一种制备盐酸青藤碱药物制剂的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种制备盐酸青藤碱药物制剂的方法。
【背景技术】
[0002] 青风藤是一种较为常用的中草药，性平，味苦、辛，归肝、脾经。具有祛风湿、通经 络、利小便的功效，主要被应用于风湿痹痛，关节肿胀以及麻痹瘙痒等的治疗。
[0003] 青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱、异青藤碱、华青藤碱、 短青藤次碱、尖青藤碱、双青藤碱、乙基青藤碱、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁以 及四氢巴马亭等。
[0004] 青藤碱是青风藤中提取的一种生物碱单体，是青风藤发挥镇痛、抗炎作用的主要 有效成分，临床上常用其盐酸盐制剂治疗风湿性、类风湿性关节炎，治疗强直性脊椎炎以及 心律失常等症，效果显著。
[0005] 中国专利CN102603632A公开了一种非有机溶剂制备盐酸青藤碱的方法，包括以 盐酸浸润及渗漉提取的步骤，并通过上柱洗脱以及精制的步骤获得盐酸青藤碱提取物。上 述方法避免了使用有机溶剂，避免了有机溶剂对人体、环境等的伤害，更为安全、健康。但 是，上述方案中涉及的渗漉提取方式采用单渗漉法，导致使用的溶剂用量较大，而溶剂中浸 出的有效成分浓度差，浸出效率较低，通常还需将得到的渗漉液进一步加热浓缩，而这不仅 会造成资源以及能源的消耗，还会使部分提取物中有效成分因受热分解或挥发而损失，进 而造成后续制备盐酸青藤碱药物制剂时，存在成本消耗较大而产率较低的问题。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是现有技术中从青风藤中提取盐酸青藤碱存在提取 物成分的提取效率低、溶剂消耗量大，进而造成制备盐酸青藤碱药物制剂存在成本较大而 产率较低的问题，进而提供一种溶剂消耗少、提取效率高、节约成本、原料利用率高的制备 盐酸青藤碱药物制剂的方法。
[0007] 为此，本发明提供了一种制备盐酸青藤碱药物制剂的方法，包括以下步骤：
[0008] (1)取青风藤原料粗粉，分装至2-5个顺序连接的渗漉筒内，并分别加入 0. 1-lmol/L的HCL溶液充满各所述渗漉筒，连接各渗漉筒，浸润12-24h;
[0009] (2)以0· 1-lmol/L的HCL溶液为渗漉液，从第一级渗漉筒的顶端进液口进液开始 渗漉操作；并在渗漉操作开始的同时即依次顺序打开各所述渗漉筒的底端出液口，分别收 集一定量的初漉液；其中，最后一级收集的初漉液的量为填充其中的青风藤重量的3-5体 积倍量；除最后一级外的其他级所述渗漉筒收集的初漉液的量为填充其中的青风藤重量的 1-2. 5体积倍量；
[0010] (3)收集初漉液后，关闭除最后一级外的其他级渗漉筒的底端出液口，仅从最后一 级渗漉筒的底端出液口收集渗漉液；
[0011] (4)在收集所述续漉液的同时，通过各渗漉筒的底端取样口取样并利用薄层色谱 法进行检测以判断各级渗漉筒中青风藤的提取情况，待第一级所述渗漉筒中的青风藤完完 全提取后，即取下第一级所述渗漉筒，同时将第二级所述渗漉筒的顶端进液口与渗漉液瓶 连接进行所述渗滤液的输入，以此类推，直至全部渗漉筒中的青风藤提取完全，并合并所有 渗漉液和所述初漉液；
[0012] (5)取所述渗漉液经阳离子交换树脂或152型树脂洗脱除盐、精制处理得到所需 的盐酸青藤碱；
[0013] (6)取步骤（5)中得到的盐酸青藤碱，加入常规辅料、按照常规方法制成临床可接 受的剂型。
[0014] 优选的，所述步骤（3)中，收集的最后一级所述渗漉筒的初漉液的量为填充其中 的青风藤重量的4体积倍量；除最后一级外的其他级所述渗漉筒收集的初漉液的量为填充 其中的青风藤重量的2体积倍量。
[0015] 所述步骤⑵中，所述渗漉液的流速为每千克药材8-20ml/min。
[0016]所述步骤（1)中，在将所述青风藤原料分装前，还包括将青风藤原料粗粉以0. 8-1 倍体积倍量的〇.Ι-lmol/L的HCL溶液浸润0. 5-6h的步骤。
[0017] 所述渗漉液为0· 3mol/L的HCL溶液。
[0018] 分装入各级所述渗漉筒内的所述青风藤原料粗粉的量相同。
[0019]所述制剂包括片剂、注射剂、滴眼剂、胶囊剂、巴布剂、冻干粉针剂、肠溶片、缓释 剂、大输液。所述片剂优选肠溶片、缓释片剂、膜控型肠溶控释片。所述注射剂也可以是缓 释注射剂。
[0020] 所述方法制备得到的含盐酸青藤碱药物制剂。
[0021] 本申请意在讨论重渗漉方式对所述重渗漉过程中渗漉液的用量情况，进而实现溶 剂消耗少、提取效率高、节约成本、原料利用率高的盐酸青藤碱制剂的制备，其他对于渗漉 液的后处理操作、检测操作及对提取得到的青风藤的利用参照中国专利CN102603632A中 所述方法，例如，
[0022] 所述步骤（5)具体为：将渗滤液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高 比1 :8_12,上样速度为2-5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色 谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8-15%氨溶液 浸泡阳离子交换树脂或152型树脂，用3-10%盐酸溶液浸泡树脂12小时，再用pH8-11的 氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用3-10 %盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用 硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液， 用盐酸或氨水中和至Ph6-8,初除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品；
[0023] 将上述盐酸青藤碱粗品进行精制：取盐酸青藤碱粗品5-10重量份，用30-120体 积份的10-95%乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入1-15%重量倍的活性炭，保温回 流10-30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75-95%的乙醇清洗滤饼至滤液无 色，得盐酸青藤碱。
[0024] 本领域技术人员可采用常规的方法将得到的盐酸青藤碱制为各种剂型，例如：
[0025] 肠溶片剂可采用以下方法制备：取原料盐酸青藤10~30重量份、蔗糖35~55重 量份、淀粉26~46重量份、微晶纤维素17~37重量份、硬脂酸镁0. 5~1. 5重量份；然后， 取上述盐酸青藤碱，加蔗糖、淀粉、微晶纤维素、淀粉浆、硬脂酸镁，混匀，制成颗粒，干燥，压 制成片，包肠溶衣，即得。
[0026] 缓释片剂可采用以下方法制备：取原料盐酸青藤碱50~70重量份、羟丙甲纤维素 80~90重量份、预胶化淀粉70~90重量份、微晶纤维素80~90重量份、微粉硅胶1~2 重量份、硬脂酸镁1~2重量份；然后取上述盐酸青藤碱、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、微晶 纤维素置多向运动混合机中混合20~40分钟；再加入上述硬脂酸镁和微粉硅胶，继续混合 1~5分钟，出料，压片，包衣，铝包，包装即得。
[0027] 膜控型肠溶控释片可采用以下方法制备：取片芯原料：盐酸青藤碱90-150重量 份、乙基纤维素40-80重量份、微晶纤维素20-50重量份、乳糖120-150重量份、3%羟丙 甲纤维素水溶液20-50体积份、硬脂酸镁4-8重量份，以及，肠溶膜控原料：丙烯酸树脂RS 9-15重量份、丙烯酸树脂RL1-2重量份、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯1-4重量份、邻苯二 甲酸二乙酯2-4体积份、滑石粉3-6重量份、70-85%乙醇140-170体