成
[0154]
[01巧]详细操作参照QR02505-IN-006的合成，投料640mg，得到产物530mg，收率67%。
[0156]MS(ESI,M+1) :790. 6
[0157] 实